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一项评估标准风险 aGVHD 无类固醇治疗的研究 (BMT CTN 1501)

2021年10月20日 更新者：Medical College of Wisconsin

一项随机、II 期、多中心、开放标签的研究，评估西罗莫司和泼尼松在精制明尼苏达标准风险患者中的疗效，安娜堡 1/2 确诊急性移植物抗宿主病 (BMT CTN 1501)

该研究是一项 II 期随机、开放标签、多中心试验，旨在确定西罗莫司是否是泼尼松的潜在替代品，作为根据临床和基于生物标志物的风险分层定义的标准风险急性 GVHD 患者的前期治疗。 该试验结合了一种新型的前期 GVHD 疗法（西罗莫司）以及一种新型的 BMT CTN 开发的急性 GVHD 生物标志物测试。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项 II 期随机、开放标签、多中心试验，旨在确定西罗莫司是否是泼尼松的潜在替代品，作为根据临床和基于生物标志物的风险分层定义的标准风险急性 GVHD 患者的前期治疗。

根据细化的明尼苏达标准，需要全身治疗的先前未经治疗的标准风险急性 GVHD 患者将在随机化之前收集 5 mL 血液样本，以评估其生物标志物 Ann Arbor 风险状态。 Ann Arbor 评分结果将在随机分组后 48-72 小时内提供。 患者将在随机分组后 24 小时内开始他们的研究治疗分配。 那些具有联合 AA1/2 风险的生物标志物结果的人将继续接受他们的随机研究治疗，并将被纳入主要终点分析（第 28 天完全或部分反应）和所有计划的研究程序和评估。 相比之下，具有 AA3 生物标志物风险的患者和生物标志物结果缺失的患者可能会继续接受随机治疗，或根据医生的判断开始另一种治疗。 此外，AA3风险患者和结果缺失的患者不会被纳入主要终点分析，但会被纳入子集分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

127

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据改进的明尼苏达标准，患有标准风险急性 GVHD 的患者。 精炼的明尼苏达标准可在 https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf 获取。

    根据改进的明尼苏达风险标准，标准风险急性 GVHD 需要满足以下标准之一：

    1. 单一器官受累（1-3 期皮肤、1 期上消化道或 1-2 期下消化道）
    2. 多器官受累（1-3 期皮肤加 1 期上消化道、1-3 期皮肤加 1 期下消化道、1-3 期皮肤加 1 期下消化道加 1 期上消化道、1-3 期皮肤加 1 期-4 肝脏，或 1 级下 GI 加上 1 级上 GI）
  2. 需要全身免疫抑制治疗的急性明尼苏达标准风险 GVHD。
  3. 使用骨髓、外周血或脐带血进行同种异体造血细胞移植后发生急性 GVHD。 非清髓性、降低强度调节和清髓性移植的接受者有资格。 允许所有同种异体供体来源，包括兄弟姐妹、无关供体、人类白细胞抗原 (HLA) - 半相合相关供体和脐带血。
  4. 未接受全身免疫抑制治疗以治疗活动性 GVHD 的患者（允许局部皮肤和 GI 皮质类固醇）。
  5. 能够耐受口服或肠内给药的药物。
  6. 各个年龄段的患者。
  7. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 500/µL。
  8. 不需要 GVHD 的活检确认。 不应因活检或病理结果而延迟入组，除非当地机构实践要求活检确认以做出 GVHD 治疗决定。
  9. 患者、父母或监护人的书面知情同意和/或同意。
  10. 从患者身上采集 5 ml 血样（红色顶部为血清）用于 Ann Arbor 评分，并准备在随机分组后立即运送。

排除标准：

  1. 在入组筛选后 14 天内接受西罗莫司（用于任何适应症，包括 GVHD 预防）的患者。
  2. 需要撤除全身免疫抑制的复发、进展或持续性恶性肿瘤。
  3. 供体淋巴细胞输注后发生急性 GVHD 的患者。
  4. 活动性或近期（7 天内）移植相关微血管病发作。
  5. 感染不受控制的患者将被排除在外。 如果已经进行了适当的治疗并且在入组时没有进展迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的放射学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
  6. 患者不太可能在治疗的第 28 天和第 56 天在移植中心接受评估。
  7. 类似于新发慢性 GVHD 或重叠综合征的临床表现在入组前或入组时出现。
  8. 在急性 GVHD 发作前 7 天内因任何适应症接受皮质类固醇治疗的患者，以下情况除外： 氢化可的松总剂量为 10-12 mg/m^2/天或强的松 5-7.5mg 每天或等效剂量）。 允许在输注血液制品之前或在静脉注射药物之前作为术前给药使用皮质类固醇以防止输液反应。
  9. 怀孕或哺乳期患者。
  10. 有生育潜力的女性 (FCBP) 或与 FCBP 有性接触且不愿在研究期间使用有效避孕措施的男性。
  11. 透析患者。
  12. 接受机械通气的患者。
  13. 根据治疗医师的判断，预计在入组后第 56 天胆红素不会恢复正常的患有严重肝窦阻塞综合征的患者。
  14. 对西罗莫司或制剂的任何成分有过敏史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西罗莫司
西罗莫司是一种无类固醇疗法，将在临床确定标准风险 aGVHD 诊断后给予。
药品：西罗莫司
对于 12 岁以上的患者，西罗莫司的起始剂量为 6 mg，对于 ≤ 12 岁的患者，起始剂量为 5 mg/m^2。 将常规测量谷水平，并且西罗莫司将保持在目标治疗水平的维持给药最短持续时间直至随机化后第 56 天。
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 雷帕蒙®
有源比较器：强的松
泼尼松是 GVHD 的标准护理疗法，将在临床确定标准风险 aGVHD 诊断后给予。
药品：强的松
泼尼松将以 2mg/kg/天 x 3 天的剂量给药，然后根据个体治疗临床医生的判断逐渐减量。
其他名称：
  • 达松®
  • 奥拉松®
  • Sterapred®
  • 柯坦®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对急性 GVHD 治疗有完全或部分反应 (CR/PR) 的参与者百分比
大体时间：随机分组后第 28 天和第 56 天

CR/PR 的评分与参与者在随机化时的急性 GVHD 状态进行比较。 完全缓解 (CR) 定义为 GVHD 的所有靶器官（皮肤、胃肠道和肝脏）的分期为 0。 部分反应 (PR) 定义为某些目标器官得到改善而其他器官没有恶化。 死亡和开始随机治疗以外的全身性急性 GVHD 治疗被认为是该终点的失败。 器官分期定义如下：

皮肤阶段：

0：无皮疹

  1. 皮疹 <25% 的体表面积 (BSA)
  2. 25-50% BSA 出现皮疹
  3. 超过 50% 的 BSA 出现皮疹
  4. 伴有大疱形成的全身性红皮病

肝阶段（基于胆红素水平）：

0：<2 毫克/分升

  1. 2-3 毫克/分升
  2. 3.01-6 毫克/分升
  3. 6.01-15.0 毫克/分升
  4. >15 毫克/分升

GI阶段：

0：无腹泻或腹泻<500 mL/天

  1. 腹泻 500-999 毫升/天或持续恶心，并有 GVHD 的组织学证据
  2. 腹泻 1000-1499 毫升/天
  3. 腹泻 >1500 毫升/天
  4. 严重腹痛伴或不伴肠梗阻
随机分组后第 28 天和第 56 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全或部分反应 (CR/PR) 且类固醇剂量低于每天 0.25 mg/kg 的参与者百分比
大体时间：第 28 天随机分组后

评估了 CR/PR 和泼尼松等效类固醇剂量为 0.25 mg/kg/天或更少的患者比例。 CR/PR 评分与随机化时的急性 GVHD 状态进行比较。 CR 定义为所有靶器官的分期为 0。 PR 定义为某些器官有所改善而其他器官没有恶化。 死亡和开始随机治疗以外的无类固醇、全身性急性 GVHD 治疗被认为是该终点的失败。 器官分期定义为：

皮肤阶段：

0：无皮疹

  1. 皮疹 <25% 的体表面积 (BSA)
  2. 皮疹 25-50% 的 BSA
  3. 皮疹 >50% 的 BSA
  4. 伴有大疱形成的全身性红皮病

肝阶段（基于以 mg/dL 为单位的胆红素水平）：

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 毫克/分升

GI阶段：

0：无腹泻或腹泻<500 mL/天

  1. 腹泻 500-999 毫升/天或持续恶心，并有 GVHD 的组织学证据
  2. 腹泻 1000-1499 毫升/天
  3. 腹泻 >1500 毫升/天
  4. 严重腹痛伴或不伴肠梗阻
第 28 天随机分组后
急性 GVHD 反应
大体时间：随机分组后第 28 天和第 56 天

急性 GVHD 反应分为 CR、PR、混合反应 (MR)、无反应 (NR) 和进展，并通过与随机分组时的急性 GVHD 状态进行比较进行评分。 MR 定义为某些器官改善而另一个器官恶化，进展为某些器官恶化而其他器官没有改善，NR 为没有任何改善或恶化。 随机治疗以外的死亡和全身性急性 GVHD 治疗的开始被归类为 NR。 器官分期定义为：

皮肤阶段：

0：无皮疹

  1. 皮疹 <25% 的体表面积 (BSA)
  2. 皮疹 25-50% 的 BSA
  3. 皮疹 >50% 的 BSA
  4. 伴有大疱形成的全身性红皮病

肝阶段（基于以 mg/dL 为单位的胆红素水平）：

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI阶段：

0：无腹泻或腹泻<500 mL/天

  1. 腹泻 500-999 毫升/天或持续恶心，并有 GVHD 的组织学证据
  2. 腹泻 1000-1499 毫升/天
  3. 腹泻 >1500 毫升/天
  4. 严重腹痛伴或不伴肠梗阻
随机分组后第 28 天和第 56 天
治疗失败的参与者百分比
大体时间：随机分组后第 28 天和第 56 天

治疗失败定义为无反应 (NR) 或进展，并通过与随机分组时的急性 GVHD 状态进行比较进行评分。 进展定义为某些目标器官恶化而其他目标器官没有改善，NR 定义为目标器官没有任何改善或恶化。 随机治疗以外的死亡和全身性急性 GVHD 治疗的开始被归类为 NR。 器官分期定义为：

皮肤阶段：

0：无皮疹

  1. 皮疹 <25% 的体表面积 (BSA)
  2. 皮疹 25-50% 的 BSA
  3. 皮疹 >50% 的 BSA
  4. 伴有大疱形成的全身性红皮病

肝阶段（基于以 mg/dL 为单位的胆红素水平）：

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI阶段：

0：无腹泻或腹泻<500 mL/天

  1. 腹泻 500-999 毫升/天或持续恶心，并有 GVHD 的组织学证据
  2. 腹泻 1000-1499 毫升/天
  3. 腹泻 >1500 毫升/天
  4. 严重腹痛伴或不伴肠梗阻
随机分组后第 28 天和第 56 天
总体存活的参与者百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
总生存期定义为任何原因死亡后的生存期。
随机分组后 6 个月和 12 个月
无病生存参与者的百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
无病生存被定义为免于死亡和潜在恶性肿瘤的复发。
随机分组后 6 个月和 12 个月
无事件生存的参与者比例
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
无事件生存被定义为没有急性 GVHD 进展、慢性 GVHD、恶性肿瘤复发和死亡。
随机分组后 6 个月和 12 个月
非复发死亡率参与者的百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
非复发死亡率定义为由于潜在恶性肿瘤复发以外的任何原因导致的死亡。 描述了非复发死亡率的累积发生率，恶性肿瘤复发被视为竞争风险。
随机分组后 6 个月和 12 个月
恶性肿瘤复发的参与者百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
描述了原发性恶性肿瘤复发的累积发生率，死亡被视为竞争风险。
随机分组后 6 个月和 12 个月
慢性 GVHD 参与者的百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
根据 2005 年 NIH 共识标准（Filipovich 等人，2005 年），慢性 GVHD 按严重程度分类：无、轻度、中度和重度。 根据该分类，慢性 GVHD 的发生被定义为轻度、中度或重度慢性 GVHD 的发生。 描述了慢性 GVHD 的累积发病率，死亡和恶性肿瘤复发被视为竞争风险。
随机分组后 6 个月和 12 个月
无 GVHD 存活的参与者百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
无 GVHD 生存被定义为没有急性 GVHD、慢性 GVHD 和死亡。 在随机分组后 6 个月和 12 个月时，描述了存活且没有急性和慢性 GVHD 的参与者的比例。
随机分组后 6 个月和 12 个月
严重感染参与者的百分比
大体时间：随机分组后 6 个月和 12 个月
描述了严重感染的累积发生率（每 BMT CTN MOP 2 级或 3 级），死亡被视为竞争风险。
随机分组后 6 个月和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年8月17日

研究完成 (实际的)

2019年2月19日

研究注册日期

首次提交

2016年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月16日

首次发布 (估计)

2016年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月20日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2U10HL069294-11 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内。

IPD 共享访问标准

对公众开放

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

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