Pneumokokken en Hib-vaccinatie na neurotrauma of neurochirurgie

Er is een risico op meningitis na neurotrauma en er zijn verschillende maatregelen genomen om dit risico te verminderen. Profylactische antibiotica worden vaak toegediend, hoewel er op dit moment weinig bewijs is om een ​​dergelijk regime te ondersteunen. Toenemende problemen met antibioticaresistentie verhogen de behoefte aan relevant gebruik van antibiotica.

Zelfs als de meeste van deze infecties vroeg in het beloop optreden, lijkt het risico vele jaren aan te houden en bijna de helft van de gevallen van posttraumatische meningitis treedt op na een maand. Streptococcus pneumoniae is de meest voorkomende veroorzaker en pneumokokkenvaccinatie na neurotrauma wordt nu aanbevolen in verschillende nationale richtlijnen. Er zijn echter geen aanbevelingen voor wanneer het vaccin moet worden toegediend. In de klinische praktijk wordt vaccinatie meestal enkele weken na het trauma uitgevoerd. Omdat kort na het trauma de kans op hersenvliesontsteking het grootst is, verdient vaccinatie binnen enkele dagen de voorkeur. Tot voor kort was het pneumokokkenpolysaccharidevaccin (PPSV) de meest voorkomende aanbeveling. In de afgelopen jaren zijn pneumokokkenconjugaatvaccins (PCV) geïntroduceerd, die langdurige bescherming bieden en nu worden aanbevolen in de VS.

Trauma activeert, net als chirurgie, het aangeboren immuunsysteem, wat onder andere resulteert in een verminderde T-celfunctie. Patiënten met verwondingen aan het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen tekenen vertonen van een specifiek CZS-letsel-geïnduceerd immuundeficiëntiesyndroom (CIDS), dat ook wordt gekenmerkt door verminderde T-celactiviteit. Dienovereenkomstig kan worden gespeculeerd dat aanhoudende ontstekingsremmende respons na trauma, hier aangeduid als trauma-geïnduceerd immunodeficiëntiesyndroom (TIDS), en CIDS door verminderde T-celfunctie de respons op vaccins, met name op T-cel, negatief kunnen beïnvloeden. afhankelijke geconjugeerde vaccins. In dit proefschrift zal de focus liggen op de impact van TIDS en CIDS op de respons op T-cel-afhankelijke en T-cel-onafhankelijke vaccins.

methoden

Vaccinatie Als T-celafhankelijk antigeen werd gekozen voor een conjugaatvaccin tegen Haemophilus influenzae type b (Hib). Alle patiënten kregen een enkele subcutane injectie van 0,5 ml Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankrijk) in de rechterbovenarm. Een dosis van 0,5 ml van dit vaccin bevat 10 μg Hib-polysaccharide geconjugeerd aan 24 microgram tetanuseiwit.

Alle patiënten kregen tegelijkertijd ook een enkele subcutane injectie van 0,5 ml Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, Frankrijk) (PPSV23) met 25 μg gezuiverd kapselpolysaccharide van elk van de 23 serotypen (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F en 33F) in de linker bovenarm.

Patiënten in de NT- en NS-groep werden binnen 10 dagen na trauma of operatie gevaccineerd. Controlepatiënten werden gevaccineerd, volgens de lokale routine voor pneumokokkenvaccinatie, ten minste drie weken na trauma of operatie.

Bijwerkingen op het vaccin werden geregistreerd in het casusrapportformulier.

Seraverzameling en -analyse Pre-vaccinatie-sera werden vlak voor vaccinatie verzameld en post-vaccinatie-sera werden drie en zes weken na vaccinatie verkregen. Monsters werden bewaard bij -70oC in afwachting van analyse. Het laboratorium was geblindeerd met betrekking tot de groepstoewijzing van de patiënten.

IgG-antilichaamconcentraties tegen Hib-polysaccharide werden bepaald door middel van enzymimmunoassay, wat een gevestigde en geaccrediteerde methodologie is.

Een anti-Hib-polysaccharide-antilichaamconcentratie van 0,15 -1,0 μg/ml is in verband gebracht met langdurige bescherming tegen invasieve Hib-infectie na vaccinatie van kinderen met een Hib-polysaccharidevaccin. Op basis van eerdere ervaringen bij kinderen werd in dit onderzoek een post-vaccinatieconcentratie van 10 μg/ml, 10 maal de hoogste veronderstelde beschermende concentratie, gekozen als streefwaarde voor een goede respons op de vaccinatie.

Serotype-specifieke anti-polysaccharide-bindende IgG-antilichaamniveaus tegen serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F werden bepaald door middel van enzymimmunoassay, wat een gevestigde en geaccrediteerde methodologie is.

Een serotype-specifiek IgG >0,35 μg/ml is gedefinieerd als het correlaat van bescherming tegen invasieve ziekte bij zuigelingen die PCV krijgen. De werkelijke correlaat van bescherming voor volwassenen na vaccinatie met PPSV23 is niet bekend. In dit onderzoek is gekozen voor de waarde van 1,0 μg/ml als streefwaarde voor een goede respons op de vaccinatie.