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Vaccination contre les pneumocoques et le Hib après un neurotraumatisme ou une neurochirurgie

19 juin 2016 mis à jour par: Uppsala University

Vaccination précoce et tardive contre les pneumocoques et le Hib après un neurotraumatisme ou une neurochirurgie

Le but de cette étude est de déterminer si un traumatisme crânien ou une neurochirurgie affectent la réponse immunitaire à deux types de vaccins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe un risque de méningite après un neurotraumatisme et différentes mesures ont été prises pour réduire ce risque. Des antibiotiques prophylactiques sont souvent administrés, bien qu'à l'heure actuelle il existe peu de preuves à l'appui d'un tel régime. L'augmentation des problèmes de résistance aux antibiotiques accroît la nécessité d'une utilisation pertinente des antibiotiques.

Même si la plupart de ces infections surviennent au début de l'évolution, le risque semble persister pendant de nombreuses années et près de la moitié des cas de méningite post-traumatique surviennent après un mois. Streptococcus pneumoniae est l'agent causal le plus courant et la vaccination contre le pneumocoque après un traumatisme neurologique est maintenant recommandée dans plusieurs directives nationales. Il n'y a cependant aucune recommandation sur le moment d'administrer le vaccin. En pratique clinique, la vaccination est le plus souvent pratiquée plusieurs semaines après le traumatisme. Parce que le risque de méningite est le plus élevé peu de temps après le traumatisme, la vaccination dans les jours serait préférable. Jusqu'à récemment, le vaccin antipneumococcique polyosidique (PPSV) était la recommandation la plus courante. Au cours des dernières années, des vaccins antipneumococciques conjugués (PCV) ont été introduits, offrant une protection à long terme et sont maintenant recommandés aux États-Unis.

Les traumatismes, ainsi que la chirurgie, activent le système immunitaire inné, entraînant, entre autres, une diminution de la fonction des lymphocytes T. Les patients présentant des lésions du système nerveux central (SNC) peuvent présenter des signes d'un syndrome d'immunodéficience spécifique induit par une lésion du SNC (SCID), qui se caractérise également par une altération de l'activité des lymphocytes T. En conséquence, on peut supposer que la réponse anti-inflammatoire continue après un traumatisme, appelée ici syndrome d'immunodéficience induite par un traumatisme (TIDS), et le CIDS par une altération de la fonction des lymphocytes T pourraient affecter négativement la réponse aux vaccins, en particulier aux lymphocytes T. vaccins conjugués dépendants. Dans la présente thèse, l'accent sera mis sur l'impact du TIDS et du CIDS sur la réponse aux vaccins dépendants des lymphocytes T et indépendants des lymphocytes T.

Méthodes

Vaccination Un vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae de type b (Hib) a été choisi comme antigène dépendant des lymphocytes T. Tous les patients ont reçu une seule injection sous-cutanée de 0,5 ml d'Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, France) dans la partie supérieure du bras droit. Une dose de 0,5 ml de ce vaccin contient 10 µg de polysaccharide Hib conjugué à 24 µg de protéine tétanique.

Tous les patients ont également reçu, en même temps, une seule injection sous-cutanée de 0,5 ml de Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, France) (PPSV23) contenant 25 μg de polysaccharide capsulaire purifié de chacun des 23 sérotypes (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F et 33F) dans le bras supérieur gauche.

Les patients des groupes NT et NS ont été vaccinés dans les 10 jours suivant un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Les patients témoins ont été vaccinés, selon la routine locale de vaccination contre le pneumocoque, au moins trois semaines après un traumatisme ou une intervention chirurgicale.

Les réactions indésirables au vaccin ont été consignées dans le formulaire de rapport de cas.

Collecte et analyse des sérums Les sérums de pré-vaccination ont été collectés juste avant la vaccination et les sérums de post-vaccination ont été obtenus trois et six semaines après la vaccination. Les échantillons ont été stockés à -70°C en attendant l'analyse. Le laboratoire a été aveuglé en ce qui concerne l'affectation des groupes de patients.

Les concentrations d'anticorps IgG contre le polysaccharide Hib ont été déterminées par dosage immunoenzymatique qui est une méthodologie établie et accréditée.

Une concentration d'anticorps polysaccharidiques anti-Hib de 0,15 à 1,0 μg/ml a été associée à une protection à long terme contre l'infection invasive à Hib après la vaccination des enfants avec le vaccin polyosidique Hib. Sur la base de l'expérience antérieure chez les enfants, une concentration post-vaccinale de 10 μg/ml, soit 10 fois la concentration protectrice supérieure supposée, a été choisie comme niveau cible pour une bonne réponse à la vaccination dans cette étude.

Les taux d'anticorps IgG anti-polysaccharide spécifiques au sérotype contre les sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F ont été déterminés par dosage immunoenzymatique, une méthodologie établie et accréditée.

Une IgG spécifique au sérotype> 0,35 μg / ml a été définie comme le corrélat de la protection contre les maladies invasives chez les nourrissons receveurs de (PCV). Le vrai corrélat de protection pour les adultes après la vaccination avec le PPSV23 n'est pas connu. La valeur de 1,0 μg/ml a été choisie comme niveau cible pour une bonne réponse à la vaccination dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fracture de la base du crâne ou chirurgie transsphénoïdale de l'hypophyse
  • Consentement propre ou présumé (par le plus proche parent de l'inconscient)

Critère d'exclusion

  • Aucun

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Neurotraumatisme
Les patients présentant une fracture de la base du crâne avec ou sans fuite connue de liquide céphalo-rachidien ont été inclus dans le groupe neurotraumatisme (NT). Tous les patients ont été vaccinés avec deux vaccins en même temps, 0,5 ml de PPSV23 et 0,5 ml d'Act-HIB qui est un vaccin conjugué contre H. influenzae de type b. Les vaccins ont été administrés par injections sous-cutanées dans les 10 jours suivant le traumatisme.
décrit dans "Description du bras"
Autres noms:
  • PPSV23=Pneumovax,
ACTIVE_COMPARATOR: Neurochirurgie
Les patients programmés pour une chirurgie élective de l'hypophyse transsphénoïdale ont été affectés au groupe de neurochirurgie (NS). Tous les patients ont été vaccinés avec deux vaccins en même temps, 0,5 ml de PPSV23 et 0,5 ml d'Act-HIB qui est un vaccin conjugué contre H. influenzae de type b. Les vaccins ont été administrés par injections sous-cutanées dans les 10 jours suivant la chirurgie.
décrit dans "Description du bras"
Autres noms:
  • PPSV23=Pneumovax,
ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle
Tous les patients témoins avaient subi un neurotraumatisme avec ou sans fracture de la base du crâne, ou avaient subi une neurochirurgie, au moins trois semaines auparavant. Tous les patients ont été vaccinés avec deux vaccins en même temps, 0,5 ml de PPSV23 et 0,5 ml d'Act-HIB qui est un vaccin conjugué contre H. influenzae de type b. Ils ont été vaccinés au moins trois semaines après un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Les vaccins ont été administrés par injections sous-cutanées.
décrit dans "Description du bras"
Autres noms:
  • PPSV23=Pneumovax,

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des IgG anti-Hib (ug/ml)
Délai: ligne de base et 3 semaines
ligne de base et 3 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des IgG anti-Hib (ug/ml)
Délai: ligne de base et 6 semaines
ligne de base et 6 semaines
Changement par rapport au départ des IgG spécifiques contre les sérotypes pneumococciques 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F (ug/ml)
Délai: ligne de base et 3 semaines
ligne de base et 3 semaines
Changement par rapport au départ des IgG spécifiques contre les sérotypes pneumococciques 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F (ug/ml)
Délai: ligne de base et 6 semaines
ligne de base et 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2001

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

20 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

21 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur PPSV23, Loi-HIB

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