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Une étude pour évaluer le traitement sans stéroïdes pour l'aGVHD à risque standard (BMT CTN 1501)

20 octobre 2021 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Une étude randomisée, de phase II, multicentrique, ouverte, évaluant le sirolimus et la prednisone chez des patients présentant un risque standard raffiné du Minnesota, maladie aiguë du greffon contre l'hôte confirmée d'Ann Arbor 1/2 (BMT CTN 1501)

L'étude est un essai randomisé, ouvert et multicentrique de phase II conçu pour déterminer si le sirolimus est une alternative potentielle à la prednisone en tant que traitement initial pour les patients atteints de GVHD aiguë à risque standard définie selon une stratification du risque clinique et basée sur des biomarqueurs. Cet essai intègre à la fois un nouveau traitement initial de la GVHD (sirolimus) ainsi qu'un nouveau test de biomarqueur aigu de la GVHD développé par BMT CTN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai randomisé, ouvert et multicentrique de phase II conçu pour déterminer si le sirolimus est une alternative potentielle à la prednisone en tant que traitement initial pour les patients atteints de GVHD aiguë à risque standard définie selon une stratification du risque clinique et basée sur des biomarqueurs.

Les patients atteints de GVHD aiguë à risque standard non précédemment traités, selon les critères raffinés du Minnesota, qui ont besoin d'un traitement systémique, recevront un échantillon de sang de 5 ml avant la randomisation pour évaluer leur biomarqueur Ann Arbor. Statut de risque. Les résultats de la notation d'Ann Arbor seront fournis 48 à 72 heures après la randomisation. Les patients commenceront leurs affectations de traitement à l'étude dans les 24 heures suivant la randomisation. Ceux avec des résultats de biomarqueurs de risque combiné AA1/2 poursuivront leur traitement d'étude randomisé et seront inclus pour l'analyse du critère principal (réponse complète ou partielle au jour 28) et toutes les procédures et évaluations prévues de l'étude. En revanche, les patients présentant un risque de biomarqueur AA3 et les patients dont les résultats de biomarqueurs sont manquants peuvent poursuivre leurs thérapies randomisées ou commencer une autre thérapie à la discrétion de leur médecin. De plus, les patients à risque AA3 et ceux dont les résultats sont manquants ne seront pas pris en compte dans l'analyse du critère principal, mais seront inclus dans une analyse de sous-ensemble.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de GVHD aiguë à risque standard, selon les critères raffinés du Minnesota. Les critères raffinés du Minnesota sont disponibles sur https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    La GVHD aiguë à risque standard selon les critères de risque raffinés du Minnesota nécessite de répondre à l'un des critères ci-dessous :

    1. Atteinte d'un seul organe (peau de stade 1-3, GI supérieur de stade 1 ou GI inférieur de stade 1-2)
    2. Atteinte de plusieurs organes (peau de stade 1-3 plus gastro-intestinal supérieur de stade 1, peau de stade 1-3 plus gastro-intestinal inférieur de stade 1, peau de stade 1-3 plus gastro-intestinal inférieur de stade 1 plus gastro-intestinal supérieur de stade 1, peau de stade 1-3 plus gastro-intestinal de stade 1 -4 foie, ou GI inférieur de stade 1 plus GI supérieur de stade 1)
  2. GVHD à risque standard aigu du Minnesota nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
  3. GVHD aiguë se développant après une allogreffe de cellules hématopoïétiques utilisant soit de la moelle osseuse, soit du sang périphérique, soit du sang de cordon ombilical. Les receveurs de greffes non myéloablatives, de conditionnement d'intensité réduite et de greffes myéloablatives sont éligibles. Toutes les sources de donneurs allogéniques sont autorisées, y compris les frères et sœurs, les donneurs non apparentés, les donneurs apparentés à l'antigène leucocytaire humain (HLA)-haploidentiques et le sang de cordon ombilical.
  4. Patients NE recevant PAS de traitement immunosuppresseur systémique pour le traitement de la GVHD active (les corticostéroïdes cutanés et gastro-intestinaux topiques sont autorisés).
  5. Capacité à tolérer les médicaments administrés par voie orale ou entérique.
  6. Patients de tous âges.
  7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 500/µL.
  8. La confirmation par biopsie de la GVHD n'est pas requise. L'inscription ne doit pas être retardée pour les résultats de biopsie ou de pathologie à moins que la pratique institutionnelle locale n'exige la confirmation de la biopsie pour prendre une décision de traitement de la GVHD.
  9. Consentement éclairé écrit et/ou consentement du patient, parent ou tuteur.
  10. Prélèvement d'un échantillon de sang de 5 ml (bouchon rouge pour le sérum) du patient pour la notation Ann Arbor et prêt à être expédié immédiatement après la randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Patients recevant du sirolimus (pour toute indication, y compris la prophylaxie de la GVHD) dans les 14 jours suivant le dépistage pour l'inscription.
  2. Malignité récidivante, évolutive ou persistante nécessitant l'arrêt de l'immunosuppression systémique.
  3. Patients atteints de GVHD aiguë se développant après une perfusion de lymphocytes d'un donneur.
  4. Épisode actif ou récent (dans les 7 jours) de microangiopathie associée à la greffe.
  5. Les patients présentant des infections non contrôlées seront exclus. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment de l'inscription, aucun signe de progression n'est présent. La progression de l'infection est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
  6. Patients peu susceptibles d'être disponibles pour une évaluation au centre de transplantation aux jours 28 et 56 du traitement.
  7. Une présentation clinique ressemblant à une GVHD chronique de novo ou à un syndrome de chevauchement se développant avant ou présent au moment de l'inscription.
  8. Patients recevant des corticostéroïdes pour toute indication dans les 7 jours précédant le début de la GVHD aiguë, à l'exception de ce qui suit : des doses de remplacement stables de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne sont autorisées (par ex. dose totale d'hydrocortisone de 10-12 mg/m^2/jour ou prednisone 5-7,5 mg par jour ou équivalent). Les corticostéroïdes administrés comme prémédication avant la transfusion de produits sanguins ou avant les médicaments intraveineux pour prévenir les réactions à la perfusion sont autorisés.
  9. Patientes enceintes ou allaitantes.
  10. Les femmes en âge de procréer (FCBP) ou un homme qui a un contact sexuel avec un FCBP et qui ne veut pas utiliser un contraceptif efficace pendant la durée de l'étude.
  11. Patients sous dialyse.
  12. Patients sous ventilation mécanique.
  13. Patients atteints d'un syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique sévère qui, selon le jugement du médecin traitant, ne devraient pas avoir une bilirubine normalisée au jour 56 après l'inscription.
  14. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au sirolimus ou à tout composant de la formulation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus
Le sirolimus, un traitement sans stéroïdes, sera administré après qu'un diagnostic de GVHDa à risque standard aura été cliniquement établi.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus sera administré avec une dose initiale de 6 mg pour les patients âgés de plus de 12 ans, ou 5 mg/m^2 pour les patients ≤ 12 ans. Les concentrations minimales seront systématiquement mesurées et le sirolimus sera maintenu à la dose d'entretien pour les niveaux thérapeutiques cibles pendant une durée minimale jusqu'au jour 56 après la randomisation.
Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune®
Comparateur actif: Prednisone
La prednisone, traitement standard de soins pour la GVHD, sera administrée après qu'un diagnostic de GVHD à risque standard aura été cliniquement établi.
Médicament: Prednisone
La prednisone sera administrée à raison de 2 mg/kg/jour x 3 jours, puis diminuée selon le jugement individuel du clinicien traitant.
Autres noms:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse complète ou partielle (RC/RP) au traitement aigu de la GVHD
Délai: Jours 28 et 56 Post-randomisation

Le score de RC/RP est comparé au statut aigu de GVHD du participant lors de la randomisation. La réponse complète (RC) est définie comme une mise en scène de 0 pour tous les organes cibles de la GVHD - peau, tractus gastro-intestinal et foie. La réponse partielle (RP) est définie comme une amélioration de certains organes cibles sans aggravation des autres. Le décès et l'initiation d'un traitement systémique aigu de la GVHD au-delà du traitement randomisé sont considérés comme des échecs pour ce critère d'évaluation. La stadification des organes est définie ci-dessous :

Stade cutané :

0 : Aucune éruption cutanée

  1. Éruption cutanée < 25 % de la surface corporelle (BSA)
  2. Rash sur 25 à 50 % de la surface corporelle
  3. Rash sur > 50 % de la surface corporelle
  4. Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse

Stade hépatique (basé sur le taux de bilirubine) :

0 : < 2 mg/dL

  1. 2-3mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. > 15 mg/dL

Stade gastro-intestinal :

0 : Pas de diarrhée ou diarrhée < 500 mL/jour

  1. Diarrhée 500-999 ml/jour ou nausées persistantes avec signes histologiques de GVHD
  2. Diarrhée 1000-1499 mL/jour
  3. Diarrhée > 1500 mL/jour
  4. Douleurs abdominales sévères avec ou sans iléus
Jours 28 et 56 Post-randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse complète ou partielle (RC/RP) et une dose de stéroïdes inférieure à 0,25 mg/kg par jour
Délai: Jour 28 Post-randomisation

La proportion de patients atteints de RC/RP et recevant une dose de stéroïde équivalente à la prednisone de 0,25 mg/kg/jour ou moins est évaluée. Le score CR/PR est comparé au statut aigu de la GVHD lors de la randomisation. La RC est définie comme un stade de 0 dans tous les organes cibles. La RP est définie comme une amélioration dans certains organes sans aggravation dans d'autres. Le décès et le début d'un traitement systémique aigu de la GVHD sans stéroïdes au-delà du traitement randomisé sont considérés comme des échecs pour ce critère d'évaluation. La stadification des organes est définie comme :

Stade cutané :

0 : Aucune éruption cutanée

  1. Éruption cutanée < 25 % de la surface corporelle (BSA)
  2. Rash 25-50% de BSA
  3. Rash > 50 % de la surface corporelle
  4. Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse

Stade hépatique (basé sur le taux de bilirubine en mg/dL) :

0 : <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. > 15 mg/dL

Stade gastro-intestinal :

0 : Pas de diarrhée ou diarrhée < 500 mL/jour

  1. Diarrhée 500-999 ml/jour ou nausées persistantes avec signes histologiques de GVHD
  2. Diarrhée 1000-1499 mL/jour
  3. Diarrhée > 1500 mL/jour
  4. Douleurs abdominales sévères avec ou sans iléus
Jour 28 Post-randomisation
Réponse aiguë GVHD
Délai: Jours 28 et 56 Post-randomisation

La réponse aiguë à la GVHD est classée en RC, RP, réponse mixte (MR), pas de réponse (NR) et progression et notée par rapport au statut aigu de la GVHD lors de la randomisation. La RM est définie comme une amélioration dans certains organes avec une aggravation dans un autre, une progression comme une aggravation dans certains organes sans amélioration dans d'autres, et NR comme l'absence de toute amélioration ou aggravation. Le décès et le début du traitement systémique aigu de la GVHD au-delà du traitement randomisé sont classés comme NR. La stadification des organes est définie comme :

Stade cutané :

0 : Aucune éruption cutanée

  1. Éruption cutanée < 25 % de la surface corporelle (BSA)
  2. Rash 25-50% de BSA
  3. Rash > 50 % de la surface corporelle
  4. Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse

Stade hépatique (basé sur le taux de bilirubine en mg/dL) :

0 : <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

Stade gastro-intestinal :

0 : Pas de diarrhée ou diarrhée < 500 mL/jour

  1. Diarrhée 500-999 ml/jour ou nausées persistantes avec signes histologiques de GVHD
  2. Diarrhée 1000-1499 mL/jour
  3. Diarrhée > 1500 mL/jour
  4. Douleurs abdominales sévères avec ou sans iléus
Jours 28 et 56 Post-randomisation
Pourcentage de participants ayant échoué au traitement
Délai: Jours 28 et 56 Post-randomisation

L'échec du traitement est défini soit comme une absence de réponse (NR) soit comme une progression et est noté par rapport au statut aigu de la GVHD lors de la randomisation. La progression est définie comme une aggravation dans certains organes cibles sans amélioration dans d'autres et la NR est définie comme l'absence de toute amélioration ou aggravation dans les organes cibles. Le décès et le début du traitement systémique aigu de la GVHD au-delà du traitement randomisé sont classés comme NR. La stadification des organes est définie comme :

Stade cutané :

0 : Aucune éruption cutanée

  1. Éruption cutanée < 25 % de la surface corporelle (BSA)
  2. Rash 25-50% de BSA
  3. Rash > 50 % de la surface corporelle
  4. Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse

Stade hépatique (basé sur le taux de bilirubine en mg/dL) :

0 : <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

Stade gastro-intestinal :

0 : Pas de diarrhée ou diarrhée < 500 mL/jour

  1. Diarrhée 500-999 ml/jour ou nausées persistantes avec signes histologiques de GVHD
  2. Diarrhée 1000-1499 mL/jour
  3. Diarrhée > 1500 mL/jour
  4. Douleurs abdominales sévères avec ou sans iléus
Jours 28 et 56 Post-randomisation
Pourcentage de participants ayant une survie globale
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
La survie globale est définie comme la survie au décès quelle qu'en soit la cause.
6 et 12 mois post-randomisation
Pourcentage de participants ayant une survie sans maladie
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
La survie sans maladie est définie comme l'absence de décès et de rechute de la malignité sous-jacente.
6 et 12 mois post-randomisation
Proportion de participants avec survie sans événement
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
La survie sans événement est définie comme l'absence de progression aiguë de la GVHD, de GVHD chronique, de rechute de malignité et de décès.
6 et 12 mois post-randomisation
Pourcentage de participants présentant une mortalité sans rechute
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
La mortalité sans rechute est définie comme le décès dû à toute cause autre que la rechute de la malignité sous-jacente. L'incidence cumulée de la mortalité sans rechute est décrite, la rechute de malignité étant traitée comme un risque concurrent.
6 et 12 mois post-randomisation
Pourcentage de participants présentant une rechute de malignité
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
L'incidence cumulée des rechutes du cancer primitif est décrite, le décès étant traité comme un risque concurrent.
6 et 12 mois post-randomisation
Pourcentage de participants atteints de GVHD chronique
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
La GVHD chronique est classée selon les critères de consensus des NIH 2005 (Filipovich et al. 2005) en catégories de gravité : aucune, légère, modérée et sévère. La survenue d'une GVHD chronique est définie comme la survenue d'une GVHD chronique légère, modérée ou sévère selon cette classification. L'incidence cumulée de la GVHD chronique est décrite, les décès et les rechutes de malignité étant traités comme des risques concurrents.
6 et 12 mois post-randomisation
Pourcentage de participants avec une survie sans GVHD
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
La survie sans GVHD est définie comme l'absence de GVHD aiguë, de GVHD chronique et de décès. La proportion de participants vivants et exempts de GVHD aiguë et chronique est décrite à 6 et 12 mois après la randomisation.
6 et 12 mois post-randomisation
Pourcentage de participants atteints d'infections graves
Délai: 6 et 12 mois post-randomisation
L'incidence cumulée des infections graves (grade 2 ou 3 selon BMT CTN MOP) est décrite, le décès étant traité comme un risque concurrent.
6 et 12 mois post-randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2016

Première publication (Estimation)

21 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2021

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2U10HL069294-11 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit et les informations à l'appui soumises au NIH BioLINCC (y compris les dictionnaires de données, les formulaires de rapport de cas, la documentation de soumission des données, la documentation pour l'ensemble de données sur les résultats, etc., le cas échéant).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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