Säkerhet, tolerabilitet, effektivitet av MTP-131 för behandling av mitokondriell sjukdom hos försökspersoner från MMPOWER-studien (MMPOWER-2)
6 juli 2020 uppdaterad av: Stealth BioTherapeutics Inc.
En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av subkutana injektioner av MTP-131 hos patienter med mitokondriell myopati som tidigare behandlats i SPIMM-201-studien
Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-studie screenade 32 försökspersoner med primär mitokondriell myopati (PMM) för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och effekten av subkutan elamipretid i denna patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-studie screenade 32 försökspersoner med primär mitokondriell myopati (PMM) som hade avslutat deltagandet i SPIMM-201-studien där de hade fått 5 dagars intravenös (IV) elamipretid (0,01, 0,10, eller 0,25 mg/kg/timme infunderat i 2 timmar) eller placebo (randomiserat 3:1). Det primära målet var att utvärdera effekten av enstaka dagliga subkutana (SC) doser av elamipretid administrerade under 4 veckor på 6 minuters gångavstånd (6MWD).
Försökspersoner randomiserades (1:1) till en av två sekvensgrupper: 4 veckors behandling med 40 mg elamipretid administrerad en gång dagligen under behandlingsperiod 1 följt av 4 veckors behandling med placebo administrerad en gång dagligen under behandlingsperioden 2 ( åtskilda av en 4-veckors tvättperiod), eller vice versa. Varje sekvensgrupp gick igenom 5 distinkta perioder: screening, behandlingsperiod 1, tvättning, behandlingsperiod 2 och uppföljning. Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och effekt av subkutan elamipretid i denna patientpopulation analyserades.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försöksperson slutförde deltagande i SPIMM-201-studien utan en betydande protokollavvikelse som skulle tyda på att försökspersonen kanske inte kan uppfylla alla studiekrav enligt sponsorn
- Försökspersonen måste vara bosatt i Nordamerika under studietiden
- Försökspersonen har inte fått studieläkemedlet i SPIMM-201-studien inom 3 veckor före screening
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet från det datum de undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF) till två månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Försökspersonen har fått stabila (oförändrade och konstanta) mediciner (inklusive receptfria behandlingar, vitaminer eller kosttillskott) i minst 1 månad före baslinjebesöket
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har något tidigare eller aktuellt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra försökspersonen från att på ett säkert sätt delta i och/eller fullgöra alla studiekrav (dvs. instabil angina eller nyligen genomförd hjärtinfarkt)
- Försökspersonen har fått någon undersökningssubstans och/eller har deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före baslinjebesöket eller är samtidigt inskriven i någon icke-interventionsforskning av någon typ som bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt oförenlig med studien enligt bedömningen av studien. utredaren i samråd med sponsorn
- Försökspersonen upplevde en biverkning av studieläkemedlet i SPIMM-201-studien som kontraindicerar ytterligare behandling med elamipretid enligt utredaren och/eller sponsorn
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar
- Försökspersonen har genomgått en sjukhusvistelse inom 1 månad före screeningbesöket eller kommer sannolikt att behöva läggas in på sjukhus eller ett kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Försökspersonen har ett kreatininclearance ≤30 ml/min beräknat med Cockcroft Gaults ekvation
- Försökspersonen har en korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning definierad som en QTc >450 msek hos manliga försökspersoner och >480 msek hos kvinnliga försökspersoner. Obs: Vid det initiala elektrokardiogrammet (EKG), om QTc överskrider dessa parametrar, kan EKG upprepas 2 gånger till, och genomsnittet av de 3 QTc-värdena används för att bestämma försökspersonernas berättigande
- Försökspersonen har okontrollerad hypertoni enligt utredarens bedömning (t.ex. förhöjd över >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk trots lämplig behandling vid två på varandra följande avläsningar)
- Försökspersonen har en historia av kliniskt signifikant överkänslighet eller allergi mot något av hjälpämnena i studieläkemedlet
- Försökspersonen har en historia av aktiv alkoholism eller drogberoende under året före screeningbesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Elamipretide, sedan placebo
Deltagarna fick först 40 mg elamipretid en gång dagligen subkutant under 4 veckor.
