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Vacunación contra neumococos y Hib después de neurotrauma o neurocirugía

19 de junio de 2016 actualizado por: Uppsala University

Vacunación contra neumococos y Hib en etapas tempranas y tardías después de un neurotrauma o una neurocirugía

El propósito de este estudio es determinar si el trauma craneal o la neurocirugía afectan la respuesta inmune a dos tipos de vacunas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Existe un riesgo de meningitis después de un neurotrauma y se han tomado diferentes acciones para reducir este riesgo. A menudo se administran antibióticos profilácticos, aunque en la actualidad hay poca evidencia que respalde dicho régimen. El aumento de los problemas de resistencia a los antibióticos aumenta la necesidad de un uso adecuado de los antibióticos.

Incluso si la mayoría de estas infecciones ocurren temprano en el curso, el riesgo parece persistir durante muchos años y casi la mitad de los casos de meningitis postraumática ocurren después de un mes. Streptococcus pneumoniae es el agente causal más común y ahora se recomienda la vacunación antineumocócica después de un neurotrauma en varias guías nacionales. Sin embargo, no hay recomendaciones sobre cuándo administrar la vacuna. En la práctica clínica, la vacunación suele realizarse varias semanas después del traumatismo. Debido a que el riesgo de meningitis es más alto poco después del trauma, sería preferible la vacunación dentro de unos días. Hasta hace poco tiempo, la vacuna antineumocócica polisacárida (PPSV) era la recomendación más común. Durante los últimos años se han introducido las vacunas antineumocócicas conjugadas (PCV), que ofrecen protección a largo plazo y ahora se recomiendan en los EE. UU.

El trauma, así como la cirugía, activan el sistema inmunitario innato, lo que resulta, entre otras cosas, en la disminución de la función de las células T. Los pacientes con lesiones del sistema nervioso central (SNC) pueden mostrar signos de un síndrome de inmunodeficiencia inducida por lesiones del SNC (CIDS) específico, que también se caracteriza por una actividad deficiente de las células T. En consecuencia, se puede especular que la respuesta antiinflamatoria en curso después del trauma, aquí denominado síndrome de deficiencia inmune inducida por trauma (TIDS), y los CID por la función de células T deterioradas podrían afectar negativamente la respuesta a las vacunas, especialmente a las células T a la célula T vacunas conjugadas dependientes. En la presente tesis, el enfoque será el impacto de TIDS y CIDS en la respuesta a las vacunas dependientes de células T e independientes de células T.

Métodos

Vacunación Se eligió una vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) como antígeno dependiente de células T. Todos los pacientes recibieron una única inyección subcutánea de 0,5 ml de Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Francia) en la parte superior del brazo derecho. Una dosis de 0,5 ml de esta vacuna contiene 10 μg de polisacárido Hib conjugado con 24 microgramos de proteína tetánica.

Todos los pacientes recibieron además, al mismo tiempo, una única inyección subcutánea de 0,5 ml de Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Francia) (PPSV23) que contenía 25 μg de polisacárido capsular purificado de cada uno de los 23 serotipos (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F) en el brazo superior izquierdo.

Los pacientes de los grupos NT y NS fueron vacunados dentro de los 10 días posteriores al traumatismo o la cirugía. Los pacientes de control fueron vacunados, de acuerdo con la rutina local para la vacunación antineumocócica, al menos tres semanas después del traumatismo o la cirugía.

Las reacciones adversas a la vacuna se registraron en el formulario de reporte de casos.

Recolección y análisis de sueros Los sueros previos a la vacunación se recolectaron justo antes de la vacunación y los sueros posteriores a la vacunación se obtuvieron tres y seis semanas después de la vacunación. Las muestras se almacenaron a -70oC pendientes de análisis. El laboratorio estaba cegado con respecto a la asignación de grupos de los pacientes.

Las concentraciones de anticuerpos IgG contra el polisacárido Hib se determinaron mediante inmunoensayo enzimático, que es una metodología establecida y acreditada.

Una concentración de anticuerpos anti-polisacárido de Hib de 0,15 -1,0 μg/ml se ha asociado con una protección a largo plazo contra la infección invasiva por Hib después de la vacunación de niños con la vacuna de polisacárido de Hib. En base a la experiencia previa en niños, se eligió como nivel objetivo para una buena respuesta a la vacunación en este estudio una concentración posvacunal de 10 μg/ml, 10 veces la supuesta concentración protectora superior.

Los niveles de anticuerpos IgG de unión a polisacáridos específicos de serotipo para los serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F se determinaron mediante inmunoensayo enzimático, que es una metodología establecida y acreditada.

Una IgG específica de serotipo > 0,35 μg/ml se ha definido como el correlato de protección frente a enfermedad invasiva en lactantes receptores de (PCV). Se desconoce el verdadero correlato de protección para adultos después de la vacunación con PPSV23. El valor de 1,0 μg/ml se eligió como nivel objetivo para una buena respuesta a la vacunación en este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fractura basilar del cráneo o cirugía de la hipófisis transesfenoidal
  • Consentimiento propio o presunto (por familiares de inconsciente)

Criterio de exclusión

  • Ninguno

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Neurotrauma
Los pacientes con fractura basilar del cráneo con o sin pérdida conocida de líquido cefalorraquídeo se inscribieron en el grupo de neurotrauma (NT). Todos los pacientes fueron vacunados con dos vacunas al mismo tiempo, 0,5 ml de PPSV23 y 0,5 ml de Act-HIB, que es una vacuna conjugada contra H. influenzae tipo b. Las vacunas se administraron mediante inyecciones subcutáneas dentro de los 10 días posteriores al trauma.
descrito en "Descripción del brazo"
Otros nombres:
  • PPSV23=neumovax,
COMPARADOR_ACTIVO: Neurocirugía
Los pacientes programados para cirugía electiva de la glándula pituitaria transesfenoidal fueron asignados al grupo de neurocirugía (NS). Todos los pacientes fueron vacunados con dos vacunas al mismo tiempo, 0,5 ml de PPSV23 y 0,5 ml de Act-HIB, que es una vacuna conjugada contra H. influenzae tipo b. Las vacunas se administraron mediante inyecciones subcutáneas dentro de los 10 días posteriores a la cirugía.
descrito en "Descripción del brazo"
Otros nombres:
  • PPSV23=neumovax,
COMPARADOR_ACTIVO: Control
Todos los pacientes de control habían sufrido neurotrauma con o sin fractura de la base del cráneo, o habían tenido neurocirugía, al menos tres semanas antes. Todos los pacientes fueron vacunados con dos vacunas al mismo tiempo, 0,5 ml PPSV23 y 0,5 ml Act-HIB que es una vacuna conjugada contra H. influenzae tipo b. Fueron vacunados al menos tres semanas después del trauma o la cirugía. Las vacunas se administraron mediante inyecciones subcutáneas.
descrito en "Descripción del brazo"
Otros nombres:
  • PPSV23=neumovax,

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio de IgG anti-Hib (ug/ml)
Periodo de tiempo: línea de base y 3 semanas
línea de base y 3 semanas
Cambio desde el inicio de IgG anti-Hib (ug/ml)
Periodo de tiempo: línea de base y 6 semanas
línea de base y 6 semanas
Cambio desde el inicio de IgG específica contra los serotipos neumocócicos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F (ug/ml)
Periodo de tiempo: línea de base y 3 semanas
línea de base y 3 semanas
Cambio desde el inicio de IgG específica contra los serotipos neumocócicos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F (ug/ml)
Periodo de tiempo: línea de base y 6 semanas
línea de base y 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University

Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2001

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2008

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

21 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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