Pneumokokken und Hib-Impfung nach Neurotrauma oder Neurochirurgie

Nach einem Neurotrauma besteht das Risiko einer Meningitis, und es wurden verschiedene Maßnahmen ergriffen, um dieses Risiko zu verringern. Prophylaktische Antibiotika werden oft verabreicht, obwohl es derzeit wenig Beweise gibt, die ein solches Regime unterstützen. Zunehmende Probleme mit Antibiotikaresistenzen erhöhen die Notwendigkeit eines sachgerechten Einsatzes von Antibiotika.

Auch wenn die meisten dieser Infektionen früh im Verlauf auftreten, scheint das Risiko über viele Jahre bestehen zu bleiben und fast die Hälfte der posttraumatischen Meningitis-Fälle treten nach einem Monat auf. Streptococcus pneumoniae ist der häufigste Erreger und die Pneumokokken-Impfung nach Neurotrauma wird mittlerweile in mehreren nationalen Leitlinien empfohlen. Es gibt jedoch keine Empfehlungen, wann der Impfstoff verabreicht werden sollte. In der klinischen Praxis wird die Impfung meist mehrere Wochen nach dem Trauma durchgeführt. Da das Risiko einer Hirnhautentzündung kurz nach dem Trauma am höchsten ist, wäre eine Impfung innerhalb von Tagen vorzuziehen. Bis vor kurzem war der Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PPSV) die häufigste Empfehlung. In den letzten Jahren wurden Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe (PCV) eingeführt, die einen Langzeitschutz bieten und jetzt in den USA empfohlen werden.

Sowohl Traumata als auch Operationen aktivieren das angeborene Immunsystem, was unter anderem zu einer verminderten T-Zell-Funktion führt. Patienten mit Verletzungen des Zentralnervensystems (ZNS) können Anzeichen eines spezifischen ZNS-verletzungsinduzierten Immunschwächesyndroms (CIDS) aufweisen, das ebenfalls durch eine beeinträchtigte T-Zell-Aktivität gekennzeichnet ist. Dementsprechend kann spekuliert werden, dass eine anhaltende entzündungshemmende Reaktion nach einem Trauma, hier als traumainduziertes Immunschwächesyndrom (TIDS) bezeichnet, und CIDS durch eine beeinträchtigte T-Zell-Funktion die Reaktion auf Impfstoffe, insbesondere auf T-Zellen, negativ beeinflussen könnte abhängige Konjugatimpfstoffe. In der vorliegenden Arbeit wird der Fokus auf den Einfluss von TIDS und CIDS auf die Reaktion auf T-Zell-abhängige und T-Zell-unabhängige Impfstoffe gelegt.

Methoden

Impfung Als T-Zell-abhängiges Antigen wurde ein Konjugatimpfstoff gegen Haemophilus influenzae Typ b (Hib) gewählt. Alle Patienten erhielten eine einzelne subkutane Injektion von 0,5 ml Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankreich) in den rechten Oberarm. Eine 0,5-ml-Dosis dieses Impfstoffs enthält 10 μg Hib-Polysaccharid, konjugiert mit 24 Mikrogramm Tetanusprotein.

Alle Patienten erhielten außerdem gleichzeitig eine einzelne subkutane Injektion von 0,5 ml Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Frankreich) (PPSV23), die 25 μg gereinigtes Kapselpolysaccharid von jedem der 23 Serotypen (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F und 33F) im oberen linken Arm.

Patienten in den NT- und NS-Gruppen wurden innerhalb von 10 Tagen nach Trauma oder Operation geimpft. Kontrollpatienten wurden gemäß der lokalen Routine für Pneumokokken-Impfung mindestens drei Wochen nach einem Trauma oder einer Operation geimpft.

Nebenwirkungen des Impfstoffs wurden im Fallberichtsformular aufgezeichnet.

Serensammlung und -analyse Seren vor der Impfung wurden unmittelbar vor der Impfung gesammelt, und Seren nach der Impfung wurden drei und sechs Wochen nach der Impfung erhalten. Die Proben wurden bis zur Analyse bei -70 °C gelagert. Das Labor war hinsichtlich der Gruppenzuordnung der Patienten verblindet.

Die IgG-Antikörperkonzentrationen gegen Hib-Polysaccharid wurden durch einen Enzymimmunoassay bestimmt, der eine etablierte und akkreditierte Methode ist.

Eine Anti-Hib-Polysaccharid-Antikörperkonzentration von 0,15–1,0 μg/ml wurde mit einem Langzeitschutz gegen eine invasive Hib-Infektion nach Impfung von Kindern mit einem Hib-Polysaccharid-Impfstoff in Verbindung gebracht. Basierend auf früheren Erfahrungen bei Kindern wurde in dieser Studie eine Konzentration nach der Impfung von 10 μg/ml, das 10-fache der oberen angenommenen Schutzkonzentration, als Zielwert für ein gutes Ansprechen auf die Impfung gewählt.

Serotypspezifische Anti-Polysaccharid-bindende IgG-Antikörperspiegel gegen die Serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F und 23F wurden durch einen Enzymimmunoassay bestimmt, der eine etablierte und akkreditierte Methode ist.

Ein serotypspezifisches IgG > 0,35 μg/ml wurde als Korrelat des Schutzes vor invasiven Erkrankungen bei (PCV)-Empfängern im Säuglingsalter definiert. Das wahre Korrelat des Schutzes für Erwachsene nach Impfung mit PPSV23 ist nicht bekannt. Als Zielwert für ein gutes Ansprechen auf die Impfung wurde in dieser Studie der Wert von 1,0 µg/ml gewählt.