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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02806284
Vaccination contre les pneumocoques et le Hib après un neurotraumatisme ou une neurochirurgie
Vaccination précoce et tardive contre les pneumocoques et le Hib après un neurotraumatisme ou une neurochirurgie
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il existe un risque de méningite après un neurotraumatisme et différentes mesures ont été prises pour réduire ce risque. Des antibiotiques prophylactiques sont souvent administrés, bien qu'à l'heure actuelle il existe peu de preuves à l'appui d'un tel régime. L'augmentation des problèmes de résistance aux antibiotiques accroît la nécessité d'une utilisation pertinente des antibiotiques.
Même si la plupart de ces infections surviennent au début de l'évolution, le risque semble persister pendant de nombreuses années et près de la moitié des cas de méningite post-traumatique surviennent après un mois. Streptococcus pneumoniae est l'agent causal le plus courant et la vaccination contre le pneumocoque après un traumatisme neurologique est maintenant recommandée dans plusieurs directives nationales. Il n'y a cependant aucune recommandation sur le moment d'administrer le vaccin. En pratique clinique, la vaccination est le plus souvent pratiquée plusieurs semaines après le traumatisme. Parce que le risque de méningite est le plus élevé peu de temps après le traumatisme, la vaccination dans les jours serait préférable. Jusqu'à récemment, le vaccin antipneumococcique polyosidique (PPSV) était la recommandation la plus courante. Au cours des dernières années, des vaccins antipneumococciques conjugués (PCV) ont été introduits, offrant une protection à long terme et sont maintenant recommandés aux États-Unis.
Les traumatismes, ainsi que la chirurgie, activent le système immunitaire inné, entraînant, entre autres, une diminution de la fonction des lymphocytes T. Les patients présentant des lésions du système nerveux central (SNC) peuvent présenter des signes d'un syndrome d'immunodéficience spécifique induit par une lésion du SNC (SCID), qui se caractérise également par une altération de l'activité des lymphocytes T. En conséquence, on peut supposer que la réponse anti-inflammatoire continue après un traumatisme, appelée ici syndrome d'immunodéficience induite par un traumatisme (TIDS), et le CIDS par une altération de la fonction des lymphocytes T pourraient affecter négativement la réponse aux vaccins, en particulier aux lymphocytes T. vaccins conjugués dépendants. Dans la présente thèse, l'accent sera mis sur l'impact du TIDS et du CIDS sur la réponse aux vaccins dépendants des lymphocytes T et indépendants des lymphocytes T.
Méthodes
Vaccination Un vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae de type b (Hib) a été choisi comme antigène dépendant des lymphocytes T. Tous les patients ont reçu une seule injection sous-cutanée de 0,5 ml d'Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD, Lyon, France) dans la partie supérieure du bras droit. Une dose de 0,5 ml de ce vaccin contient 10 µg de polysaccharide Hib conjugué à 24 µg de protéine tétanique.
Tous les patients ont également reçu, en même temps, une seule injection sous-cutanée de 0,5 ml de Pneumovax® (Sanofi Pasteur MSD AB, Lyon, France) (PPSV23) contenant 25 μg de polysaccharide capsulaire purifié de chacun des 23 sérotypes (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F et 33F) dans le bras supérieur gauche.
Les patients des groupes NT et NS ont été vaccinés dans les 10 jours suivant un traumatisme ou une intervention chirurgicale. Les patients témoins ont été vaccinés, selon la routine locale de vaccination contre le pneumocoque, au moins trois semaines après un traumatisme ou une intervention chirurgicale.
Les réactions indésirables au vaccin ont été consignées dans le formulaire de rapport de cas.
Collecte et analyse des sérums Les sérums de pré-vaccination ont été collectés juste avant la vaccination et les sérums de post-vaccination ont été obtenus trois et six semaines après la vaccination. Les échantillons ont été stockés à -70°C en attendant l'analyse. Le laboratoire a été aveuglé en ce qui concerne l'affectation des groupes de patients.
Les concentrations d'anticorps IgG contre le polysaccharide Hib ont été déterminées par dosage immunoenzymatique qui est une méthodologie établie et accréditée.
Une concentration d'anticorps polysaccharidiques anti-Hib de 0,15 à 1,0 μg/ml a été associée à une protection à long terme contre l'infection invasive à Hib après la vaccination des enfants avec le vaccin polyosidique Hib. Sur la base de l'expérience antérieure chez les enfants, une concentration post-vaccinale de 10 μg/ml, soit 10 fois la concentration protectrice supérieure supposée, a été choisie comme niveau cible pour une bonne réponse à la vaccination dans cette étude.
Les taux d'anticorps IgG anti-polysaccharide spécifiques au sérotype contre les sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F ont été déterminés par dosage immunoenzymatique, une méthodologie établie et accréditée.
Une IgG spécifique au sérotype> 0,35 μg / ml a été définie comme le corrélat de la protection contre les maladies invasives chez les nourrissons receveurs de (PCV). Le vrai corrélat de protection pour les adultes après la vaccination avec le PPSV23 n'est pas connu. La valeur de 1,0 μg/ml a été choisie comme niveau cible pour une bonne réponse à la vaccination dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fracture de la base du crâne ou chirurgie transsphénoïdale de l'hypophyse
- Consentement propre ou présumé (par le plus proche parent de l'inconscient)
Critère d'exclusion
- Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Neurotraumatisme
Les patients présentant une fracture de la base du crâne avec ou sans fuite connue de liquide céphalo-rachidien ont été inclus dans le groupe neurotraumatisme (NT).
Tous les patients ont été vaccinés avec deux vaccins en même temps, 0,5 ml de PPSV23 et 0,5 ml d'Act-HIB qui est un vaccin conjugué contre H. influenzae de type b. Les vaccins ont été administrés par injections sous-cutanées dans les 10 jours suivant le traumatisme.
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décrit dans "Description du bras"
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Neurochirurgie
Les patients programmés pour une chirurgie élective de l'hypophyse transsphénoïdale ont été affectés au groupe de neurochirurgie (NS).
Tous les patients ont été vaccinés avec deux vaccins en même temps, 0,5 ml de PPSV23 et 0,5 ml d'Act-HIB qui est un vaccin conjugué contre H. influenzae de type b. Les vaccins ont été administrés par injections sous-cutanées dans les 10 jours suivant la chirurgie.
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décrit dans "Description du bras"
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle
Tous les patients témoins avaient subi un neurotraumatisme avec ou sans fracture de la base du crâne, ou avaient subi une neurochirurgie, au moins trois semaines auparavant.
Tous les patients ont été vaccinés avec deux vaccins en même temps, 0,5 ml de PPSV23 et 0,5 ml d'Act-HIB qui est un vaccin conjugué contre H. influenzae de type b.
Ils ont été vaccinés au moins trois semaines après un traumatisme ou une intervention chirurgicale.
Les vaccins ont été administrés par injections sous-cutanées.
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décrit dans "Description du bras"
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base des IgG anti-Hib (ug/ml)
Délai: ligne de base et 3 semaines
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ligne de base et 3 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des IgG anti-Hib (ug/ml)
Délai: ligne de base et 6 semaines
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ligne de base et 6 semaines
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Changement par rapport au départ des IgG spécifiques contre les sérotypes pneumococciques 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F (ug/ml)
Délai: ligne de base et 3 semaines
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ligne de base et 3 semaines
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Changement par rapport au départ des IgG spécifiques contre les sérotypes pneumococciques 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F (ug/ml)
Délai: ligne de base et 6 semaines
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ligne de base et 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan Sjölin, Professor, Uppsala University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EPN 00-254
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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