Вакцинация против пневмококка и Hib после нейротравмы или нейрохирургического вмешательства

Существует риск менингита после нейротравмы, и для снижения этого риска были предприняты различные действия. Часто назначают профилактические антибиотики, хотя в настоящее время мало доказательств в поддержку такого режима. Возрастающие проблемы с устойчивостью к антибиотикам повышают потребность в надлежащем использовании антибиотиков.

Даже если большинство этих инфекций возникают на ранних стадиях, риск, по-видимому, сохраняется в течение многих лет, и почти половина случаев посттравматического менингита возникает через один месяц. Streptococcus pneumoniae является наиболее распространенным возбудителем, и вакцинация против пневмококка после нейротравмы в настоящее время рекомендуется в нескольких национальных руководствах. Однако нет никаких рекомендаций относительно того, когда вводить вакцину. В клинической практике вакцинацию чаще всего проводят через несколько недель после травмы. Поскольку риск менингита наиболее высок вскоре после травмы, предпочтительнее вакцинация в течение нескольких дней. До недавнего времени наиболее распространенной рекомендацией была пневмококковая полисахаридная вакцина (ППСВ). В последние годы были внедрены пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ), обеспечивающие долговременную защиту, и в настоящее время они рекомендованы в США.

Травма, а также хирургическое вмешательство активируют врожденную иммунную систему, что, помимо прочего, приводит к снижению функции Т-клеток. У пациентов с поражением центральной нервной системы (ЦНС) могут проявляться признаки специфического синдрома иммунодефицита, вызванного повреждением ЦНС (CIDS), который также характеризуется нарушением активности Т-клеток. Соответственно, можно предположить, что продолжающаяся противовоспалительная реакция после травмы, называемая здесь синдромом индуцированного травмой иммунодефицита (TIDS), и CIDS, вызванная нарушением функции T-клеток, может негативно повлиять на реакцию на вакцины, особенно на T-клетки. зависимые конъюгированные вакцины. В настоящей диссертации основное внимание будет уделено влиянию TIDS и CIDS на реакцию на Т-клеточно-зависимые и Т-клеточно-независимые вакцины.

Методы

Вакцинация В качестве Т-клеточно-зависимого антигена была выбрана конъюгированная вакцина против Haemophilus influenzae типа b (Hib). Все пациенты получили однократную подкожную инъекцию 0,5 мл Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Лион, Франция) в правое плечо. Доза этой вакцины объемом 0,5 мл содержит 10 мкг полисахарида Hib, конъюгированного с 24 мкг столбнячного белка.

Все пациенты одновременно получали однократную подкожную инъекцию 0,5 мл Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Лион, Франция) (PPSV23), содержащего 25 мкг очищенного капсулярного полисахарида каждого из 23 серотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F и 33F) в верхнем левом плече.

Пациентов в группах НТ и НС вакцинировали в течение 10 дней после травмы или операции. Пациенты из контрольной группы были вакцинированы в соответствии с местным порядком вакцинации против пневмококка не позднее, чем через три недели после травмы или хирургического вмешательства.

Побочные реакции на вакцину фиксировались в форме истории болезни.

Сбор и анализ сыворотки Сыворотку до вакцинации собирали непосредственно перед вакцинацией, а сыворотку после вакцинации получали через три и шесть недель после вакцинации. Образцы хранились при температуре -70oC до проведения анализа. Лаборатория была ослеплена в отношении распределения пациентов по группам.

Концентрации антител IgG к полисахариду Hib определяли с помощью иммуноферментного анализа, который является установленной и аккредитованной методикой.

Концентрация анти-Hib-полисахаридных антител 0,15-1,0 мкг/мл связана с долговременной защитой от инвазивной Hib-инфекции после вакцинации детей полисахаридной Hib-вакциной. На основании предыдущего опыта у детей поствакцинальная концентрация 10 мкг/мл, что в 10 раз превышает верхнюю предполагаемую защитную концентрацию, была выбрана в качестве целевого уровня для хорошего ответа на вакцинацию в этом исследовании.

Уровни серотип-специфических антител IgG, связывающих полисахариды, к серотипам 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F и 23F определяли с помощью иммуноферментного анализа, который является установленной и аккредитованной методологией.

Серотип-специфический IgG >0,35 мкг/мл был определен как коррелят защиты от инвазивного заболевания у младенцев, реципиентов (PCV). Истинный коррелят защиты для взрослых после вакцинации PPSV23 неизвестен. Значение 1,0 мкг/мл было выбрано в качестве целевого уровня для хорошего ответа на вакцинацию в этом исследовании.