Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení léčby bez steroidů u standardního rizika aGVHD (BMT CTN 1501)

20. října 2021 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Randomizovaná, fáze II, multicentrická, otevřená studie hodnotící sirolimus a prednison u pacientů s rafinovaným minnesotským standardním rizikem, Ann Arbor 1/2 potvrzená akutní reakce štěpu proti hostiteli (BMT CTN 1501)

Studie je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II, která má zjistit, zda je sirolimus potenciální alternativou k prednisonu jako úvodní léčbě u pacientů s akutní GVHD se standardním rizikem definovaným podle klinické a biomarkerové rizikové stratifikace. Tato studie zahrnuje jak novou úvodní terapii GVHD (sirolimus), tak nový test biomarkerů akutního GVHD vyvinutý BMT CTN.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II, která má zjistit, zda je sirolimus potenciální alternativou k prednisonu jako úvodní léčbě u pacientů s akutní GVHD se standardním rizikem definovaným podle klinické a biomarkerové rizikové stratifikace.

Pacientům s dosud neléčeným akutním GVHD se standardním rizikem, podle rafinovaných kritérií Minnesota, kteří potřebují systémovou léčbu, bude před randomizací odebrán vzorek krve o objemu 5 ml, aby se vyhodnotil stav jejich biomarkeru Ann Arbor Risk. Výsledky hodnocení Ann Arbor budou poskytnuty 48-72 hodin po randomizaci. Pacienti zahájí přidělení studijní léčby do 24 hodin od randomizace. Pacienti s výsledky biomarkerů kombinovaného rizika AA1/2 budou pokračovat v léčbě randomizované studie a budou zařazeni do analýzy primárního cílového bodu (úplná nebo částečná odpověď dne 28) a do všech plánovaných postupů a hodnocení studie. Naproti tomu pacienti s rizikem biomarkerů AA3 a pacienti s chybějícími výsledky biomarkerů mohou pokračovat ve své randomizované terapii nebo zahájit jinou terapii podle uvážení svého lékaře. Navíc pacienti s rizikem AA3 a pacienti s chybějícími výsledky nebudou zohledněni v analýze primárního cíle, ale budou zahrnuti do analýzy podskupiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti se standardním rizikem akutní GVHD, podle rafinovaných kritérií Minnesota. Upřesněná kritéria Minnesota jsou k dispozici na https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    Akutní GVHD se standardním rizikem podle propracovaných kritérií rizika Minnesota vyžaduje splnění jednoho z níže uvedených kritérií:

    1. Postižení jednoho orgánu (1-3 fáze kůže, fáze 1 horní GI nebo fáze 1-2 dolní GI)
    2. Postižení více orgánů (stádium 1-3 kůže plus stadium 1 horní GI, stadium 1-3 kůže plus stadium 1 dolní GI, stadium 1-3 kůže plus stadium 1 dolní GI plus stadium 1 horní GI, stadium 1-3 kůže plus stadium 1 -4 játra nebo fáze 1 dolní GI plus fáze 1 horní GI)
  2. Akutní GVHD se standardním rizikem v Minnesotě vyžadující systémovou imunosupresivní terapii.
  3. Akutní GVHD vyvíjející se po alogenní transplantaci hematopoetických buněk pomocí kostní dřeně, periferní krve nebo pupečníkové krve. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativních, kondicionačních a myeloablativních transplantací se sníženou intenzitou. Jsou povoleny všechny zdroje alogenních dárců, včetně sourozenců, nepříbuzných dárců, dárců spojených s haploidentickým lidským leukocytárním antigenem (HLA) a pupečníkové krve.
  4. Pacienti NEDOstávají systémovou imunosupresivní terapii k léčbě aktivní GVHD (lokální kožní a GI kortikosteroidy jsou povoleny).
  5. Schopnost tolerovat perorální nebo enterosolventní léky.
  6. Pacienti všech věkových kategorií.
  7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/µL.
  8. Bioptické potvrzení GVHD není vyžadováno. Zařazení by se nemělo odkládat kvůli výsledkům biopsie nebo patologie, pokud místní institucionální praxe nenařizuje potvrzení biopsie pro rozhodnutí o léčbě GVHD.
  9. Písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
  10. Odběr 5 ml vzorku krve (červený vrch pro sérum) od pacienta pro Ann Arbor Scoring a připravený k odeslání ihned po randomizaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti užívající sirolimus (pro jakoukoli indikaci včetně profylaxe GVHD) do 14 dnů od screeningu pro zařazení.
  2. Recidivující, progredující nebo přetrvávající malignita vyžadující vysazení systémové imunosuprese.
  3. Pacienti s akutní GVHD rozvíjející se po infuzi dárcovských lymfocytů.
  4. Aktivní nebo nedávná (do 7 dnů) epizoda mikroangiopatie spojené s transplantací.
  5. Pacienti s nekontrolovanými infekcemi budou vyloučeni. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době zařazení do studie nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  6. Pacienti pravděpodobně nebudou k dispozici pro hodnocení v transplantačním centru 28. a 56. den terapie.
  7. Klinický obraz připomínající de novo chronickou GVHD nebo syndrom překryvu, který se vyvine před nebo přítomný v době zařazení.
  8. Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy pro jakoukoli indikaci během 7 dnů před nástupem akutní GVHD, s výjimkou následujících: Jsou povoleny stabilní substituční dávky kortikosteroidů pro adrenální insuficienci (např. hydrokortison celková dávka 10-12 mg/m^2/den nebo prednison 5-7,5 mg denně nebo ekvivalent). Kortikosteroidy podávané jako premedikace před transfuzí krevních produktů nebo před intravenózními léky k prevenci infuzních reakcí jsou povoleny.
  9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Ženy ve fertilním věku (FCBP) nebo muž, který má sexuální kontakt s FCBP a není ochoten používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
  11. Pacienti na dialýze.
  12. Pacienti na mechanické ventilaci.
  13. Pacienti s těžkým syndromem jaterní sinusoidální obstrukce, u kterých se podle úsudku ošetřujícího lékaře neočekává, že budou mít normalizovaný bilirubin do 56. dne po zařazení.
  14. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na sirolimus nebo kteroukoli složku přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus
Sirolimus, bezsteroidní terapie, bude podáván poté, co bude klinicky stanovena diagnóza standardní rizikové aGVHD.
Lék: Sirolimus
Sirolimus bude podáván v počáteční dávce 6 mg u pacientů starších 12 let nebo 5 mg/m^2 u pacientů ve věku ≤ 12 let. Minimální hladiny budou rutinně měřeny a sirolimus bude udržován na udržovací dávce pro cílové terapeutické hladiny po minimální dobu do 56. dne po randomizaci.
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Aktivní komparátor: Prednison
Prednison, standardní léčba GVHD, bude podáván poté, co bude klinicky stanovena diagnóza standardní rizikové aGVHD.
Lék: Prednison
Prednison bude podáván v dávce 2 mg/kg/den x 3 dny a poté bude snižován podle individuálního úsudku ošetřujícího klinického lékaře.
Ostatní jména:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR/PR) na akutní léčbu GVHD
Časové okno: 28. a 56. den po randomizaci

Bodování CR/PR je ve srovnání s akutním stavem GVHD účastníka při randomizaci. Kompletní odpověď (CR) je definována jako staging 0 ve všech cílových orgánech pro GVHD – kůži, GI trakt a játra. Částečná odpověď (PR) je definována jako zlepšení v některém cílovém orgánu (orgánech) bez zhoršení v jiných. Úmrtí a zahájení systémové akutní léčby GVHD nad rámec randomizované léčby jsou v tomto koncovém bodě považovány za selhání. Orgánové staging je definován níže:

Fáze kůže:

0: Žádná vyrážka

  1. Vyrážka < 25 % tělesného povrchu (BSA)
  2. Vyrážka na 25-50% BSA
  3. Vyrážka na > 50 % BSA
  4. Generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou

Jaterní stadium (na základě hladiny bilirubinu):

0: <2 mg/dl

  1. 2-3 mg/dl
  2. 3,01-6 mg/dl
  3. 6,01-15,0 mg/dl
  4. >15 mg/dl

Fáze GI:

0: Žádný průjem nebo průjem <500 ml/den

  1. Průjem 500-999 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s histologickým průkazem GVHD
  2. Průjem 1000-1499 ml/den
  3. Průjem > 1500 ml/den
  4. Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj
28. a 56. den po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR/PR) a dávkou steroidu nižší než 0,25 mg/kg za den
Časové okno: Den 28 Po randomizaci

Hodnotí se podíl pacientů s CR/PR a na dávce steroidu ekvivalentní prednisonu 0,25 mg/kg/den nebo méně. Skóre CR/PR je ve srovnání s akutním stavem GVHD při randomizaci. CR je definována jako staging 0 ve všech cílových orgánech. PR je definována jako zlepšení v některých orgánech bez zhoršení v jiných. Úmrtí a zahájení systémové akutní léčby GVHD bez steroidů nad rámec randomizované léčby jsou v tomto koncovém bodě považovány za selhání. Orgánové staging je definován jako:

Fáze kůže:

0: Žádná vyrážka

  1. Vyrážka < 25 % tělesného povrchu (BSA)
  2. Vyrážka 25-50 % BSA
  3. Vyrážka > 50 % BSA
  4. Generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou

Jaterní stadium (na základě hladiny bilirubinu v mg/dl):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6,01-15,0
  4. >15 mg/dl

Fáze GI:

0: Žádný průjem nebo průjem <500 ml/den

  1. Průjem 500-999 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s histologickým průkazem GVHD
  2. Průjem 1000-1499 ml/den
  3. Průjem > 1500 ml/den
  4. Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj
Den 28 Po randomizaci
Akutní GVHD odezva
Časové okno: 28. a 56. den po randomizaci

Akutní odpověď GVHD je klasifikována jako CR, PR, smíšená odpověď (MR), žádná odpověď (NR) a progrese a hodnocena srovnáním s akutním stavem GVHD při randomizaci. MR je definována jako zlepšení v některých orgánech se zhoršením v jiném, progrese jako zhoršení v některých orgánech bez zlepšení v jiných a NR jako nepřítomnost jakéhokoli zlepšení nebo zhoršení. Smrt a zahájení systémové akutní léčby GVHD nad rámec randomizované léčby jsou klasifikovány jako NR. Orgánové staging je definován jako:

Fáze kůže:

0: Žádná vyrážka

  1. Vyrážka < 25 % tělesného povrchu (BSA)
  2. Vyrážka 25-50 % BSA
  3. Vyrážka > 50 % BSA
  4. Generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou

Jaterní stadium (na základě hladiny bilirubinu v mg/dl):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6,01-15,0
  4. >15

Fáze GI:

0: Žádný průjem nebo průjem <500 ml/den

  1. Průjem 500-999 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s histologickým průkazem GVHD
  2. Průjem 1000-1499 ml/den
  3. Průjem > 1500 ml/den
  4. Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj
28. a 56. den po randomizaci
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: 28. a 56. den po randomizaci

Selhání léčby je definováno buď jako žádná odpověď (NR) nebo jako progrese a je hodnoceno srovnáním s akutním stavem GVHD při randomizaci. Progrese je definována jako zhoršení v některých cílových orgánech bez zlepšení v jiných a NR je definována jako absence jakéhokoli zlepšení nebo zhoršení v cílových orgánech. Smrt a zahájení systémové akutní léčby GVHD nad rámec randomizované léčby jsou klasifikovány jako NR. Orgánové staging je definován jako:

Fáze kůže:

0: Žádná vyrážka

  1. Vyrážka < 25 % tělesného povrchu (BSA)
  2. Vyrážka 25-50 % BSA
  3. Vyrážka > 50 % BSA
  4. Generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou

Jaterní stadium (na základě hladiny bilirubinu v mg/dl):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6,01-15,0
  4. >15

Fáze GI:

0: Žádný průjem nebo průjem <500 ml/den

  1. Průjem 500-999 ml/den nebo přetrvávající nevolnost s histologickým průkazem GVHD
  2. Průjem 1000-1499 ml/den
  3. Průjem > 1500 ml/den
  4. Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj
28. a 56. den po randomizaci
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Celkové přežití je definováno jako přežití smrti z jakékoli příčiny.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Přežití bez onemocnění je definováno jako osvobození od smrti a relapsu základního maligního onemocnění.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Podíl účastníků s přežitím bez událostí
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Přežití bez příhody je definováno jako osvobození od akutní progrese GVHD, chronické GVHD, relapsu maligního onemocnění a smrti.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s nerecidivující úmrtností
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Úmrtnost bez relapsu je definována jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny, než je relaps základního maligního onemocnění. Je popsána kumulativní incidence nerecidivující mortality, přičemž relaps malignity je považován za konkurenční riziko.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s relapsem malignity
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Je popsána kumulativní incidence recidivy primární malignity, přičemž smrt je považována za konkurenční riziko.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Chronická GVHD je klasifikována podle NIH Consensus Criteria 2005 (Filipovich et al. 2005) do kategorií závažnosti: žádná, mírná, střední a závažná. Výskyt chronické GVHD je podle této klasifikace definován jako výskyt mírné, střední nebo těžké chronické GVHD. Je popsána kumulativní incidence chronické GVHD, přičemž smrt a relaps malignity jsou považovány za konkurenční rizika.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s přežitím bez GVHD
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Přežití bez GVHD je definováno jako osvobození od akutní GVHD, chronické GVHD a smrti. Podíl účastníků naživu a bez akutní i chronické GVHD je popsán 6 a 12 měsíců po randomizaci.
6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s vážnými infekcemi
Časové okno: 6 a 12 měsíců po randomizaci
Je popsána kumulativní incidence závažných infekcí (2. nebo 3. stupeň na BMT CTN MOP), přičemž smrt je považována za konkurenční riziko.
6 a 12 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

17. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2U10HL069294-11 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrné informace předložené NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní GVHD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit