Pneumokokker og Hib-vaccination efter neurotraume eller neurokirurgi

Der er en risiko for meningitis efter neurotrauma, og forskellige handlinger er blevet truffet for at reducere denne risiko. Profylaktisk antibiotika administreres ofte, selvom der på nuværende tidspunkt ikke er meget bevis for at understøtte en sådan behandling. Stigende problemer med antibiotikaresistens øger behovet for relevant brug af antibiotika.

Selvom de fleste af disse infektioner opstår tidligt i forløbet, ser risikoen ud til at vedvare i mange år, og næsten halvdelen af ​​de posttraumatiske meningitis-tilfælde opstår efter en måned. Streptococcus pneumoniae er det mest almindelige forårsagende middel, og pneumokokvaccination efter neurotrauma anbefales nu i flere nationale retningslinjer. Der er dog ingen anbefalinger om, hvornår vaccinen skal administreres. I klinisk praksis foretages vaccination oftest flere uger efter traumet. Da risikoen for meningitis er højest kort efter traumet, vil vaccination inden for få dage være at foretrække. Indtil for nylig var pneumokok polysaccharidvaccine (PPSV) den mest almindelige anbefaling. I de senere år er pneumokokkonjugatvacciner (PCV) blevet introduceret, som tilbyder langtidsbeskyttelse og anbefales nu i USA.

Traumer, såvel som kirurgi, aktiverer det medfødte immunsystem, hvilket blandt andet resulterer i nedsat T-cellefunktion. Patienter med skader i centralnervesystemet (CNS) kan vise tegn på et specifikt CNS-skade-induceret immundefektsyndrom (CIDS), som også er karakteriseret ved nedsat T-celleaktivitet. I overensstemmelse hermed kan det spekuleres i, at igangværende antiinflammatorisk respons efter traume, her omtalt som traume-induceret immundefektsyndrom (TIDS), og CIDS ved nedsat T-cellefunktion kan have en negativ indvirkning på responsen på vacciner, især på T-celler afhængige konjugerede vacciner. I nærværende afhandling vil fokus være på virkningen af ​​TIDS og CIDS på responsen på T-celleafhængige og T-celle uafhængige vacciner.

Metoder

Vaccination En konjugatvaccine mod Haemophilus influenzae type b (Hib) blev valgt som det T-celleafhængige antigen. Alle patienter fik en enkelt subkutan injektion af 0,5 ml Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankrig) i den øverste højre arm. En dosis på 0,5 ml af denne vaccine indeholder 10 μg Hib-polysaccharid konjugeret til 24 mikrogram stivkrampeprotein.

Alle patienter fik også samtidig en enkelt subkutan injektion af 0,5 ml Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Frankrig) (PPSV23) indeholdende 25 μg oprenset kapselpolysaccharid fra hver af de 23 serotyper (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F og 33F) i den øverste venstre arm.

Patienter i NT- og NS-grupperne blev vaccineret inden for 10 dage efter traumer eller operation. Kontrolpatienter blev vaccineret i henhold til den lokale rutine for pneumokokvaccination, mindst tre uger efter traumer eller operation.

Bivirkninger af vaccinen blev registreret i case-rapporten.

Seraopsamling og analyse Præ-vaccinationssera blev opsamlet lige før vaccination, og post-vaccinationssera blev opnået tre og seks uger efter vaccination. Prøver blev opbevaret ved -70oC i afventning af analyse. Laboratoriet blev blindet med hensyn til gruppetildeling af patienterne.

IgG-antistofkoncentrationer mod Hib-polysaccharid blev bestemt ved enzymimmunoassay, som er en etableret og akkrediteret metode.

En anti-Hib-polysaccharid-antistofkoncentration på 0,15 -1,0 μg/ml er blevet forbundet med langtidsbeskyttelse mod invasiv Hib-infektion efter vaccination af børn med Hib-polysaccharidvaccine. Baseret på tidligere erfaringer med børn blev en post-vaccinationskoncentration på 10 μg/ml, 10 gange den øvre formodede beskyttende koncentration, valgt som målniveau for en god respons på vaccinationen i denne undersøgelse.

Serotype-specifikke anti-polysaccharid-bindende IgG-antistofniveauer til serotype 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F blev bestemt ved enzymimmunoassay, som er en etableret og akkrediteret metode.

Et serotype-specifikt IgG >0,35 μg/ml er blevet defineret som korrelatet til beskyttelse mod invasiv sygdom hos spædbørn, der modtager (PCV). Den sande sammenhæng mellem beskyttelse for voksne efter vaccination med PPSV23 kendes ikke. Værdien på 1,0 μg/ml blev valgt som målniveau for en god respons på vaccinationen i denne undersøgelse.