Безопасность, переносимость, эффективность MTP-131 для лечения митохондриальных заболеваний у участников исследования MMPOWER (MMPOWER-2)
6 июля 2020 г. обновлено: Stealth BioTherapeutics Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности подкожных инъекций MTP-131 у субъектов с митохондриальной миопатией, ранее получавших лечение в рамках исследования SPIMM-201.
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании приняли участие 32 пациента с первичной митохондриальной миопатией (ПММ) для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и эффективности подкожного введения эламипретида у этой группы пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании приняли участие 32 пациента с первичной митохондриальной миопатией (ПММ), которые завершили участие в исследовании SPIMM-201, где они получали 5 дней внутривенного (в/в) эламипретида (0,01, 0,10, или 0,25 мг/кг/час в/в в течение 2 часов) или плацебо (рандомизированное соотношение 3:1). Основная цель состояла в том, чтобы оценить влияние однократных ежедневных подкожных (п/к) доз эламипретида, вводимых в течение 4 недель, на дистанцию 6-минутной ходьбы (6МХД).
Субъекты были рандомизированы (1:1) в одну из двух групп последовательности: 4-недельное лечение 40 мг эламипретида, вводимого один раз в день подкожно в период лечения 1, затем 4 недели лечения плацебо, вводимого один раз в день подкожно, в период лечения 2 ( разделены 4-недельным периодом вымывания) или наоборот. Каждая группа последовательностей прошла 5 отдельных периодов: скрининг, период лечения 1, вымывание, период лечения 2 и последующее наблюдение. Были проанализированы безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и эффективность подкожного введения эламипретида у этой группы пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект завершил участие в исследовании SPIMM-201 без значительного отклонения от протокола, которое предполагает, что субъект, возможно, не сможет выполнить все требования исследования, по мнению спонсора.
- Субъект должен проживать в Северной Америке на время исследования.
- Субъект не получал исследуемый препарат в исследовании SPIMM-201 в течение 3 недель до скрининга.
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контроля над рождаемостью, указанных в протоколе, с даты подписания формы информированного согласия (ICF) и до двух месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъект принимал стабильные (неизменные и постоянные) лекарства (включая безрецептурные препараты, витамины или добавки) в течение как минимум 1 месяца до исходного визита.
Критерий исключения:
- У субъекта есть какое-либо предыдущее или текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, не позволяет субъекту безопасно участвовать и/или выполнять все требования исследования (т. нестабильная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда)
- Субъект получил какое-либо исследуемое соединение и/или участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до базового визита или одновременно участвует в любом неинтервенционном исследовании любого типа, признанном несовместимым с научным или медицинским значением с исследованием, как это считается Исследователь в консультации со Спонсором
- У субъекта наблюдалась неблагоприятная реакция на исследуемый препарат в исследовании SPIMM-201, которая, по мнению исследователя и/или спонсора, противопоказала дальнейшее лечение эламипретидом.
- Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
- Субъект подвергся стационарной госпитализации в течение 1 месяца до скринингового визита или, вероятно, потребуется стационарная госпитализация или хирургическая процедура в ходе исследования.
- У субъекта клиренс креатинина ≤30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
- Субъект имеет скорректированное удлинение интервала QT (QTc), определяемое как QTc> 450 мс у мужчин и> 480 мс у женщин. Примечание. При начальной электрокардиограмме (ЭКГ), если QTc превышает эти параметры, ЭКГ может быть повторена еще 2 раза, и среднее из 3 значений QTc используется для определения пригодности субъектов.
- По мнению исследователя, у субъекта неконтролируемая гипертензия (например, повышен выше >160 мм рт.ст. систолического или >100 мм рт.ст. диастолического, несмотря на соответствующее лечение при двух последовательных показаниях)
- Субъект имеет в анамнезе клинически значимую гиперчувствительность или аллергию на любое из вспомогательных веществ, содержащихся в исследуемом препарате.
- Субъект имеет историю активного алкоголизма или наркомании в течение года до визита для скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эламипретид, затем плацебо
Участники сначала получали 40 мг эламипретида один раз в день подкожно в течение 4 недель.
После 4-недельного периода вымывания они получали плацебо, которое вводили один раз в день подкожно в течение 4 недель.
|
4 недели лечения 40 мг эламипретида, вводимого один раз в день подкожно.
Другие имена:
4 недели лечения плацебо, вводимого один раз в день подкожно.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо, затем эламипретид
Сначала участники получали плацебо один раз в день подкожно в течение 4 недель.
После 4-недельного периода вымывания они получали 40 мг эламипретида один раз в день подкожно в течение 4 недель.
|
4 недели лечения 40 мг эламипретида, вводимого один раз в день подкожно.
Другие имена:
4 недели лечения плацебо, вводимого один раз в день подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расстояние, пройденное в ходе теста 6-минутной ходьбы (6MWT) на посещение
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Расстояние в метрах, пройденное в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) в конце лечения, где конец лечения означает конец 4-й недели для периода 1 и конец 12-й недели для периода 2.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Счетчики акселерометра на запястье по дням
Временное ограничение: Последние 7 дней до даты окончания лечебного визита
|
Акселерометр на запястье за последние 7 дней до даты окончания лечебного визита; Конец лечения — это конец 4-й недели для периода лечения 1 и конец 12-й недели для периода лечения 2. Субъекты ежедневно носили на запястье монитор активности или запястной акселерометр (с визита для скрининга до окончания исследования/начала исследования). Прекращающий визит).
В качестве меры физической активности и подвижности испытуемые носили монитор активности или акселерометр на запястье, который измерял среднюю векторную величину ускорений в день, причем более высокие значения указывали на более активный статус.
Необработанные данные об ускорении были преобразованы в собственные подсчеты, которые использовались для оценки физической активности.
Данные были преобразованы из данных 30 Гц в данные 1-минутной эпохи; данные этой 1-минутной эпохи использовались для анализа векторной величины данных запястья.
|
Последние 7 дней до даты окончания лечебного визита
|
|
Среднее количество акселераторов бедра в день
Временное ограничение: Последние 7 дней до даты окончания лечебного визита
|
Среднее число акселераторов бедра за последние 7 дней до введения дозы и до окончания лечения; Окончанием лечения является 4-я неделя для периода лечения 1 и 12-я неделя для периода лечения 2. В качестве меры физической активности и подвижности субъекты ежедневно в часы бодрствования носили монитор активности или бедренный акселерометр на бедре (или на поясе) ( не менее чем за 7 дней подряд непосредственно перед введением исследуемого препарата в каждый период лечения [перед дозой; при визите 2 для периода лечения 1 и при посещении 4 для периода лечения 2]), и в конце каждого периода лечения [при посещении 3 для периода лечения 1 и визита 5 для периода лечения 2]), в котором измеряли среднее ускорение в день, при этом более высокие значения указывали на более активное состояние.
Необработанные данные об ускорении были преобразованы в собственные подсчеты, которые использовались для оценки физической активности.
Данные были преобразованы из данных 30 Гц в данные 1-минутной эпохи; эти 1-минутные данные были использованы для анализа средней вертикальной оси (Y) cou
|
Последние 7 дней до даты окончания лечебного визита
|
|
Краткая оценка утомляемости Neuro-QoL: общее количество T-баллов (вопросы 1-8)
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Участники отвечают на следующие утверждения оценки качества жизни при неврологических расстройствах (Банк показателей усталости Neuro-QOL в конце лечения): я чувствовал себя истощенным; я чувствовал, что у меня нет энергии; я чувствовал усталость; я слишком устал, чтобы делать мои домашние дела; я слишком устал, чтобы выходить из дома; я был расстроен тем, что был слишком устал, чтобы делать то, что хотел; я чувствовал усталость; мне пришлось ограничить свою социальную активность, потому что я устал. оценка от 1 до 5, где 1=никогда, 2=редко, 3=иногда, 4=часто и 5=всегда для окончания лечения, где окончание периода лечения соответствует концу 4-й недели для периода 1 и концу 12-я неделя для периода 2. Необработанные баллы рассчитываются как простые суммированные баллы для метрики теории ответа на вопросы, называемой метрикой Т-балла.
