- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02806284
Pneumokoky a očkování proti Hib po neurotraumatu nebo neurochirurgii
Očkování proti pneumokokům a Hib časné a pozdní po neurotraumatu nebo neurochirurgii
Přehled studie
Detailní popis
Po neurotraumatu existuje riziko meningitidy a byla přijata různá opatření ke snížení tohoto rizika. Často se podávají profylaktická antibiotika, i když v současnosti existuje jen málo důkazů na podporu takového režimu. Rostoucí problémy s rezistencí na antibiotika zvyšují potřebu vhodného používání antibiotik.
I když se většina těchto infekcí objeví v raném stádiu, zdá se, že riziko přetrvává mnoho let a téměř polovina případů posttraumatické meningitidy se objeví po jednom měsíci. Streptococcus pneumoniae je nejčastějším původcem a očkování proti pneumokokům po neurotraumatu je nyní doporučováno v několika národních doporučeních. Neexistují však žádná doporučení, kdy vakcínu podat. V klinické praxi se očkování provádí nejčastěji několik týdnů po traumatu. Protože riziko meningitidy je nejvyšší krátce po traumatu, bylo by vhodnější očkování během několika dnů. Donedávna byla nejčastějším doporučením pneumokoková polysacharidová vakcína (PPSV). Během posledních let byly zavedeny pneumokokové konjugované vakcíny (PCV), které nabízejí dlouhodobou ochranu a jsou nyní doporučovány v USA.
Trauma, stejně jako operace, aktivují vrozený imunitní systém, což má mimo jiné za následek snížení funkce T-buněk. Pacienti s poraněním centrálního nervového systému (CNS) mohou vykazovat známky specifického syndromu imunitní nedostatečnosti vyvolaného poškozením CNS (CIDS), který je rovněž charakterizován poruchou aktivity T-buněk. V souladu s tím lze spekulovat, že pokračující protizánětlivá reakce po traumatu, zde označovaná jako syndrom imunitní nedostatečnosti vyvolané traumatem (TIDS), a CIDS způsobená poruchou funkce T-buněk by mohly negativně ovlivnit odpověď na vakcíny, zejména na T-buňky. závislé konjugované vakcíny. V této práci se zaměříme na vliv TIDS a CIDS na odpověď na vakcíny závislé na T-buňkách a nezávislé na T-buňkách.
Metody
Očkování Jako antigen závislý na T-buňkách byla vybrána konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib). Všichni pacienti dostali jednu subkutánní injekci 0,5 ml Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Francie) do pravé horní části paže. Dávka 0,5 ml této vakcíny obsahuje 10 μg Hib polysacharidu konjugovaného na 24 mikrogramů tetanového proteinu.
Všichni pacienti také dostali ve stejnou dobu jednu subkutánní injekci 0,5 ml Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Francie) (PPSV23) obsahující 25 μg purifikovaného kapsulárního polysacharidu z každého z 23 sérotypů (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F a 33F) v levém horním rameni.
Pacienti ve skupinách NT a NS byli očkováni do 10 dnů po traumatu nebo operaci. Kontrolní pacienti byli očkováni podle místní rutiny pro očkování proti pneumokokům nejméně tři týdny po traumatu nebo operaci.
Nežádoucí reakce na vakcínu byly zaznamenány do formuláře kazuistiky.
Sběr a analýza séra Séra před vakcinací byla odebrána těsně před vakcinací a postvakcinační séra byla získána tři a šest týdnů po vakcinaci. Vzorky byly až do analýzy skladovány při -70 °C. Laboratoř byla zaslepena s ohledem na skupinové zařazení pacientů.
Koncentrace IgG protilátek proti Hib polysacharidu byly stanoveny enzymovým imunotestem, což je zavedená a akreditovaná metodika.
Koncentrace anti-Hib polysacharidových protilátek 0,15 -1,0 μg/ml byla spojena s dlouhodobou ochranou proti invazivní infekci Hib po očkování dětí vakcínou Hib polysacharid. Na základě předchozích zkušeností u dětí byla v této studii jako cílová hladina pro dobrou odpověď na očkování zvolena postvakcinační koncentrace 10 μg/ml, 10násobek horní předpokládané ochranné koncentrace.
Hladiny sérotypově specifické anti-polysacharid vázající IgG protilátky proti sérotypům 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F a 23F byly stanoveny enzymovým imunotestem, což je zavedená a akreditovaná metodika.
Sérotypově specifický IgG >0,35 μg/ml byl definován jako korelát ochrany před invazivním onemocněním u kojeneckých příjemců (PCV). Skutečný korelát ochrany pro dospělé po očkování PPSV23 není znám. Jako cílová hladina pro dobrou odpověď na očkování v této studii byla zvolena hodnota 1,0 μg/ml.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zlomenina bazilární lebky nebo operace transsfenoidální hypofýzy
- Vlastní nebo předpokládaný souhlas (od nejbližšího příbuzného v bezvědomí)
Kritéria vyloučení
- Žádný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neurotrauma
Pacienti s frakturou bazilární lebky se známým únikem mozkomíšního moku nebo bez něj byli zařazeni do skupiny neurotraumat (NT).
Všichni pacienti byli očkováni dvěma vakcínami současně, 0,5 ml PPSV23 a 0,5 ml Act-HIB, což je konjugovaná vakcína proti H. influenzae typu b. Vakcíny byly podávány subkutánními injekcemi do 10 dnů od traumatu.
|
popsáno v "Popis ramene"
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neurochirurgie
Pacienti plánovaní na elektivní operaci transsfenoidální hypofýzy byli zařazeni do skupiny neurochirurgie (NS).
Všichni pacienti byli očkováni dvěma vakcínami současně, 0,5 ml PPSV23 a 0,5 ml Act-HIB, což je konjugovaná vakcína proti H. influenzae typu b. Vakcíny byly aplikovány subkutánními injekcemi do 10 dnů od operace.
|
popsáno v "Popis ramene"
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Řízení
Všichni kontrolní pacienti prodělali neurotrauma s nebo bez zlomeniny bazilární lebky nebo podstoupili neurochirurgický zákrok alespoň před třemi týdny.
Všichni pacienti byli očkováni dvěma vakcínami současně, 0,5 ml PPSV23 a 0,5 ml Act-HIB, což je konjugovaná vakcína proti H. influenzae typu b.
Byli očkováni nejméně tři týdny po traumatu nebo operaci.
Vakcíny byly podávány subkutánními injekcemi.
|
popsáno v "Popis ramene"
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty IgG anti-Hib (ug/ml)
Časové okno: základní stav a 3 týdny
|
základní stav a 3 týdny
|
|
Změna od výchozí hodnoty IgG anti-Hib (ug/ml)
Časové okno: výchozí stav a 6 týdnů
|
výchozí stav a 6 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty specifického IgG proti pneumokokovým sérotypům 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F a 23F (ug/ml)
Časové okno: základní stav a 3 týdny
|
základní stav a 3 týdny
|
|
Změna od výchozí hodnoty specifického IgG proti pneumokokovým sérotypům 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F a 23F (ug/ml)
Časové okno: výchozí stav a 6 týdnů
|
výchozí stav a 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EPN 00-254
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Meningitida
-
University of AdelaideDokončenoMeningokokové infekce | Infekce Neisseria | Neisseria Meningitis SepseAustrálie
Klinické studie na PPSV23, zákon-HIB
-
Viscogel ABKarolinska Institutet; Pharma Consulting Group ABDokončeno
-
Beijing Minhai Biotechnology Co., LtdNeznámýInfekce Haemophilus Influenzae typu bČína
-
SanofiDokončenoPertussis | Tetanus | Záškrt | Poliomyelitida | Haemophilus Influenzae typu bČína
-
Novartis VaccinesDokončenoMeningitida, epiglotitida, pneumonie, artritida způsobená Haemophilus Influenzae typu bČína
-
SanofiDokončenoPertussis | Tetanus | Záškrt | Haemophilus Influenzae typu BČína
-
GlaxoSmithKlineDokončenoNeisseria Meningitidis | Haemophilus Influenzae typu bSpojené státy
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.DokončenoZdravé předmětyHolandsko
-
GlaxoSmithKlineDokončenoTetanus | Záškrt | Acelulární černý kašel | Haemophilus Influenzae typu bČína
-
Azusa Pacific UniversityStaženoÚzkostné poruchy | Stresové poruchy, traumatické | ÚzkostSpojené státy
-
Affinivax, Inc.Dokončeno