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神経外傷または脳神経外科手術後の肺炎球菌および Hib ワクチン接種

2016年6月19日 更新者:Uppsala University

神経外傷または脳神経外科手術後の早期および後期の肺炎球菌および Hib ワクチン接種

この研究の目的は、頭蓋骨の外傷または脳神経外科手術が 2 種類のワクチンに対する免疫反応に影響を与えるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

神経外傷の後に髄膜炎のリスクがあり、このリスクを軽減するためにさまざまな措置が取られています. 予防的抗生物質がしばしば投与されますが、現時点ではそのようなレジメンを支持する証拠はほとんどありません。 抗生物質耐性に関する問題の増加は、抗生物質の適切な使用の必要性を高めます。

これらの感染症のほとんどが経過の早い段階で発生したとしても、リスクは何年も持続するようであり、外傷後髄膜炎の症例のほぼ半分は 1 か月後に発生します。 肺炎連鎖球菌は最も一般的な原因物質であり、神経外傷後の肺炎球菌ワクチン接種は現在、いくつかの国のガイドラインで推奨されています。 しかし、ワクチンをいつ投与するかについての推奨事項はありません。 臨床現場では、外傷の数週間後にワクチン接種が最も頻繁に行われます。 外傷直後は髄膜炎のリスクが最も高くなるため、数日以内のワクチン接種が望ましいでしょう。 最近まで、肺炎球菌多糖体ワクチン (PPSV) が最も一般的に推奨されていました。 近年、肺炎球菌結合ワクチン (PCV) が導入され、長期的な保護が提供され、現在米国で推奨されています。

外傷は手術と同様に自然免疫系を活性化し、とりわけ T 細胞機能の低下をもたらします。 中枢神経系 (CNS) の損傷を受けた患者は、T 細胞活性の障害も特徴とする特定の CNS 損傷誘発性免疫不全症候群 (CIDS) の徴候を示す場合があります。 したがって、ここでは外傷誘発性免疫不全症候群(TIDS)と呼ばれる外傷後の進行中の抗炎症反応、およびT細胞機能障害によるCIDSは、ワクチン、特にT細胞への反応に悪影響を与える可能性があると推測できます。依存型複合ワクチン。 現在の論文では、T 細胞依存性および T 細胞非依存性ワクチンに対する反応に対する TIDS および CIDS の影響に焦点を当てます。

メソッド

ワクチン接種 インフルエンザ菌b型(Hib)に対するコンジュゲートワクチンが、T細胞依存性抗原として選択された。 すべての患者は、右上腕に 0.5 ml の Act-HIB® (Sanofi Pasteur MSD、リヨン、フランス) の単回皮下注射を受けました。 このワクチンの 0.5 ml 用量には、24 μg の破傷風タンパク質に結合した 10 μg の Hib 多糖が含まれています。

すべての患者は、23 の血清型 (1、2、 3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F、33F)

NT および NS グループの患者は、外傷または手術後 10 日以内にワクチン接種を受けました。 対照患者は、外傷または手術の少なくとも 3 週間後に、地域の肺炎球菌ワクチン接種のルーチンに従ってワクチン接種を受けました。

ワクチンに対する有害反応は、症例報告フォームに記録されました。

血清の収集と分析 ワクチン接種前の血清はワクチン接種の直前に収集され、ワクチン接種後の血清はワクチン接種の 3 週間後と 6 週間後に得られました。 サンプルは分析まで-70℃で保存されました。 実験室は、患者のグループ割り当てに関して盲検化されました。

Hib 多糖類に対する IgG 抗体濃度は、確立された認定済みの方法論である酵素イムノアッセイによって決定されました。

0.15~1.0μg/mlの抗Hib多糖抗体濃度は、Hib多糖ワクチンによる子供のワクチン接種後の侵襲性Hib感染に対する長期保護と関連している。 小児におけるこれまでの経験に基づいて、この研究ではワクチン接種に対する良好な応答のための標的レベルとして、10 μg/ml のワクチン接種後濃度、想定される上限保護濃度の 10 倍が選択されました。

血清型 4、6B、9V、14、18C、19F、および 23F に対する血清型特異的抗多糖結合 IgG 抗体レベルは、確立された認定済みの方法論である酵素イムノアッセイによって測定されました。

0.35 μg/ml を超える血清型特異的 IgG は、(PCV) の乳児レシピエントにおける浸潤性疾患に対する保護の相関関係として定義されています。 PPSV23 のワクチン接種後の成人の防御の真の相関関係は不明です。 1.0 μg/ml という値が、この研究でのワクチン接種に対する良好な応答の目標レベルとして選択されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

85

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 頭蓋底骨折または経蝶形骨下垂体手術
  • 本人または推定同意(無意識の近親者による)

除外基準

  • なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:神経外傷
既知の脳脊髄液漏出の有無にかかわらず頭蓋底骨折の患者は、神経外傷 (NT) グループに登録されました。 すべての患者は、0.5 ml PPSV23 と 0.5 ml Act-HIB の 2 つのワクチンを同時に接種されました。これはインフルエンザ菌 b 型に対するコンジュゲート ワクチンです。ワクチンは、外傷から 10 日以内に皮下注射で投与されました。
「アーム説明書」に記載
他の名前:
  • PPSV23=ニューモバックス、
ACTIVE_COMPARATOR:脳神経外科
選択的経蝶形骨下垂体手術が予定されている患者は、脳神経外科 (NS) グループに割り当てられました。 すべての患者は、0.5 ml PPSV23 と 0.5 ml Act-HIB の 2 つのワクチンを同時に接種されました。ワクチンは、手術から 10 日以内に皮下注射で投与されました。
「アーム説明書」に記載
他の名前:
  • PPSV23=ニューモバックス、
ACTIVE_COMPARATOR:コントロール
すべての対照患者は、少なくとも 3 週間前に頭蓋底骨折の有無にかかわらず神経外傷を受けているか、脳神経外科手術を受けていました。 すべての患者は、2 つのワクチン、0.5 ml PPSV23 および 0.5 ml インフルエンザ菌 b 型に対するコンジュゲート ワクチンである Act-HIB で同時にワクチン接種されました。 彼らは、外傷または手術の少なくとも 3 週間後にワクチン接種を受けました。 ワクチンは皮下注射によって投与された。
「アーム説明書」に記載
他の名前:
  • PPSV23=ニューモバックス、

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
IgG 抗 Hib のベースラインからの変化 (ug/ml)
時間枠:ベースラインと 3 週間
ベースラインと 3 週間
IgG 抗 Hib のベースラインからの変化 (ug/ml)
時間枠:ベースラインと6週間
ベースラインと6週間
肺炎球菌血清型 4、6B、9V、14、18C、19F、および 23F に対する特異的 IgG のベースラインからの変化 (ug/ml)
時間枠:ベースラインと 3 週間
ベースラインと 3 週間
肺炎球菌血清型 4、6B、9V、14、18C、19F、および 23F に対する特異的 IgG のベースラインからの変化 (ug/ml)
時間枠:ベースラインと6週間
ベースラインと6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jan Sjölin, Professor、Uppsala University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年1月1日

一次修了 (実際)

2008年1月1日

研究の完了 (実際)

2010年1月1日

試験登録日

最初に提出

2016年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月15日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年6月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年6月19日

最終確認日

2016年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

PPSV23、Act-HIBの臨床試験

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