Более высокий Т-показатель означает большую усталость, что означает худший результат, с возможными значениями от 29,5 до 74,1.
Сообщалось о средней популяционной Т-оценке и стандартном отклонении.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
|
Оценка симптомов первичной митохондриальной миопатии (PMMSA) Общая оценка усталости по неделям
Временное ограничение: Последние 7 дней 4-й недели и последние 7 дней 12-й недели
|
Оценка симптомов первичной митохондриальной миопатии (PMMSA) Общая оценка утомляемости в конце лечения (сумма Q1-Q4; утомляемость/мышечная слабость) оценивается следующим образом: 1 = совсем нет, 2 = легкая, 3 = умеренная и 4 = тяжелая. .
Общий диапазон баллов 4-16; более низкий балл означает меньшую усталость и лучший результат, более высокий балл означает большую усталость и худший результат.
Участники оценивают следующее: усталость в покое, усталость во время занятий, мышечную слабость в покое, мышечную слабость во время занятий в конце каждого периода лечения, где конец периода лечения представляет собой среднее недельное значение за последние 7 дней 4-й недели периода. 1 и последние 7 дней недели 12 для периода 2.
|
Последние 7 дней 4-й недели и последние 7 дней 12-й недели
|
|
Тест Triple Timed Up and Go (3TUG) за посещением
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Участник выполнял тест 3TUG после 6MWT и после по крайней мере 15-минутного отдыха перед введением исследуемого препарата в каждый период лечения (конец 4-й недели для периода 1 и конец 12-й недели для периода 2). Участнику было предложено встать со стула. , пройти в нормальном темпе до линии на полу 3 метра, повернуться, вернуться к стулу в нормальном темпе, снова сесть; активность измерялась в секундах.
Активность повторяется 3 раза подряд без отдыха и рассчитывается среднее время.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
|
Общая оценка пациента [PGA] Балл за визит, непрерывный
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Текущее состояние здоровья, сообщаемое пациентом в конце лечения, где окончание лечения означает конец 4-й недели для периода 1 и конец 12-й недели для периода 2. Шкала PGA выглядит следующим образом: 1 = отлично, 2 = очень хорошо, 3 = хорошо , 4=Удовлетворительно и 5=Плохо.
Более высокий балл означает худшее состояние здоровья, означает худший результат.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
|
Общая оценка пациента при посещении, категориальная
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Текущее состояние здоровья, сообщаемое пациентом в конце лечения, где окончание лечения означает конец 4-й недели для периода 1 и конец 12-й недели для периода 2. Шкала PGA выглядит следующим образом: 1 = отлично, 2 = очень хорошо, 3 = хорошо , 4=Удовлетворительно и 5=Плохо.
Более высокий балл означает худшее состояние здоровья, означает худший результат.
Отличное означает отличное здоровье, означает лучший результат; плохой означает плохое здоровье, означает худший результат.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
|
Общая оценка врачом (PhGA) при посещении, непрерывная
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Общая оценка врачом (PhGA) Общее состояние здоровья, сообщаемое врачом в конце лечения, где конец лечения означает конец 4-й недели для периода 1 и конец 12-й недели для периода 2: 1=отлично, 2=очень хорошо, 3= Хорошо, 4=удовлетворительно и 5=плохо.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
|
Глобальная оценка врачей (PhGA) по посещениям, категориальная
Временное ограничение: Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Общая оценка врачом (PhGA) Общее состояние здоровья, сообщаемое врачом в конце лечения, где конец лечения означает конец 4-й недели для периода 1 и конец 12-й недели для периода 2: 1=отлично, 2=очень хорошо, 3= Хорошо, 4=удовлетворительно и 5=плохо.
Более высокие баллы означают худший результат.
Отличное означает отличное здоровье, означает лучший результат; плохой означает плохое здоровье, означает худший результат.
|
Конец 4-й недели и конец 12-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 августа 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 марта 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPIMM-202
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .