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Um estudo para avaliar o tratamento sem esteróides para aGVHD de risco padrão (BMT CTN 1501)

20 de outubro de 2021 atualizado por: Medical College of Wisconsin

Um Estudo Randomizado, Fase II, Multicêntrico, Aberto, Avaliando Sirolimus e Prednisona em Pacientes com Risco Padrão de Minnesota Refinado, Ann Arbor 1/2 Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro Confirmada (BMT CTN 1501)

O estudo é um estudo randomizado, aberto e multicêntrico de Fase II projetado para identificar se o sirolimus é uma alternativa potencial à prednisona como tratamento inicial para pacientes com DECH aguda de risco padrão definida de acordo com a estratificação de risco clínica e baseada em biomarcadores. Este estudo incorpora uma nova terapia inicial de GVHD (sirolimus), bem como um novo teste de biomarcador de GVHD agudo desenvolvido por BMT CTN.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um estudo randomizado, aberto e multicêntrico de Fase II projetado para identificar se o sirolimus é uma alternativa potencial à prednisona como tratamento inicial para pacientes com DECH aguda de risco padrão definida de acordo com a estratificação de risco clínica e baseada em biomarcadores.

Pacientes com GVHD aguda de risco padrão não tratada anteriormente, de acordo com os critérios refinados de Minnesota, que precisam de terapia sistêmica, terão uma amostra de sangue de 5 mL coletada antes da randomização para avaliar seu status de risco de Ann Arbor do biomarcador. Os resultados da pontuação de Ann Arbor serão fornecidos 48-72 horas após a randomização. Os pacientes começarão suas atribuições de tratamento do estudo dentro de 24 horas após a randomização. Aqueles com resultados de biomarcadores de risco AA1/2 combinado continuarão em seu tratamento de estudo randomizado e serão incluídos para análise de desfecho primário (dia 28 resposta completa ou parcial) e todos os procedimentos e avaliações planejados do estudo. Em contraste, os pacientes com risco de biomarcador AA3 e os pacientes com resultados de biomarcadores ausentes podem continuar em suas terapias randomizadas ou iniciar outra terapia a critério de seus médicos. Além disso, os pacientes com risco AA3 e aqueles com resultados ausentes não serão considerados na análise de desfecho primário, mas serão incluídos em uma análise de subconjunto.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com DECH aguda de risco padrão, de acordo com os critérios refinados de Minnesota. Critérios refinados de Minnesota estão disponíveis em https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    A DECH aguda de risco padrão, de acordo com os critérios de risco refinados de Minnesota, exige o atendimento de um dos critérios abaixo:

    1. Envolvimento de um único órgão (Pele em estágio 1-3, GI superior em estágio 1 ou GI inferior em estágio 1-2)
    2. Envolvimento de múltiplos órgãos (Pele em estágio 1-3 mais GI superior em estágio 1, pele em estágio 1-3 mais GI inferior em estágio 1, pele em estágio 1-3 mais GI inferior em estágio 1 mais GI superior em estágio 1, pele em estágio 1-3 mais estágio 1 -4 fígado, ou estágio 1 GI inferior mais estágio 1 GI superior)
  2. GVHD de risco padrão de Minnesota agudo que requer terapia imunossupressora sistêmica.
  3. DECH aguda que se desenvolve após transplante alogênico de células hematopoiéticas usando medula óssea, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. Receptores de transplantes não mieloablativos, condicionamento de intensidade reduzida e mieloablativos são elegíveis. Todas as fontes de doadores alogênicos são permitidas, incluindo irmãos, doadores não aparentados, doadores aparentados do antígeno leucocitário humano (HLA) e sangue do cordão umbilical.
  4. Pacientes NÃO recebendo terapia imunossupressora sistêmica para tratamento de DECH ativa (corticosteroides tópicos cutâneos e gastrointestinais são permitidos).
  5. Capacidade de tolerar medicações orais ou administradas entericamente.
  6. Pacientes de todas as idades.
  7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 500/µL.
  8. A confirmação da biópsia de GVHD não é necessária. A inscrição não deve ser adiada para resultados de biópsia ou patologia, a menos que a prática institucional local exija a confirmação da biópsia para tomar uma decisão de tratamento de GVHD.
  9. Consentimento informado por escrito e/ou consentimento do paciente, dos pais ou responsável.
  10. Coleta de uma amostra de sangue de 5 ml (tampa vermelha para soro) do paciente para pontuação Ann Arbor e pronta para ser enviada imediatamente após a randomização.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes recebendo sirolimus (para qualquer indicação, incluindo profilaxia para GVHD) dentro de 14 dias após a triagem para inscrição.
  2. Malignidade recidivante, progressiva ou persistente que requer a retirada da imunossupressão sistêmica.
  3. Pacientes com DECH aguda que se desenvolvem após uma infusão de linfócitos do doador.
  4. Episódio ativo ou recente (dentro de 7 dias) de microangiopatia associada ao transplante.
  5. Pacientes com infecções não controladas serão excluídos. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e, no momento da inscrição, não houver sinais de progressão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
  6. Pacientes que provavelmente não estarão disponíveis para avaliação no centro de transplante nos dias 28 e 56 da terapia.
  7. Uma apresentação clínica semelhante a GVHD crônica de novo ou síndrome de sobreposição se desenvolvendo antes ou presente no momento da inscrição.
  8. Pacientes recebendo corticosteroides para qualquer indicação dentro de 7 dias antes do início da DECH aguda, exceto os seguintes: Doses estáveis ​​de reposição de corticosteroides para insuficiência adrenal são permitidas (p. dose total de hidrocortisona de 10-12 mg/m^2/dia ou prednisona 5-7,5 mg diariamente ou equivalente). Corticosteróides administrados como pré-medicação antes da transfusão de hemoderivados ou antes de medicamentos intravenosos para prevenir reações à infusão são permitidos.
  9. Pacientes grávidas ou amamentando.
  10. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) ou um homem que teve contato sexual com um FCBP e não está disposto a usar controle de natalidade eficaz durante o estudo.
  11. Pacientes em diálise.
  12. Pacientes em ventilação mecânica.
  13. Pacientes com síndrome de obstrução sinusoidal hepática grave que, na opinião do médico assistente, não devem ter bilirrubina normalizada até o dia 56 após a inscrição.
  14. Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao sirolimus ou a qualquer componente da formulação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sirolimo
Sirolimus, uma terapia livre de esteroides, será administrado após o diagnóstico de aGVHD de risco padrão ser clinicamente estabelecido.
Medicamento: Sirolimo
Sirolimus será administrado com uma dose inicial de 6 mg para pacientes com mais de 12 anos ou 5 mg/m^2 para pacientes ≤ 12 anos. Os níveis mínimos serão medidos rotineiramente e o sirolimus será mantido na dosagem de manutenção para os níveis terapêuticos alvo por uma duração mínima até o dia 56 pós-randomização.
Outros nomes:
  • Rapamicina
  • Rapamune®
Comparador Ativo: Prednisona
A prednisona, terapia padrão de tratamento para GVHD, será administrada após o diagnóstico de aGVHD de risco padrão ser clinicamente estabelecido.
Medicamento: Prednisona
A prednisona será administrada a 2 mg/kg/dia x 3 dias e, em seguida, reduzida de acordo com o julgamento individual do médico.
Outros nomes:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta completa ou parcial (CR/PR) ao tratamento de DECH aguda
Prazo: Dias 28 e 56 pós-randomização

A pontuação de CR/PR é em comparação com o estado de GVHD agudo do participante na randomização. A resposta completa (CR) é definida como estadiamento de 0 para todos os órgãos-alvo para GVHD - pele, trato gastrointestinal e fígado. Resposta parcial (RP) é definida como melhora em alguns órgãos-alvo sem piora em outros. Morte e início do tratamento GVHD agudo sistêmico além do tratamento randomizado são considerados falhas para este desfecho. O estadiamento do órgão é definido abaixo:

Estágio da pele:

0: Sem erupção cutânea

  1. Erupção <25% da área de superfície corporal (BSA)
  2. Erupção cutânea em 25-50% da BSA
  3. Erupção cutânea em > 50% da BSA
  4. Eritrodermia generalizada com formação bolhosa

Estágio do fígado (com base no nível de bilirrubina):

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

Estágio GI:

0: Sem diarreia ou diarreia <500 mL/dia

  1. Diarréia 500-999 mL/dia ou náusea persistente com evidência histológica de DECH
  2. Diarreia 1000-1499 mL/dia
  3. Diarreia >1500 mL/dia
  4. Dor abdominal intensa com ou sem íleo
Dias 28 e 56 pós-randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta completa ou parcial (CR/PR) e dose de esteroide inferior a 0,25 mg/kg por dia
Prazo: Dia 28 Pós-randomização

A proporção de pacientes com CR/PR e em uma dose de esteróide equivalente a prednisona de 0,25 mg/kg/dia ou menos é avaliada. A pontuação de CR/PR é em comparação com o status de GVHD agudo na randomização. CR é definido como estadiamento de 0 em todos os órgãos-alvo. A RP é definida como melhora em alguns órgãos sem piora em outros. A morte e o início do tratamento de GVHD agudo sistêmico sem esteroides além da terapia randomizada são considerados falhas para este desfecho. O estadiamento do órgão é definido como:

Estágio da pele:

0: Sem erupção cutânea

  1. Erupção <25% da área de superfície corporal (BSA)
  2. Erupção cutânea 25-50% da BSA
  3. Erupção cutânea > 50% da BSA
  4. Eritrodermia generalizada com formação bolhosa

Estágio do fígado (com base no nível de bilirrubina em mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 mg/dL

Estágio GI:

0: Sem diarreia ou diarreia <500 mL/dia

  1. Diarréia 500-999 mL/dia ou náusea persistente com evidência histológica de DECH
  2. Diarreia 1000-1499 mL/dia
  3. Diarreia >1500 mL/dia
  4. Dor abdominal intensa com ou sem íleo
Dia 28 Pós-randomização
Resposta de GVHD aguda
Prazo: Dias 28 e 56 pós-randomização

A resposta de GVHD aguda é classificada como CR, PR, resposta mista (MR), sem resposta (NR) e progressão e pontuada por comparação com o status de GVHD agudo na randomização. A RM é definida como melhora em algum(is) órgão(s) com piora em outro, progressão como piora em algum(is) órgão(s) sem melhora em outro(s) e NR como ausência de melhora ou piora. A morte e o início do tratamento GVHD agudo sistêmico além do tratamento randomizado são classificados como NR. O estadiamento do órgão é definido como:

Estágio da pele:

0: Sem erupção cutânea

  1. Erupção <25% da área de superfície corporal (BSA)
  2. Erupção cutânea 25-50% da BSA
  3. Erupção cutânea > 50% da BSA
  4. Eritrodermia generalizada com formação bolhosa

Estágio do fígado (com base no nível de bilirrubina em mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

Estágio GI:

0: Sem diarreia ou diarreia <500 mL/dia

  1. Diarréia 500-999 mL/dia ou náusea persistente com evidência histológica de DECH
  2. Diarreia 1000-1499 mL/dia
  3. Diarreia >1500 mL/dia
  4. Dor abdominal intensa com ou sem íleo
Dias 28 e 56 pós-randomização
Porcentagem de participantes com falha no tratamento
Prazo: Dias 28 e 56 pós-randomização

A falha do tratamento é definida como nenhuma resposta (NR) ou progressão e pontuada por comparação com o estado de GVHD agudo na randomização. A progressão é definida como piora em alguns órgãos-alvo sem melhora em outros e a NR é definida como ausência de qualquer melhora ou piora em órgãos-alvo. A morte e o início do tratamento GVHD agudo sistêmico além do tratamento randomizado são classificados como NR. O estadiamento do órgão é definido como:

Estágio da pele:

0: Sem erupção cutânea

  1. Erupção <25% da área de superfície corporal (BSA)
  2. Erupção cutânea 25-50% da BSA
  3. Erupção cutânea > 50% da BSA
  4. Eritrodermia generalizada com formação bolhosa

Estágio do fígado (com base no nível de bilirrubina em mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

Estágio GI:

0: Sem diarreia ou diarreia <500 mL/dia

  1. Diarréia 500-999 mL/dia ou náusea persistente com evidência histológica de DECH
  2. Diarreia 1000-1499 mL/dia
  3. Diarreia >1500 mL/dia
  4. Dor abdominal intensa com ou sem íleo
Dias 28 e 56 pós-randomização
Porcentagem de participantes com sobrevida geral
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A sobrevida global é definida como a sobrevida à morte por qualquer causa.
6 e 12 meses após a randomização
Porcentagem de participantes com sobrevida livre de doença
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A sobrevida livre de doença é definida como livre de morte e recidiva da malignidade subjacente.
6 e 12 meses após a randomização
Proporção de participantes com sobrevida livre de eventos
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A sobrevida livre de eventos é definida como livre de progressão de GVHD aguda, GVHD crônica, recidiva de malignidade e morte.
6 e 12 meses após a randomização
Porcentagem de participantes com mortalidade sem recaída
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A mortalidade sem recaída é definida como a morte devida a qualquer outra causa que não seja a recidiva da malignidade subjacente. A incidência cumulativa de mortalidade sem recaída é descrita, com recaída de malignidade tratada como um risco competitivo.
6 e 12 meses após a randomização
Porcentagem de participantes com recaída de malignidade
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A incidência cumulativa de recidiva da malignidade primária é descrita, com a morte tratada como um risco competitivo.
6 e 12 meses após a randomização
Porcentagem de participantes com DECH crônica
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A DECH crônica é classificada de acordo com os Critérios de Consenso do NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) em categorias de gravidade: nenhuma, leve, moderada e grave. A ocorrência de DECH crônica é definida como a ocorrência de DECH crônica leve, moderada ou grave de acordo com esta classificação. A incidência cumulativa de DECH crônica é descrita, com morte e recidiva de malignidade tratadas como riscos competitivos.
6 e 12 meses após a randomização
Porcentagem de participantes com sobrevida livre de GVHD
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A sobrevida livre de GVHD é definida como livre de GVHD aguda, GVHD crônica e morte. A proporção de participantes vivos e livres de GVHD aguda e crônica é descrita em 6 e 12 meses após a randomização.
6 e 12 meses após a randomização
Porcentagem de participantes com infecções graves
Prazo: 6 e 12 meses após a randomização
A incidência cumulativa de infecções graves (Grau 2 ou 3 por BMT CTN MOP) é ​​descrita, com a morte tratada como um risco competitivo.
6 e 12 meses após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

17 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

21 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2021

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2U10HL069294-11 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados serão publicados em um manuscrito e as informações de suporte enviadas ao NIH BioLINCC (incluindo dicionários de dados, formulários de relatórios de casos, documentação de envio de dados, documentação para conjunto de dados de resultados, etc., quando indicado).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponível ao público

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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