- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02806284
Pneumokokki- ja Hib-rokotus neurotrauman tai neurokirurgian jälkeen
Pneumokokki- ja Hib-rokotus aikaisin ja myöhään neurotrauman tai neurokirurgian jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurotrauman jälkeen on olemassa aivokalvontulehduksen riski, ja tämän riskin vähentämiseksi on ryhdytty erilaisiin toimiin. Ennaltaehkäiseviä antibiootteja annetaan usein, vaikka tällä hetkellä on vain vähän näyttöä tällaisen hoito-ohjelman tueksi. Antibioottiresistenssin lisääntyvät ongelmat lisäävät asianmukaisen antibioottien käytön tarvetta.
Vaikka suurin osa näistä infektioista ilmaantuukin varhaisessa vaiheessa, riski näyttää jatkuvan useiden vuosien ajan ja lähes puolet posttraumaattisista aivokalvontulehduksista ilmenee kuukauden kuluttua. Streptococcus pneumoniae on yleisin taudinaiheuttaja, ja nyt useissa kansallisissa ohjeissa suositellaan neurotrauman jälkeistä pneumokokkirokotusta. Rokotteen antamisajankohtaa koskevia suosituksia ei kuitenkaan ole. Kliinisessä käytännössä rokotus suoritetaan useimmiten useita viikkoja trauman jälkeen. Koska aivokalvontulehduksen riski on suurin pian trauman jälkeen, rokottaminen olisi parempi muutaman päivän sisällä. Viime aikoihin asti yleisin suositus oli pneumokokkipolysakkaridirokote (PPSV). Viime vuosina on otettu käyttöön pneumokokkikonjugaattirokotteita (PCV), jotka tarjoavat pitkäaikaisen suojan, ja niitä suositellaan nyt Yhdysvalloissa.
Traumat, kuten leikkaus, aktivoivat synnynnäistä immuunijärjestelmää, mikä johtaa muun muassa T-solujen toiminnan heikkenemiseen. Potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) vamma, voi ilmetä merkkejä spesifistä keskushermostovaurion aiheuttamasta immuunikatooireyhtymästä (CIDS), jolle on myös tunnusomaista heikentynyt T-soluaktiivisuus. Näin ollen voidaan olettaa, että trauman jälkeen jatkuva anti-inflammatorinen vaste, jota tässä kutsutaan trauma-indusoiduksi immuunipuutosoireyhtymäksi (TIDS), ja CIDS:n heikentyneestä T-solutoiminnasta, voisivat vaikuttaa negatiivisesti rokotteisiin, erityisesti T-soluihin. riippuvaiset konjugaattirokotteet. Tässä opinnäytetyössä keskitytään TIDS:n ja CIDS:n vaikutukseen T-soluista riippuvaisten ja T-soluista riippumattomien rokotteiden vasteeseen.
menetelmät
Rokotus Konjugaattirokote Haemophilus influenzae tyyppi b:tä (Hib) vastaan valittiin T-soluista riippuvaiseksi antigeeniksi. Kaikki potilaat saivat yhden ihonalaisen 0,5 ml:n Act-HIB®-injektion (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Ranska) oikeaan olkavarteen. 0,5 ml:n annos tätä rokotetta sisältää 10 μg Hib-polysakkaridia konjugoituna 24 mikrogrammaan tetanusproteiinia.
Kaikki potilaat saivat myös samaan aikaan yhden ihonalaisen injektion 0,5 ml Pneumovaxia® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Ranska) (PPSV23), joka sisälsi 25 μg puhdistettua kapselipolysakkaridia kustakin 23 serotyypistä (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F ja 33F) vasemmassa ylävarressa.
NT- ja NS-ryhmien potilaat rokotettiin 10 päivän kuluessa trauman tai leikkauksen jälkeen. Kontrollipotilaat rokotettiin paikallisen pneumokokkirokotusrutiinin mukaisesti vähintään kolme viikkoa trauman tai leikkauksen jälkeen.
Rokotteen haittavaikutukset kirjattiin tapausraporttilomakkeeseen.
Seerumin kerääminen ja analyysi Rokotusta edeltävät seerumit kerättiin juuri ennen rokotusta ja rokotuksen jälkeiset seerumit otettiin kolme ja kuusi viikkoa rokotuksen jälkeen. Näytteet säilytettiin -70 oC:ssa analyysiä odotettaessa. Laboratorio oli sokaissut potilaiden ryhmittelyn suhteen.
Hib-polysakkaridin IgG-vasta-ainepitoisuudet määritettiin entsyymi-immunomäärityksellä, joka on vakiintunut ja akkreditoitu menetelmä.
Anti-Hib-polysakkaridivasta-ainepitoisuus 0,15–1,0 μg/ml on yhdistetty pitkäaikaiseen suojaukseen invasiivista Hib-infektiota vastaan lasten rokotuksen jälkeen Hib-polysakkaridirokotteella. Lapsista saatujen aikaisempien kokemusten perusteella rokotuksen jälkeinen pitoisuus 10 μg/ml, 10 kertaa ylempi oletettu suojaava pitoisuus, valittiin tavoitetasoksi hyvän rokotusvasteen saavuttamiseksi tässä tutkimuksessa.
Serotyyppispesifiset anti-polysakkaridia sitovien IgG-vasta-aineiden tasot serotyypeille 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F määritettiin entsyymi-immunomäärityksellä, joka on vakiintunut ja akkreditoitu menetelmä.
Serotyyppispesifinen IgG > 0,35 μg/ml on määritelty korrelaatiksi suojan invasiiviselta taudilta (PCV) imeväisillä. Aikuisten suojan todellista korrelaatiota PPSV23-rokotteen jälkeen ei tunneta. Arvo 1,0 μg/ml valittiin tavoitetasoksi hyvän rokotusvasteen saavuttamiseksi tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Basilaarisen kallon murtuma tai transsfenoidaalinen aivolisäkkeen leikkaus
- Oma tai oletettu suostumus (tajuttomaan omaisen)
Poissulkemiskriteerit
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neurotrauma
Neurotrauma (NT) -ryhmään otettiin potilaat, joilla oli kallon tyvimurtuma, jossa oli tai ei ollut tiedossa olevaa aivo-selkäydinnesteen vuotoa.
Kaikki potilaat rokotettiin kahdella rokotteella samaan aikaan, 0,5 ml PPSV23 ja 0,5 ml Act-HIB, joka on konjugaattirokote H. influenzae tyyppi b:tä vastaan. Rokotteet annettiin ihonalaisina injektioina 10 päivän sisällä traumasta.
|
kuvattu kohdassa "Varren kuvaus"
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neurokirurgia
Potilaat, joille oli varattu elektiivinen transsfenoidaalinen aivolisäkeleikkaus, jaettiin neurokirurgia (NS) ryhmään.
Kaikki potilaat rokotettiin kahdella rokotteella samanaikaisesti, 0,5 ml PPSV23 ja 0,5 ml Act-HIB, joka on konjugaattirokote H. influenzae tyyppi b:tä vastaan. Rokotteet annettiin ihonalaisina injektioina 10 päivän kuluessa leikkauksesta.
|
kuvattu kohdassa "Varren kuvaus"
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ohjaus
Kaikille verrokkipotilaille oli tehty hermotrauma kallon tyvimurtuman kanssa tai ilman, tai heillä oli neurokirurgia vähintään kolme viikkoa aikaisemmin.
Kaikki potilaat rokotettiin kahdella rokotteella samanaikaisesti, 0,5 ml PPSV23 ja 0,5 ml Act-HIB, joka on konjugaattirokote H. influenzae tyyppi b:tä vastaan.
Heidät rokotettiin vähintään kolme viikkoa trauman tai leikkauksen jälkeen.
Rokotteet annettiin ihonalaisina injektioina.
|
kuvattu kohdassa "Varren kuvaus"
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos IgG anti-Hib:n lähtötasosta (ug/ml)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 viikkoa
|
lähtötilanne ja 3 viikkoa
|
|
Muutos IgG anti-Hib:n lähtötasosta (ug/ml)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
|
Muutos spesifisen IgG:n lähtötasosta pneumokokkien serotyyppejä 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F vastaan (ug/ml)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 viikkoa
|
lähtötilanne ja 3 viikkoa
|
|
Muutos spesifisen IgG:n lähtötasosta pneumokokkien serotyyppejä 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F vastaan (ug/ml)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPN 00-254
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .