Pneumokocker och Hib-vaccination efter neurotrauma eller neurokirurgi

Det finns risk för hjärnhinneinflammation efter neurotrauma och olika åtgärder har vidtagits för att minska denna risk. Profylaktiska antibiotika administreras ofta, även om det för närvarande finns få bevis för att stödja en sådan regim. Ökande problem med antibiotikaresistens ökar behovet av relevant användning av antibiotika.

Även om de flesta av dessa infektioner inträffar tidigt i förloppet verkar risken kvarstå i många år och nästan hälften av fallen av posttraumatisk meningit inträffar efter en månad. Streptococcus pneumoniae är det vanligaste orsaksmedlet och pneumokockvaccination efter neurotrauma rekommenderas nu i flera nationella riktlinjer. Det finns dock inga rekommendationer om när vaccinet ska administreras. I klinisk praxis görs vaccination oftast flera veckor efter traumat. Eftersom risken för hjärnhinneinflammation är som högst strax efter traumat skulle vaccination inom några dagar vara att föredra. Tills nyligen var pneumokockpolysackaridvaccin (PPSV) den vanligaste rekommendationen. Under de senaste åren har pneumokockkonjugatvaccin (PCV) introducerats, som erbjuder långtidsskydd och rekommenderas nu i USA.

Trauma, liksom kirurgi, aktiverar det medfödda immunförsvaret vilket bland annat resulterar i nedsatt T-cellsfunktion. Patienter med skador i det centrala nervsystemet (CNS) kan visa tecken på ett specifikt CNS-skada-inducerat immunbristsyndrom (CIDS), som också kännetecknas av nedsatt T-cellsaktivitet. Följaktligen kan det spekuleras i att pågående antiinflammatorisk respons efter trauma, här kallad traumainducerat immunbristsyndrom (TIDS), och CIDS genom nedsatt T-cellsfunktion kan negativt påverka svaret på vacciner, särskilt på T-celler beroende konjugerade vacciner. I denna avhandling kommer fokus att vara effekten av TIDS och CIDS på svaret på T-cellsberoende och T-cellsoberoende vacciner.

Metoder

Vaccination Ett konjugatvaccin mot Haemophilus influenzae typ b (Hib) valdes som det T-cellsberoende antigenet. Alla patienter fick en enda subkutan injektion av 0,5 ml Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankrike) i den övre högra armen. En 0,5 ml dos av detta vaccin innehåller 10 μg Hib-polysackarid konjugerad till 24 mikrogram stelkrampsprotein.

Alla patienter fick också, samtidigt, en enda subkutan injektion av 0,5 ml Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Frankrike) (PPSV23) innehållande 25 μg renad kapselpolysackarid från var och en av de 23 serotyperna (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F och 33F) i den övre vänstra armen.

Patienter i NT- och NS-grupperna vaccinerades inom 10 dagar efter trauma eller operation. Kontrollpatienter vaccinerades, enligt den lokala rutinen för pneumokockvaccination, minst tre veckor efter trauma eller operation.

Biverkningar av vaccinet registrerades i fallrapportformuläret.

Serainsamling och analys Pre-vaccinationssera samlades in strax före vaccination och post-vaccinationssera erhölls tre och sex veckor efter vaccination. Prover förvarades vid -70oC i väntan på analys. Laboratoriet var förblindat med avseende på grupptilldelning av patienterna.

IgG-antikroppskoncentrationer mot Hib-polysackarid bestämdes genom enzymimmunanalys som är en etablerad och ackrediterad metodik.

En anti-Hib-polysackaridantikroppskoncentration på 0,15 -1,0 μg/ml har associerats med långtidsskydd mot invasiv Hib-infektion efter vaccination av barn med Hib-polysackaridvaccin. Baserat på tidigare erfarenhet av barn valdes en koncentration efter vaccination på 10 μg/ml, 10 gånger den övre förmodade skyddskoncentrationen, som målnivå för ett bra svar på vaccinationen i denna studie.

Serotypspecifika anti-polysackaridbindande IgG-antikroppsnivåer till serotyperna 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F och 23F bestämdes genom enzymimmunanalys som är en etablerad och ackrediterad metodik.

Ett serotypspecifikt IgG >0,35 μg/ml har definierats som korrelatet av skydd för invasiv sjukdom hos spädbarnsmottagare av (PCV). Det verkliga sambandet mellan skydd för vuxna efter vaccination med PPSV23 är inte känt. Värdet på 1,0 μg/ml valdes som målnivå för ett bra svar på vaccinationen i denna studie.