Efter en uttvättningsperiod på 4 veckor fick de placebo administrerat en gång dagligen subkutant i 4 veckor.
|
4 veckors behandling med 40 mg elamipretid administrerat en gång dagligen subkutant
Andra namn:
4 veckors behandling med placebo administrerat en gång dagligen subkutant
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, sedan Elamipretide
Deltagarna fick först placebo en gång dagligen subkutant i 4 veckor.
Efter en tvättperiod på 4 veckor fick de sedan 40 mg elamipretid en gång dagligen subkutant i 4 veckor.
|
4 veckors behandling med 40 mg elamipretid administrerat en gång dagligen subkutant
Andra namn:
4 veckors behandling med placebo administrerat en gång dagligen subkutant
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avstånd gick på 6-minuters gångtestet (6MWT) av besök
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Gångsträcka i meter på 6-minuters gångtestet (6MWT) i slutet av behandlingen, där slutet av behandlingen betyder slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Handledsaccelerometer räknas per dag
Tidsram: Sista 7 dagarna före datumet för avslutande av behandlingsbesöket
|
Handledsaccelerometer Räknar de senaste 7 dagarna före datumet för slutet av behandlingsbesöket; Slutet av behandlingen är slutet av vecka 4 för behandlingsperiod 1 och slutet av vecka 12 för behandlingsperiod 2. Försökspersonerna bar en aktivitetsmonitor, eller handledsaccelerometer, på handleden dagligen (från screeningbesöket till slutet av studien/tidigt Avbrytande besök).
Som ett mått på fysisk aktivitet och rörlighet bar försökspersonerna en aktivitetsmonitor eller handledsaccelerometer, som mätte den genomsnittliga vektorstorleken av accelerationer per dag med högre siffror som indikerar en mer aktiv status.
Rå accelerationsdata omvandlades till proprietära räkningar som användes för att uppskatta fysisk aktivitet.
Data transformerades från 30 Hz data till 1 minuts epokdata; dessa 1 minuts epokdata användes för analys av som vektorstorleken för handledsdata.
|
Sista 7 dagarna före datumet för avslutande av behandlingsbesöket
|
|
Genomsnittligt antal höftacceleratorer per dag
Tidsram: Sista 7 dagarna före datumet för avslutande av behandlingsbesöket
|
Genomsnittligt antal höftacceleratorer efter de senaste 7 dagarna före doseringen och före behandlingens slut; Slutet av behandlingen är vecka 4 för behandlingsperiod 1 och vecka 12 för behandlingsperiod 2. Som ett mått på fysisk aktivitet och rörlighet bar försökspersonerna en aktivitetsmonitor, eller höftaccelerometer, på höften (eller bälteslinjen) dagligen under vakna timmar ( minst 7 dagar i följd omedelbart före administrering av studieläkemedlet i varje behandlingsperiod [Fördos; vid besök 2 för behandlingsperiod 1 och vid besök 4 för behandlingsperiod 2]), och i slutet av varje behandlingsperiod [vid besök 3 för behandlingsperiod 1 och besök 5 för behandlingsperiod 2]), som mätte genomsnittlig acceleration per dag, med högre siffror som indikerar en mer aktiv status.
Rå accelerationsdata omvandlades till proprietära räkningar som användes för att uppskatta fysisk aktivitet.
Data transformerades från 30 Hz data till 1 minuts epokdata; dessa 1 minuts epokdata användes för analys av genomsnittlig vertikal axel (Y) cou
|
Sista 7 dagarna före datumet för avslutande av behandlingsbesöket
|
|
Neuro-QoL Fatigue Short Form Score: Totalt T-Scores (Fråga 1-8)
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Deltagarna svarar på följande påståenden i livskvaliteten vid neurologiska störningar Fatigue Assessment (Neuro-QOL Fatigue Item Bank i slutet av behandlingen: Jag kände mig utmattad; jag kände att jag inte hade någon energi; jag kände mig trött; jag var för trött för att göra det. mina hushållssysslor;jag var för trött för att lämna huset;jag var frustrerad över att vara för trött för att göra det jag ville göra; jag kände mig trött; jag var tvungen att begränsa min sociala aktivitet eftersom jag var trött. Individuella svarsalternativ sträcker sig från en poäng på 1 till 5, där 1=Aldrig, 2=Sällan, 3=Ibland, 4=Ofta och 5=Alltid för avslutad behandling, där slutet av behandlingsperioden är slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2. Råpoäng beräknas som enkla summerade poäng till en Item Response Theory Metric som kallas T-poängmåttet.
