Pneumococchi e vaccinazione Hib dopo neurotrauma o neurochirurgia

Esiste il rischio di meningite dopo il neurotrauma e sono state intraprese diverse azioni per ridurre questo rischio. Gli antibiotici profilattici vengono spesso somministrati, sebbene al momento ci siano poche prove a sostegno di tale regime. I crescenti problemi di resistenza agli antibiotici aumentano la necessità di un uso pertinente degli antibiotici.

Anche se la maggior parte di queste infezioni si verifica all'inizio del decorso, il rischio sembra persistere per molti anni e quasi la metà dei casi di meningite post-traumatica si verifica dopo un mese. Streptococcus pneumoniae è l'agente eziologico più comune e la vaccinazione pneumococcica dopo il neurotrauma è ora raccomandata in diverse linee guida nazionali. Non ci sono, tuttavia, raccomandazioni su quando somministrare il vaccino. Nella pratica clinica, la vaccinazione viene eseguita più spesso diverse settimane dopo il trauma. Poiché il rischio di meningite è massimo subito dopo il trauma, sarebbe preferibile la vaccinazione entro pochi giorni. Fino a poco tempo fa, il vaccino pneumococcico polisaccaridico (PPSV) era la raccomandazione più comune. Negli ultimi anni sono stati introdotti i vaccini pneumococcici coniugati (PCV), che offrono una protezione a lungo termine ed è ora raccomandato negli Stati Uniti.

Il trauma, così come la chirurgia, attivano il sistema immunitario innato con conseguente, tra le altre cose, una diminuzione della funzione delle cellule T. I pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) possono mostrare segni di una specifica sindrome da immunodeficienza indotta da lesioni del SNC (CIDS), anch'essa caratterizzata da un'attività delle cellule T compromessa. Di conseguenza, si può ipotizzare che la risposta antinfiammatoria in corso dopo il trauma, qui indicata come sindrome da immunodeficienza indotta da trauma (TIDS), e la CIDS dovuta a una funzione delle cellule T compromessa, potrebbero influenzare negativamente la risposta ai vaccini, in particolare alle cellule T. vaccini coniugati dipendenti. Nella presente tesi, l'attenzione sarà focalizzata sull'impatto di TIDS e CIDS sulla risposta ai vaccini dipendenti dalle cellule T e indipendenti dalle cellule T.

Metodi

Vaccinazione Come antigene dipendente dalle cellule T è stato scelto un vaccino coniugato contro Haemophilus influenzae di tipo b (Hib). Tutti i pazienti hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di 0,5 ml di Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lione, Francia) nella parte superiore del braccio destro. Una dose da 0,5 ml di questo vaccino contiene 10 μg di polisaccaride Hib coniugato a 24 microgrammi di proteina del tetano.

Tutti i pazienti hanno anche ricevuto, contemporaneamente, una singola iniezione sottocutanea di 0,5 ml di Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lione, Francia) (PPSV23) contenente 25 μg di polisaccaride capsulare purificato da ciascuno dei 23 sierotipi (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F e 33F) nel braccio superiore sinistro.

I pazienti nei gruppi NT e NS sono stati vaccinati entro 10 giorni dopo il trauma o l'intervento chirurgico. I pazienti di controllo sono stati vaccinati, secondo la routine locale per la vaccinazione pneumococcica, almeno tre settimane dopo il trauma o l'intervento chirurgico.

Le reazioni avverse al vaccino sono state registrate nel case report form.

Raccolta e analisi dei sieri I sieri pre-vaccinazione sono stati raccolti appena prima della vaccinazione ei sieri post-vaccinazione sono stati ottenuti tre e sei settimane dopo la vaccinazione. I campioni sono stati conservati a -70oC in attesa dell'analisi. Il laboratorio è stato accecato rispetto all'assegnazione di gruppo dei pazienti.

Le concentrazioni di anticorpi IgG contro il polisaccaride Hib sono state determinate mediante dosaggio immunoenzimatico che è una metodologia consolidata e accreditata.

Una concentrazione di anticorpi polisaccaridici anti-Hib di 0,15-1,0 μg/ml è stata associata a una protezione a lungo termine contro l'infezione invasiva da Hib dopo la vaccinazione di bambini con vaccino polisaccaridico Hib. Sulla base della precedente esperienza nei bambini, in questo studio è stata scelta una concentrazione post-vaccinale di 10 μg/ml, 10 volte la presunta concentrazione protettiva superiore, come livello target per una buona risposta alla vaccinazione.

I livelli di anticorpi IgG anti-polisaccaride leganti sierotipo-specifici per i sierotipi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F sono stati determinati mediante dosaggio immunoenzimatico che è una metodologia consolidata e accreditata.

Una IgG sierotipo-specifica >0,35 μg/ml è stata definita come il correlato di protezione per la malattia invasiva nei neonati riceventi di (PCV). Il vero correlato di protezione per gli adulti dopo la vaccinazione con PPSV23 non è noto. Il valore di 1,0 μg/ml è stato scelto come livello target per una buona risposta alla vaccinazione in questo studio.