Pneumokokker og Hib-vaksinasjon etter nevrotraume eller nevrokirurgi

Det er en risiko for hjernehinnebetennelse etter nevrotraume og ulike tiltak er iverksatt for å redusere denne risikoen. Profylaktisk antibiotika administreres ofte, selv om det for tiden er lite bevis for å støtte et slikt regime. Økende problemer med antibiotikaresistens øker behovet for relevant bruk av antibiotika.

Selv om de fleste av disse infeksjonene oppstår tidlig i forløpet, ser risikoen ut til å vedvare i mange år og nesten halvparten av tilfellene av posttraumatisk hjernehinnebetennelse oppstår etter en måned. Streptococcus pneumoniae er det vanligste årsaksstoffet og pneumokokkvaksinasjon etter nevrotraume anbefales nå i flere nasjonale retningslinjer. Det er imidlertid ingen anbefalinger om når vaksinen skal gis. I klinisk praksis utføres vaksinasjon oftest flere uker etter traumet. Fordi risikoen for hjernehinnebetennelse er høyest kort tid etter traumet, vil vaksinasjon innen dager være å foretrekke. Inntil nylig var pneumokokkpolysakkaridvaksine (PPSV) den vanligste anbefalingen. I løpet av de siste årene har pneumokokkkonjugatvaksiner (PCV) blitt introdusert som gir langsiktig beskyttelse og anbefales nå i USA.

Traumer, samt kirurgi, aktiverer det medfødte immunforsvaret, noe som blant annet resulterer i nedsatt T-cellefunksjon. Pasienter med skader i sentralnervesystemet (CNS) kan vise tegn på et spesifikt CNS-skade-indusert immunsviktsyndrom (CIDS), som også er preget av nedsatt T-celleaktivitet. Følgelig kan det spekuleres i at pågående antiinflammatorisk respons etter traumer, her referert til som traumeindusert immunsviktsyndrom (TIDS), og CIDS ved nedsatt T-cellefunksjon kan påvirke responsen på vaksiner negativt, spesielt på T-celler avhengige konjugerte vaksiner. I denne oppgaven vil fokus være effekten av TIDS og CIDS på responsen på T-celleavhengige og T-celle-uavhengige vaksiner.

Metoder

Vaksinasjon En konjugert vaksine mot Haemophilus influenzae type b (Hib) ble valgt som T-celleavhengig antigen. Alle pasientene fikk en enkelt subkutan injeksjon av 0,5 ml Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankrike) i øvre høyre arm. En 0,5 ml dose av denne vaksinen inneholder 10 μg Hib-polysakkarid konjugert til 24 mikrogram tetanusprotein.

Alle pasientene fikk også samtidig en enkelt subkutan injeksjon av 0,5 ml Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Frankrike) (PPSV23) som inneholdt 25 μg renset kapselpolysakkarid fra hver av de 23 serotypene (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F og 33F) i øvre venstre arm.

Pasienter i NT- og NS-gruppene ble vaksinert innen 10 dager etter traumer eller operasjon. Kontrollpasienter ble vaksinert, i henhold til lokal rutine for pneumokokkvaksinasjon, minst tre uker etter traumer eller operasjon.

Bivirkninger av vaksinen ble registrert i saksrapportskjemaet.

Serainnsamling og analyse Pre-vaksinasjonssera ble samlet like før vaksinasjon og post-vaksinasjonssera ble oppnådd tre og seks uker etter vaksinasjon. Prøver ble lagret ved -70oC i påvente av analyse. Laboratoriet ble blindet med hensyn til gruppetildeling av pasientene.

IgG-antistoffkonsentrasjoner mot Hib-polysakkarid ble bestemt ved enzymimmunoassay som er en etablert og akkreditert metodikk.

En anti-Hib-polysakkarid-antistoffkonsentrasjon på 0,15 -1,0 μg/ml har blitt assosiert med langsiktig beskyttelse mot invasiv Hib-infeksjon etter vaksinasjon av barn med Hib-polysakkaridvaksine. Basert på tidligere erfaring hos barn ble en postvaksinasjonskonsentrasjon på 10 μg/ml, 10 ganger den øvre antatte beskyttende konsentrasjonen, valgt som målnivå for god respons på vaksinasjonen i denne studien.

Serotypespesifikke anti-polysakkarid-bindende IgG-antistoffnivåer til serotype 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F ble bestemt ved enzymimmunoassay som er en etablert og akkreditert metodikk.

Et serotype-spesifikt IgG >0,35 μg/ml har blitt definert som korrelatet til beskyttelse for invasiv sykdom hos spedbarnsmottakere av (PCV). Den sanne korrelasjonen av beskyttelse for voksne etter vaksinasjon med PPSV23 er ikke kjent. Verdien på 1,0 μg/ml ble valgt som målnivå for god respons på vaksinasjonen i denne studien.