Högre T-poäng betyder mer trötthet, vilket innebär ett sämre resultat, med möjliga poäng från 29,5 till 74,1.
Genomsnittlig populations T-poäng och standardavvikelse rapporterades.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
|
Primär mitokondriell myopati Symtombedömning (PMMSA) Total trötthetspoäng per vecka
Tidsram: Sista 7 dagarna i vecka 4 och sista 7 dagarna i vecka 12
|
Primär mitokondriell myopati Symtombedömning (PMMSA) Total trötthetspoäng vid slutet av behandlingen (summan av Q1 till Q4; trötthet/muskelsvaghet) poängsätts enligt följande: 1=Inte alls, 2=Lätt, 3=Måttlig och 4=Svår .
Totalpoängintervallet är 4-16; lägre poäng betyder mindre trötthet och bättre resultat, högre poäng betyder mer trötthet och sämre resultat.
Deltagarna betygsätter följande: Trötthet i vila, Trötthet under aktiviteter, Muskelsvaghet i vila, Muskelsvaghet under aktiviteter, i slutet av varje behandlingsperiod, där slutet av behandlingsperioden är veckogenomsnittet av de sista 7 dagarna i vecka 4 för period 1 och de sista 7 dagarna i vecka 12 för period 2.
|
Sista 7 dagarna i vecka 4 och sista 7 dagarna i vecka 12
|
|
Triple Timed Up and Go (3TUG) Test efter besök
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Deltagaren utförde 3TUG-test efter 6MWT och efter minst 15 minuters vila före administrering av studieläkemedlet under varje behandlingsperiod (slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2.) Deltagaren uppmanades att resa sig upp från stolen , gå i normal takt till linjen på golvet 3 meter bort, vänd dig, gå tillbaka till stolen i normal takt, sätt dig ner igen; aktiviteten tidsbestämdes i sekunder.
Aktiviteten upprepas 3 gånger i följd utan vila och en genomsnittlig tid beräknas.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
|
Patient Global Assessment [PGA] Poäng efter besök, kontinuerlig
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Patientrapporterat aktuellt hälsotillstånd vid behandlingens slut, där behandlingens slut betyder slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2. PGA-skalan är följande: 1=Utmärkt, 2=Mycket bra, 3=Bra , 4=Rättvist och 5=Dålig.
Högre poäng betyder sämre hälsostatus, betyder sämre resultat.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
|
Patient Global Assessment by Visit, Categorical
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Patientrapporterat aktuellt hälsotillstånd vid behandlingens slut, där behandlingens slut betyder slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2. PGA-skalan är följande: 1=Utmärkt, 2=Mycket bra, 3=Bra , 4=Rättvist och 5=Dålig.
Högre poäng betyder sämre hälsostatus, betyder sämre resultat.
Utmärkt betyder utmärkt hälsa, betyder bättre resultat; dålig betyder dålig hälsa, betyder sämre resultat.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
|
Physician Global Assessment (PhGA) Vid besök, kontinuerligt
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Physician Global Assessment (PhGA) Läkarrapporterat övergripande hälsotillstånd vid slutet av behandlingen, där slutet av behandlingen betyder slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2.: 1=Utmärkt, 2=Mycket bra, 3= Bra, 4=Rättvist och 5=Dåligt.
Högre poäng är lika med sämre resultat.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
|
Physician Global Assessment (PhGA) Vid besök, kategorisk
Tidsram: Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Physician Global Assessment (PhGA) Läkarrapporterat övergripande hälsotillstånd vid slutet av behandlingen, där slutet av behandlingen betyder slutet av vecka 4 för period 1 och slutet av vecka 12 för period 2.: 1=Utmärkt, 2=Mycket bra, 3= Bra, 4=Rättvist och 5=Dåligt.
Högre poäng är lika med sämre resultat.
Utmärkt betyder utmärkt hälsa, betyder bättre resultat; dålig betyder dålig hälsa, betyder sämre resultat.
|
Slutet av vecka 4 och slutet av vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
22 augusti 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
10 mars 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
23 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2016
Första postat (UPPSKATTA)
20 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPIMM-202
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .