Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere steroidfri behandling for standardrisiko aGVHD (BMT CTN 1501)

20. oktober 2021 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

En randomisert, fase II, multisenter, åpen etikett, studie som evaluerer sirolimus og prednison hos pasienter med raffinert Minnesota standardrisiko, Ann Arbor 1/2 bekreftet akutt graft-versus-vertssykdom (BMT CTN 1501)

Studien er en fase II randomisert, åpen, multisenterstudie designet for å identifisere om sirolimus er et potensielt alternativ til prednison som en forhåndsbehandling for pasienter med standardrisiko akutt GVHD definert i henhold til klinisk og biomarkørbasert risikostratifisering. Denne studien inkluderer både en ny GVHD-behandling (sirolimus) og en ny BMT CTN-utviklet akutt GVHD-biomarkørtest.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en fase II randomisert, åpen, multisenterstudie designet for å identifisere om sirolimus er et potensielt alternativ til prednison som en forhåndsbehandling for pasienter med standardrisiko akutt GVHD definert i henhold til klinisk og biomarkørbasert risikostratifisering.

Pasienter med tidligere ubehandlet, standardrisiko akutt GVHD, i henhold til de raffinerte Minnesota-kriteriene, som har behov for systemisk terapi, vil få en 5 ml blodprøve samlet før randomisering for å vurdere deres biomarkør Ann Arbor Risk-status. Ann Arbor-scoreresultater vil bli gitt 48-72 timer etter randomisering. Pasienter vil begynne sine studiebehandlingsoppgaver innen 24 timer etter randomisering. De med biomarkørresultater med kombinert AA1/2-risiko vil fortsette med sin randomiserte studiebehandling og vil bli inkludert for primær endepunktsanalyse (dag 28 komplett eller delvis respons) og alle planlagte studieprosedyrer og vurderinger. Derimot kan pasienter med AA3-biomarkørrisiko og pasienter med manglende biomarkørresultater fortsette på sine randomiserte terapier eller starte en annen terapi etter legens skjønn. I tillegg vil AA3-risikopasienter og de med manglende resultater ikke bli vurdert i primær endepunktsanalyse, men inkluderes i en undergruppeanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med standardrisiko akutt GVHD, i henhold til raffinerte Minnesota-kriterier. Raffinerte Minnesota-kriterier er tilgjengelige på https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    Standard-risiko akutt GVHD i henhold til de raffinerte Minnesota Risk Criteria krever oppfyllelse av ett av kriteriene nedenfor:

    1. Enkeltorganinvolvering (stadium 1-3 hud, stadium 1 øvre GI eller trinn 1-2 nedre GI)
    2. Multiple organinvolvering (stadium 1-3 hud pluss stadium 1 øvre GI, stadium 1-3 hud pluss stadium 1 nedre GI, stadium 1-3 hud pluss stadium 1 nedre GI pluss stadium 1 øvre GI, stadium 1-3 hud pluss stadium 1 -4 lever, eller trinn 1 nedre GI pluss stadium 1 øvre GI)
  2. Akutt Minnesota Standard Risk GVHD som krever systemisk immunundertrykkende terapi.
  3. Akutt GVHD utvikles etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon ved bruk av enten benmarg, perifert blod eller navlestrengsblod. Mottakere av ikke-myeloablative, redusert intensitetskondisjonering og myeloablative transplantasjoner er kvalifisert. Alle allogene donorkilder er tillatt, inkludert søsken, ubeslektede givere, humant leukocyttantigen (HLA)-haploidentisk relaterte donorer og navlestrengsblod.
  4. Pasienter som IKKE mottar systemisk immunsuppressiv terapi for behandling av aktiv GVHD (aktuelle hud- og GI-kortikosteroider er tillatt).
  5. Evne til å tolerere orale eller enterisk administrerte medisiner.
  6. Pasienter i alle aldre.
  7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500/µL.
  8. Biopsibekreftelse av GVHD er ikke nødvendig. Registrering bør ikke utsettes for biopsi- eller patologiresultater med mindre lokal institusjonspraksis krever biopsibekreftelse for å ta en beslutning om GVHD-behandling.
  9. Skriftlig informert samtykke og/eller samtykke fra pasient, forelder eller foresatt.
  10. Innsamling av en 5 ml blodprøve (rød topp for serum) fra pasienten for Ann Arbor Scoring og klar til å sendes umiddelbart etter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som får sirolimus (for alle indikasjoner inkludert GVHD-profylakse) innen 14 dager etter screening for registrering.
  2. Tilbakefallende, progredierende eller vedvarende malignitet som krever seponering av systemisk immunsuppresjon.
  3. Pasienter med akutt GVHD som utvikler seg etter en donorlymfocyttinfusjon.
  4. Aktiv eller nylig (innen 7 dager) episode av transplantasjonsassosiert mikroangiopati.
  5. Pasienter med ukontrollerte infeksjoner vil bli ekskludert. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende terapi er igangsatt og ved registreringstidspunktet er det ingen tegn til progresjon. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  6. Pasienter vil sannsynligvis ikke være tilgjengelige for evaluering ved transplantasjonssenteret på dag 28 og 56 av behandlingen.
  7. En klinisk presentasjon som ligner de novo kronisk GVHD eller overlappingssyndrom som utvikler seg før eller tilstede på tidspunktet for registrering.
  8. Pasienter som får kortikosteroider for enhver indikasjon innen 7 dager før utbruddet av akutt GVHD, bortsett fra følgende: Stabile erstatningsdoser av kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt (f.eks. hydrokortison totaldose på 10-12 mg/m^2/dag eller prednison 5-7,5 mg daglig eller tilsvarende). Kortikosteroider administrert som premedisinering før transfusjon av blodprodukter eller før intravenøse medisiner for å forhindre infusjonsreaksjoner er tillatt.
  9. Pasienter som er gravide eller ammer.
  10. Kvinner i fertil alder (FCBP) eller en mann som har seksuell kontakt med en FCBP og er uvillig til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien.
  11. Pasienter i dialyse.
  12. Pasienter på mekanisk ventilasjon.
  13. Pasienter med alvorlig sinusoidal hepatisk obstruksjonssyndrom som etter den behandlende legens vurdering ikke forventes å ha normalisert bilirubin innen dag 56 etter innmelding.
  14. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor sirolimus eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus
Sirolimus, en steroidfri terapi, vil bli administrert etter at en diagnose av standardrisiko aGVHD er klinisk etablert.
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus vil bli administrert med en startdose på 6 mg for pasienter over 12 år, eller 5 mg/m^2 for pasienter ≤ 12 år. Bunnnivåer vil bli målt rutinemessig, og sirolimus vil holdes ved vedlikeholdsdosering for målterapeutiske nivåer i minimumsvarighet til og med dag 56 etter randomisering.
Andre navn:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Aktiv komparator: Prednison
Prednison, standardbehandling for GVHD, vil bli administrert etter at en diagnose av standardrisiko aGVHD er klinisk etablert.
Legemiddel: Prednison
Prednison vil bli administrert med 2 mg/kg/dag x 3 dager, og deretter trappes ned i henhold til den individuelle behandlende klinikerens vurdering.
Andre navn:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig eller delvis respons (CR/PR) på akutt GVHD-behandling
Tidsramme: Dag 28 og 56 Post-randomisering

Scoring av CR/PR er i forhold til deltakerens akutte GVHD-status ved randomisering. Fullstendig respons (CR) er definert som stadieinndeling på 0 for i alle målorganer for GVHD - hud, GI-kanal og lever. Delvis respons (PR) er definert som forbedring i noen målorgan(er) uten forverring i andre. Død og igangsetting av systemisk akutt GVHD-behandling utover randomisert behandling anses som svikt for dette endepunktet. Organiscenesettelse er definert nedenfor:

Hudstadium:

0: Ingen utslett

  1. Utslett <25 % av kroppsoverflaten (BSA)
  2. Utslett på 25-50 % av BSA
  3. Utslett på >50 % av BSA
  4. Generalisert erytrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (basert på bilirubinnivå):

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI stadium:

0: Ingen diaré eller diaré <500 ml/dag

  1. Diaré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diaré 1000-1499 ml/dag
  3. Diaré >1500 ml/dag
  4. Sterke magesmerter med eller uten ileus
Dag 28 og 56 Post-randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig eller delvis respons (CR/PR) og steroiddose mindre enn 0,25 mg/kg per dag
Tidsramme: Dag 28 Post-randomisering

Andelen pasienter med CR/PR og på en prednison-ekvivalent steroiddose på 0,25 mg/kg/dag eller mindre vurderes. CR/PR-skåring er sammenlignet med akutt GVHD-status ved randomisering. CR er definert som stadieinndeling på 0 i alle målorganer. PR er definert som bedring i noen organ(er) uten forverring i andre. Død og initiering av steroidfri, systemisk akutt GVHD-behandling utover randomisert terapi anses som feil for dette endepunktet. Organiscenesettelse er definert som:

Hudstadium:

0: Ingen utslett

  1. Utslett <25 % av kroppsoverflaten (BSA)
  2. Utslett 25-50 % av BSA
  3. Utslett >50 % av BSA
  4. Generalisert erytrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (basert på bilirubinnivå i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 mg/dL

GI stadium:

0: Ingen diaré eller diaré <500 ml/dag

  1. Diaré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diaré 1000-1499 ml/dag
  3. Diaré >1500 ml/dag
  4. Sterke magesmerter med eller uten ileus
Dag 28 Post-randomisering
Akutt GVHD-respons
Tidsramme: Dag 28 og 56 Post-randomisering

Akutt GVHD-respons er klassifisert som CR, PR, blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progresjon og skåres ved sammenligning med akutt GVHD-status ved randomisering. MR er definert som bedring i noen organ(er) med forverring i et annet, progresjon som forverring i noen organ(er) uten bedring i andre, og NR som fravær av noen bedring eller forverring. Død og igangsetting av systemisk akutt GVHD-behandling utover randomisert behandling er klassifisert som NR. Organiscenesettelse er definert som:

Hudstadium:

0: Ingen utslett

  1. Utslett <25 % av kroppsoverflaten (BSA)
  2. Utslett 25-50 % av BSA
  3. Utslett >50 % av BSA
  4. Generalisert erytrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (basert på bilirubinnivå i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI stadium:

0: Ingen diaré eller diaré <500 ml/dag

  1. Diaré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diaré 1000-1499 ml/dag
  3. Diaré >1500 ml/dag
  4. Sterke magesmerter med eller uten ileus
Dag 28 og 56 Post-randomisering
Prosentandel av deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: Dag 28 og 56 Post-randomisering

Behandlingssvikt er definert som enten ingen respons (NR) eller progresjon og skåres ved sammenligning med akutt GVHD-status ved randomisering. Progresjon er definert som forverring i noen målorgan(er) uten bedring i andre og NR er definert som fravær av noen forbedring eller forverring i målorganer. Død og igangsetting av systemisk akutt GVHD-behandling utover randomisert behandling er klassifisert som NR. Organiscenesettelse er definert som:

Hudstadium:

0: Ingen utslett

  1. Utslett <25 % av kroppsoverflaten (BSA)
  2. Utslett 25-50 % av BSA
  3. Utslett >50 % av BSA
  4. Generalisert erytrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (basert på bilirubinnivå i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI stadium:

0: Ingen diaré eller diaré <500 ml/dag

  1. Diaré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diaré 1000-1499 ml/dag
  3. Diaré >1500 ml/dag
  4. Sterke magesmerter med eller uten ileus
Dag 28 og 56 Post-randomisering
Prosentandel av deltakere med total overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Total overlevelse er definert som overlevelse av død uansett årsak.
6 og 12 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Sykdomsfri overlevelse er definert som frihet fra død og tilbakefall av den underliggende maligniteten.
6 og 12 måneder etter randomisering
Andel deltakere med begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Hendelsesfri overlevelse er definert som frihet fra akutt GVHD-progresjon, kronisk GVHD, malignitetsrelaps og død.
6 og 12 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Ikke-tilbakefallsdødelighet er definert som død på grunn av en annen årsak enn tilbakefall av den underliggende maligniteten. Den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet er beskrevet, med malignitetsrelaps behandlet som en konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med malignitetsrelaps
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Den kumulative forekomsten av tilbakefall av den primære maligniteten er beskrevet, med død behandlet som en konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Kronisk GVHD er klassifisert i henhold til 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier av alvorlighetsgrad: ingen, mild, moderat og alvorlig. Forekomst av kronisk GVHD er definert som forekomst av mild, moderat eller alvorlig kronisk GVHD i henhold til denne klassifiseringen. Den kumulative forekomsten av kronisk GVHD er beskrevet, med død og malignitet tilbakefall behandlet som konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
GVHD-fri overlevelse er definert som frihet fra akutt GVHD, kronisk GVHD og død. Andelen deltakere i live og fri for både akutt og kronisk GVHD er beskrevet 6 og 12 måneder etter randomisering.
6 og 12 måneder etter randomisering
Prosentandel av deltakere med alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter randomisering
Den kumulative forekomsten av alvorlige infeksjoner (grad 2 eller 3 per BMT CTN MOP) er beskrevet, med død behandlet som en konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

17. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2021

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli publisert i et manuskript og støtteinformasjon som sendes til NIH BioLINCC (inkludert dataordbøker, saksrapportskjemaer, dokumentasjon for innsending av data, dokumentasjon for resultatdatasett osv. der dette er angitt).

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere