神经外伤或神经外科手术后的肺炎球菌和 Hib 疫苗接种

神经创伤后存在脑膜炎的风险，并且已采取不同的措施来降低这种风险。 通常会给予预防性抗生素，尽管目前几乎没有证据支持这种治疗方案。 越来越多的抗生素耐药性问题加剧了对抗生素的针对性使用的需求。

即使这些感染中的大多数发生在病程的早期，这种风险似乎会持续多年，而且几乎一半的创伤后脑膜炎病例发生在一个月后。 肺炎链球菌是最常见的病原体，神经外伤后的肺炎球菌疫苗接种现已在多项国家指南中得到推荐。 但是，没有关于何时接种疫苗的建议。 在临床实践中，疫苗接种最常在外伤后数周进行。 由于脑膜炎的风险在创伤后不久达到最高，因此最好在几天内接种疫苗。 直到最近，肺炎球菌多糖疫苗 (PPSV) 才是最常见的建议。 近年来，引入了肺炎球菌结合疫苗 (PCV)，可提供长期保护，目前在美国推荐使用。

外伤和手术会激活先天免疫系统，导致 T 细胞功能下降等。 中枢神经系统 (CNS) 损伤患者可能表现出特定 CNS 损伤诱导的免疫缺陷综合征 (CIDS) 的迹象，其特征还在于 T 细胞活性受损。 因此，可以推测，创伤后持续的抗炎反应，这里称为创伤诱导的免疫缺陷综合征 (TIDS)，以及 T 细胞功能受损引起的 CIDS 可能会对疫苗的反应产生负面影响，尤其是对 T 细胞的反应依赖性结合疫苗。 在本论文中，重点将是 TIDS 和 CIDS 对 T 细胞依赖性和 T 细胞非依赖性疫苗反应的影响。

方法

疫苗接种 针对 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 的结合疫苗被选为 T 细胞依赖性抗原。 所有患者均在右上臂接受单次皮下注射 0.5 ml Act-HIB®（Sanofi Pasteur MSD，Lyon，France）。 0.5 毫升剂量的这种疫苗含有 10 微克与 24 微克破伤风蛋白结合的 Hib 多糖。

同时，所有患者还接受了 0.5 ml Pneumovax®（Sanofi Pasteur MSD AB，里昂，法国）(PPSV23) 的单次皮下注射，其中含有 25 μg 来自 23 种血清型（1、2、 3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F 和 33F）在左上臂。

NT 和 NS 组的患者在外伤或手术后 10 天内接种疫苗。 根据当地的肺炎球菌疫苗接种程序，对照患者在外伤或手术后至少三周接种疫苗。

疫苗的不良反应记录在病例报告表中。

血清收集和分析 疫苗接种前血清是在疫苗接种前收集的，疫苗接种后血清是在疫苗接种后三周和六周获得的。 样品储存在 -70oC 待分析。 实验室对患者的分组不知情。

Hib 多糖的 IgG 抗体浓度通过酶免疫测定法测定，这是一种已建立和认可的方法。

在儿童接种 Hib 多糖疫苗后，抗 Hib 多糖抗体浓度为 0.15 -1.0 μg/ml 与针对侵袭性 Hib 感染的长期保护有关。 根据以往在儿童中的经验，在本研究中选择 10 μg/ml 的疫苗接种后浓度（假设保护浓度上限的 10 倍）作为对疫苗接种产生良好反应的目标水平。

血清型 4、6B、9V、14、18C、19F 和 23F 的血清型特异性抗多糖结合 IgG 抗体水平通过酶免疫测定法确定，酶免疫测定法是一种已建立和认可的方法。

血清型特异性 IgG >0.35 μg/ml 已被定义为 (PCV) 婴儿接受者对侵袭性疾病保护的相关性。 PPSV23 疫苗接种后对成人的保护作用的真正相关性尚不清楚。 在本研究中，选择 1.0 μg/ml 的值作为对疫苗接种产生良好反应的目标水平。