- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02806284
Vacinação contra Pneumococo e Hib após Neurotrauma ou Neurocirurgia
Vacinação contra Pneumococo e Hib precoce e tardia após neurotrauma ou neurocirurgia
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Existe o risco de meningite após neurotrauma e várias ações foram tomadas para reduzir esse risco. Antibióticos profiláticos são frequentemente administrados, embora atualmente haja pouca evidência para apoiar tal regime. Problemas crescentes com resistência a antibióticos aumentam a necessidade do uso pertinente de antibióticos.
Mesmo que a maioria dessas infecções ocorra no início do curso, o risco parece persistir por muitos anos e quase metade dos casos de meningite pós-traumática ocorre após um mês. Streptococcus pneumoniae é o agente causador mais comum e a vacinação pneumocócica após neurotrauma é agora recomendada em várias diretrizes nacionais. Não há, no entanto, recomendações de quando administrar a vacina. Na prática clínica, a vacinação é mais frequentemente realizada várias semanas após o trauma. Como o risco de meningite é maior logo após o trauma, a vacinação em poucos dias seria preferível. Até recentemente, a vacina pneumocócica polissacarídica (PPSV) era a recomendação mais comum. Durante os últimos anos, as vacinas pneumocócicas conjugadas (PCV) foram introduzidas, oferecendo proteção a longo prazo e agora são recomendadas nos EUA.
O trauma, assim como a cirurgia, ativa o sistema imunológico inato resultando, entre outras coisas, na diminuição da função das células T. Pacientes com lesões do sistema nervoso central (SNC) podem apresentar sinais de uma síndrome específica de imunodeficiência induzida por lesão do SNC (CIDS), que também é caracterizada por atividade prejudicada das células T. Consequentemente, pode-se especular que a resposta antiinflamatória contínua após o trauma, aqui referida como síndrome da imunodeficiência induzida por trauma (TIDS), e CIDS por função prejudicada das células T, poderia afetar negativamente a resposta às vacinas, especialmente às células T vacinas conjugadas dependentes. Na presente tese, o foco será o impacto de TIDS e CIDS na resposta a vacinas dependentes de células T e independentes de células T.
Métodos
Vacinação Foi escolhida uma vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) como antígeno dependente de células T. Todos os pacientes receberam uma única injeção subcutânea de 0,5 ml de Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, França) na parte superior do braço direito. Uma dose de 0,5 ml desta vacina contém 10 μg de polissacarídeo Hib conjugado com 24 microgramas de proteína tetânica.
Todos os pacientes também receberam, ao mesmo tempo, uma única injeção subcutânea de 0,5 ml de Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, França) (PPSV23) contendo 25 μg de polissacarídeo capsular purificado de cada um dos 23 sorotipos (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F e 33F) no braço esquerdo superior.
Os pacientes dos grupos NT e NS foram vacinados em até 10 dias após trauma ou cirurgia. Os pacientes controle foram vacinados, de acordo com a rotina local para vacinação pneumocócica, pelo menos três semanas após trauma ou cirurgia.
As reações adversas à vacina foram registradas no formulário de relato de caso.
Colheita e análise de soros Os soros pré-vacinação foram recolhidos imediatamente antes da vacinação e os soros pós-vacinação foram obtidos três e seis semanas após a vacinação. As amostras foram armazenadas a -70oC aguardando análise. O laboratório era cego em relação à designação de grupo dos pacientes.
As concentrações de anticorpos IgG para o polissacarídeo Hib foram determinadas por imunoensaio enzimático, que é uma metodologia estabelecida e credenciada.
Uma concentração de anticorpo polissacarídeo anti-Hib de 0,15 -1,0 μg/ml foi associada à proteção de longo prazo contra infecção invasiva por Hib após a vacinação de crianças com vacina polissacarídica Hib. Com base na experiência anterior em crianças, uma concentração pós-vacinal de 10 μg/ml, 10 vezes a concentração supostamente protetora superior, foi escolhida como o nível alvo para uma boa resposta à vacinação neste estudo.
Os níveis de anticorpo IgG de ligação antipolissacarídeo específico de sorotipo para os sorotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F foram determinados por imunoensaio enzimático, que é uma metodologia estabelecida e credenciada.
Uma IgG sorotipo-específica >0,35 μg/ml foi definida como correlata de proteção para doença invasiva em bebês receptores de (PCV). A verdadeira correlação de proteção para adultos após a vacinação com PPSV23 não é conhecida. O valor de 1,0 μg/ml foi escolhido como nível alvo para uma boa resposta à vacinação neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fratura basilar do crânio ou cirurgia da hipófise transesfenoidal
- Consentimento próprio ou presumido (por familiar ou inconsciente)
Critério de exclusão
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Neurotrauma
Pacientes com fratura da base do crânio com ou sem vazamento de líquido cefalorraquidiano conhecido foram incluídos no grupo de neurotrauma (NT).
Todos os pacientes foram vacinados com duas vacinas ao mesmo tempo, 0,5 ml PPSV23 e 0,5 ml Act-HIB que é uma vacina conjugada contra H. influenzae tipo b. As vacinas foram administradas por injeções subcutâneas em até 10 dias após o trauma.
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descrito em "Descrição do braço"
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Neurocirurgia
Os pacientes agendados para cirurgia eletiva da glândula pituitária transesfenoidal foram designados para o grupo de neurocirurgia (NS).
Todos os pacientes foram vacinados com duas vacinas ao mesmo tempo, 0,5 ml PPSV23 e 0,5 ml Act-HIB que é uma vacina conjugada contra H. influenzae tipo b. As vacinas foram administradas por injeções subcutâneas em até 10 dias após a cirurgia.
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descrito em "Descrição do braço"
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Ao controle
Todos os pacientes do grupo controle haviam sofrido neurotrauma com ou sem fratura da base do crânio, ou neurocirurgia, pelo menos três semanas antes.
Todos os pacientes foram vacinados com duas vacinas ao mesmo tempo, 0,5 ml PPSV23 e 0,5 ml Act-HIB que é uma vacina conjugada contra H. influenzae tipo b.
Eles foram vacinados pelo menos três semanas após trauma ou cirurgia.
As vacinas foram administradas por injeções subcutâneas.
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descrito em "Descrição do braço"
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança da linha de base de IgG anti-Hib (ug/ml)
Prazo: linha de base e 3 semanas
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linha de base e 3 semanas
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Mudança da linha de base de IgG anti-Hib (ug/ml)
Prazo: linha de base e 6 semanas
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linha de base e 6 semanas
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Alteração da linha de base de IgG específica contra sorotipos pneumocócicos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F (ug/ml)
Prazo: linha de base e 3 semanas
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linha de base e 3 semanas
|
Alteração da linha de base de IgG específica contra sorotipos pneumocócicos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F (ug/ml)
Prazo: linha de base e 6 semanas
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linha de base e 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EPN 00-254
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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