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Vacinação contra Pneumococo e Hib após Neurotrauma ou Neurocirurgia

19 de junho de 2016 atualizado por: Uppsala University

Vacinação contra Pneumococo e Hib precoce e tardia após neurotrauma ou neurocirurgia

O objetivo deste estudo é determinar se traumatismo craniano ou neurocirurgia afetam a resposta imune a dois tipos de vacinas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Existe o risco de meningite após neurotrauma e várias ações foram tomadas para reduzir esse risco. Antibióticos profiláticos são frequentemente administrados, embora atualmente haja pouca evidência para apoiar tal regime. Problemas crescentes com resistência a antibióticos aumentam a necessidade do uso pertinente de antibióticos.

Mesmo que a maioria dessas infecções ocorra no início do curso, o risco parece persistir por muitos anos e quase metade dos casos de meningite pós-traumática ocorre após um mês. Streptococcus pneumoniae é o agente causador mais comum e a vacinação pneumocócica após neurotrauma é agora recomendada em várias diretrizes nacionais. Não há, no entanto, recomendações de quando administrar a vacina. Na prática clínica, a vacinação é mais frequentemente realizada várias semanas após o trauma. Como o risco de meningite é maior logo após o trauma, a vacinação em poucos dias seria preferível. Até recentemente, a vacina pneumocócica polissacarídica (PPSV) era a recomendação mais comum. Durante os últimos anos, as vacinas pneumocócicas conjugadas (PCV) foram introduzidas, oferecendo proteção a longo prazo e agora são recomendadas nos EUA.

O trauma, assim como a cirurgia, ativa o sistema imunológico inato resultando, entre outras coisas, na diminuição da função das células T. Pacientes com lesões do sistema nervoso central (SNC) podem apresentar sinais de uma síndrome específica de imunodeficiência induzida por lesão do SNC (CIDS), que também é caracterizada por atividade prejudicada das células T. Consequentemente, pode-se especular que a resposta antiinflamatória contínua após o trauma, aqui referida como síndrome da imunodeficiência induzida por trauma (TIDS), e CIDS por função prejudicada das células T, poderia afetar negativamente a resposta às vacinas, especialmente às células T vacinas conjugadas dependentes. Na presente tese, o foco será o impacto de TIDS e CIDS na resposta a vacinas dependentes de células T e independentes de células T.

Métodos

Vacinação Foi escolhida uma vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) como antígeno dependente de células T. Todos os pacientes receberam uma única injeção subcutânea de 0,5 ml de Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, França) na parte superior do braço direito. Uma dose de 0,5 ml desta vacina contém 10 μg de polissacarídeo Hib conjugado com 24 microgramas de proteína tetânica.

Todos os pacientes também receberam, ao mesmo tempo, uma única injeção subcutânea de 0,5 ml de Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, França) (PPSV23) contendo 25 μg de polissacarídeo capsular purificado de cada um dos 23 sorotipos (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F e 33F) no braço esquerdo superior.

Os pacientes dos grupos NT e NS foram vacinados em até 10 dias após trauma ou cirurgia. Os pacientes controle foram vacinados, de acordo com a rotina local para vacinação pneumocócica, pelo menos três semanas após trauma ou cirurgia.

As reações adversas à vacina foram registradas no formulário de relato de caso.

Colheita e análise de soros Os soros pré-vacinação foram recolhidos imediatamente antes da vacinação e os soros pós-vacinação foram obtidos três e seis semanas após a vacinação. As amostras foram armazenadas a -70oC aguardando análise. O laboratório era cego em relação à designação de grupo dos pacientes.

As concentrações de anticorpos IgG para o polissacarídeo Hib foram determinadas por imunoensaio enzimático, que é uma metodologia estabelecida e credenciada.

Uma concentração de anticorpo polissacarídeo anti-Hib de 0,15 -1,0 μg/ml foi associada à proteção de longo prazo contra infecção invasiva por Hib após a vacinação de crianças com vacina polissacarídica Hib. Com base na experiência anterior em crianças, uma concentração pós-vacinal de 10 μg/ml, 10 vezes a concentração supostamente protetora superior, foi escolhida como o nível alvo para uma boa resposta à vacinação neste estudo.

Os níveis de anticorpo IgG de ligação antipolissacarídeo específico de sorotipo para os sorotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F foram determinados por imunoensaio enzimático, que é uma metodologia estabelecida e credenciada.

Uma IgG sorotipo-específica >0,35 μg/ml foi definida como correlata de proteção para doença invasiva em bebês receptores de (PCV). A verdadeira correlação de proteção para adultos após a vacinação com PPSV23 não é conhecida. O valor de 1,0 μg/ml foi escolhido como nível alvo para uma boa resposta à vacinação neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

17 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fratura basilar do crânio ou cirurgia da hipófise transesfenoidal
  • Consentimento próprio ou presumido (por familiar ou inconsciente)

Critério de exclusão

  • Nenhum

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Neurotrauma
Pacientes com fratura da base do crânio com ou sem vazamento de líquido cefalorraquidiano conhecido foram incluídos no grupo de neurotrauma (NT). Todos os pacientes foram vacinados com duas vacinas ao mesmo tempo, 0,5 ml PPSV23 e 0,5 ml Act-HIB que é uma vacina conjugada contra H. influenzae tipo b. As vacinas foram administradas por injeções subcutâneas em até 10 dias após o trauma.
descrito em "Descrição do braço"
Outros nomes:
  • PPSV23=Pneumovax,
ACTIVE_COMPARATOR: Neurocirurgia
Os pacientes agendados para cirurgia eletiva da glândula pituitária transesfenoidal foram designados para o grupo de neurocirurgia (NS). Todos os pacientes foram vacinados com duas vacinas ao mesmo tempo, 0,5 ml PPSV23 e 0,5 ml Act-HIB que é uma vacina conjugada contra H. influenzae tipo b. As vacinas foram administradas por injeções subcutâneas em até 10 dias após a cirurgia.
descrito em "Descrição do braço"
Outros nomes:
  • PPSV23=Pneumovax,
ACTIVE_COMPARATOR: Ao controle
Todos os pacientes do grupo controle haviam sofrido neurotrauma com ou sem fratura da base do crânio, ou neurocirurgia, pelo menos três semanas antes. Todos os pacientes foram vacinados com duas vacinas ao mesmo tempo, 0,5 ml PPSV23 e 0,5 ml Act-HIB que é uma vacina conjugada contra H. influenzae tipo b. Eles foram vacinados pelo menos três semanas após trauma ou cirurgia. As vacinas foram administradas por injeções subcutâneas.
descrito em "Descrição do braço"
Outros nomes:
  • PPSV23=Pneumovax,

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base de IgG anti-Hib (ug/ml)
Prazo: linha de base e 3 semanas
linha de base e 3 semanas
Mudança da linha de base de IgG anti-Hib (ug/ml)
Prazo: linha de base e 6 semanas
linha de base e 6 semanas
Alteração da linha de base de IgG específica contra sorotipos pneumocócicos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F (ug/ml)
Prazo: linha de base e 3 semanas
linha de base e 3 semanas
Alteração da linha de base de IgG específica contra sorotipos pneumocócicos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F (ug/ml)
Prazo: linha de base e 6 semanas
linha de base e 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2001

Conclusão Primária (REAL)

1 de janeiro de 2008

Conclusão do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

21 de junho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2016

Última verificação

1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

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Ensaios clínicos em PPSV23, Act-HIB

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