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표준 위험 aGVHD에 대한 스테로이드 없는 치료를 평가하기 위한 연구(BMT CTN 1501)

2021년 10월 20일 업데이트: Medical College of Wisconsin

정제된 미네소타 표준 위험이 있는 환자에서 Sirolimus 및 Prednisone을 평가하는 무작위, II상, 다기관, 공개 라벨 연구, Ann Arbor 1/2 확정 급성 이식편대숙주병(BMT CTN 1501)

이 연구는 임상 및 바이오마커 기반 위험 계층화에 따라 정의된 표준 위험 급성 GVHD 환자를 위한 선행 치료제로서 시롤리무스가 프레드니손의 잠재적 대안인지 여부를 확인하기 위해 설계된 제2상 무작위 공개 라벨 다기관 시험입니다. 이 시험은 새로운 선행 GVHD 요법(sirolimus)과 새로운 BMT CTN 개발 급성 GVHD 바이오마커 테스트를 통합합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 임상 및 바이오마커 기반 위험 계층화에 따라 정의된 표준 위험 급성 GVHD 환자를 위한 선행 치료제로서 시롤리무스가 프레드니손의 잠재적 대안인지 여부를 확인하기 위해 설계된 제2상 무작위 공개 라벨 다기관 시험입니다.

정제된 미네소타 기준에 따라 전신 치료가 필요한 이전에 치료받지 않은 표준 위험 급성 GVHD 환자는 그들의 바이오마커 앤아버 위험 상태를 평가하기 위해 무작위 배정 전에 5mL 혈액 샘플을 수집하게 됩니다. 앤아버 채점 결과는 무작위 배정 후 48-72시간 후에 제공됩니다. 환자는 무작위 배정 후 24시간 이내에 연구 치료 할당을 시작합니다. 결합된 AA1/2 위험의 바이오마커 결과를 가진 사람들은 무작위 연구 치료를 계속하고 1차 종점 분석(28일차 완전 또는 부분 반응)과 계획된 모든 연구 절차 및 평가에 포함됩니다. 대조적으로, AA3 바이오마커 위험이 있는 환자와 바이오마커 결과가 누락된 환자는 무작위 요법을 계속하거나 의사의 재량에 따라 다른 요법을 시작할 수 있습니다. 또한 AA3 위험 환자와 결과가 누락된 환자는 1차 평가변수 분석에서 고려되지 않지만 하위 집합 분석에 포함될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

127

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 정제된 미네소타 기준에 따른 표준 위험 급성 GVHD 환자. 정제된 미네소타 기준은 https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf에서 확인할 수 있습니다.

    세련된 미네소타 위험 기준에 따른 표준 위험 급성 GVHD는 아래 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

    1. 단일 장기 침범(1-3단계 피부, 1단계 상부 GI 또는 1-2단계 하부 GI)
    2. 다발성 장기 침범(1-3단계 피부 + 1단계 상부 GI, 1-3단계 피부 + 1단계 하부 GI, 1-3단계 피부 + 1단계 하부 GI + 1단계 상부 GI, 1-3단계 피부 + 1단계 -4 간, 또는 1기 하부 GI + 1기 상부 GI)
  2. 전신 면역 억제 요법이 필요한 급성 미네소타 표준 위험 GVHD.
  3. 골수, 말초 혈액 또는 제대혈을 사용한 동종 조혈 세포 이식 후 발생하는 급성 GVHD. 비골수파괴, 감소된 강도의 컨디셔닝 및 골수파괴 이식의 수혜자가 자격이 있습니다. 형제자매, 비혈연 기증자, 인간 백혈구 항원(HLA)-일배체 관련 기증자 및 제대혈을 포함하여 모든 동종이계 기증자 출처가 허용됩니다.
  4. 활동성 GVHD 치료를 위한 전신 면역 억제 요법을 받지 않는 환자(국소 피부 및 GI 코르티코스테로이드는 허용됨).
  5. 경구 또는 장관 투여 약물을 견딜 수 있는 능력.
  6. 모든 연령대의 환자.
  7. 절대 호중구 수(ANC)가 500/µL보다 큽니다.
  8. GVHD의 생검 확인은 필요하지 않습니다. 현지 기관 관행이 GVHD 치료 결정을 내리기 위해 생검 확인을 요구하지 않는 한 생검 또는 병리학 결과에 대한 등록이 지연되어서는 안 됩니다.
  9. 환자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 동의서.
  10. Ann Arbor Scoring을 위해 환자로부터 5ml 혈액 샘플(혈청의 경우 빨간색 상단)을 수집하고 무작위화 후 즉시 배송할 준비가 되었습니다.

제외 기준:

  1. 등록을 위한 스크리닝 14일 이내에 (GVHD 예방을 포함한 모든 적응증에 대해) 시롤리무스를 투여받은 환자.
  2. 전신 면역 억제의 철회를 필요로 하는 재발, 진행 또는 지속성 악성 종양.
  3. 기증자 림프구 주입 후 발생하는 급성 GVHD 환자.
  4. 이식 관련 미세혈관병증의 활성 또는 최근(7일 이내) 에피소드.
  5. 통제되지 않은 감염 환자는 제외됩니다. 적절한 치료가 시작되고 등록 시점에 진행 징후가 없는 경우 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
  6. 환자는 치료 28일 및 56일차에 이식 센터에서 평가를 받을 가능성이 낮습니다.
  7. 신규 만성 GVHD 또는 등록 시점 이전 또는 현재에 발생하는 중첩 증후군과 유사한 임상 양상.
  8. 다음을 제외하고 급성 GVHD 발병 전 7일 이내에 모든 적응증에 대해 코르티코스테로이드를 투여받은 환자: 히드로코르티손 총 용량 10-12 mg/m^2/일 또는 프레드니손 5-7.5mg 매일 또는 이에 상응하는 용량). 혈액 제품의 수혈 전 또는 주입 반응을 예방하기 위한 정맥 주사 전에 전처치로 투여되는 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  9. 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자.
  10. 가임기 여성(FCBP) 또는 FCBP와 성적 접촉을 하고 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성.
  11. 투석 환자.
  12. 기계 환기 중인 환자.
  13. 치료 의사의 판단에 따라 등록 후 56일까지 빌리루빈이 정상화되지 않을 것으로 예상되는 중증 간성 정현파 폐색 증후군이 있는 환자.
  14. 시롤리무스 또는 제제의 모든 성분에 과민증 병력이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시롤리무스
스테로이드가 없는 치료제인 Sirolimus는 표준 위험 aGVHD의 진단이 임상적으로 확립된 후에 투여될 것입니다.
의약품: 시롤리무스
Sirolimus는 12세 이상 환자의 경우 6mg, 12세 이하 환자의 경우 5mg/m^2의 시작 용량으로 투여됩니다. 최저 수준은 일상적으로 측정되고 시롤리무스는 무작위화 후 56일까지 최소 기간 동안 목표 치료 수준에 대한 유지 용량으로 유지됩니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
활성 비교기: 프레드니손
GVHD에 대한 표준 치료 요법인 프레드니손은 표준 위험 aGVHD의 진단이 임상적으로 확립된 후에 투여될 것입니다.
의약품: 프레드니손
프레드니손은 2mg/kg/일 x 3일로 투여한 후 개별 치료 임상의 판단에 따라 점감합니다.
다른 이름들:
  • 델타손®
  • 오라손®
  • 스테라프레드®
  • 코탄®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 GVHD 치료에 대한 완전 또는 부분 반응(CR/PR)이 있는 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 28일 및 56일

CR/PR의 채점은 무작위화에서 참가자의 급성 GVHD 상태와 비교됩니다. 완전 반응(CR)은 GVHD에 대한 모든 표적 기관(피부, 위장관 및 간)에 대해 병기가 0인 것으로 정의됩니다. 부분 반응(PR)은 다른 기관에서 악화되지 않고 일부 표적 기관에서 개선되는 것으로 정의됩니다. 무작위 치료를 넘어선 전신 급성 GVHD 치료의 사망 및 시작은 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다. 장기 병기는 다음과 같이 정의됩니다.

피부 단계:

0: 발진 없음

  1. 발진 체표면적의 25% 미만(BSA)
  2. BSA의 25-50%에 발진
  3. 발진 > BSA의 50%
  4. 수포 형성을 동반한 전신 홍피증

간 단계(빌리루빈 수치 기준):

0: <2mg/dL

  1. 2-3mg/dL
  2. 3.01-6mg/dL
  3. 6.01~15.0mg/dL
  4. >15mg/dL

GI 단계:

0: 설사 없음 또는 설사 <500 mL/일

  1. 설사 500-999mL/일 또는 GVHD의 조직학적 증거가 있는 지속적인 메스꺼움
  2. 설사 1000-1499mL/일
  3. 설사 >1500mL/일
  4. 장폐색이 있거나 없는 심한 복통
무작위화 후 28일 및 56일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 또는 부분 반응(CR/PR) 및 1일 0.25mg/kg 미만의 스테로이드 용량을 갖는 참가자의 비율
기간: 28일차 무작위화 후

CR/PR이 있고 0.25 mg/kg/일 이하의 프레드니손 등가 스테로이드 용량을 사용하는 환자의 비율을 평가합니다. CR/PR 점수는 무작위화에서 급성 GVHD 상태와 비교됩니다. CR은 모든 표적 기관에서 병기가 0인 것으로 정의됩니다. PR은 다른 기관에서는 악화되지 않고 일부 기관에서는 개선되는 것으로 정의됩니다. 무작위 요법을 넘어 스테로이드가 없는 전신 급성 GVHD 치료의 사망 및 시작은 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다. 장기 병기는 다음과 같이 정의됩니다.

피부 단계:

0: 발진 없음

  1. 발진 체표면적의 25% 미만(BSA)
  2. BSA의 25-50% 발진
  3. 발진 > BSA의 50%
  4. 수포 형성을 동반한 전신 홍피증

간 단계(빌리루빈 수치(mg/dL) 기준):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15mg/dL

GI 단계:

0: 설사 없음 또는 설사 <500 mL/일

  1. 설사 500-999mL/일 또는 GVHD의 조직학적 증거가 있는 지속적인 메스꺼움
  2. 설사 1000-1499mL/일
  3. 설사 >1500mL/일
  4. 장폐색이 있거나 없는 심한 복통
28일차 무작위화 후
급성 GVHD 반응
기간: 무작위화 후 28일 및 56일

급성 GVHD 반응은 CR, PR, 혼합 반응(MR), 무반응(NR) 및 진행으로 분류되고 무작위화에서 급성 GVHD 상태와 비교하여 점수가 매겨집니다. MR은 일부 장기의 호전과 다른 장기의 악화, 일부 장기의 악화 없이 다른 장기의 악화, NR은 개선이 없거나 악화되는 것으로 정의됩니다. 무작위 치료를 넘어선 전신 급성 GVHD 치료의 사망 및 시작은 NR로 분류됩니다. 장기 병기는 다음과 같이 정의됩니다.

피부 단계:

0: 발진 없음

  1. 발진 체표면적의 25% 미만(BSA)
  2. BSA의 25-50% 발진
  3. 발진 > BSA의 50%
  4. 수포 형성을 동반한 전신 홍피증

간 단계(빌리루빈 수치(mg/dL) 기준):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI 단계:

0: 설사 없음 또는 설사 <500 mL/일

  1. 설사 500-999mL/일 또는 GVHD의 조직학적 증거가 있는 지속적인 메스꺼움
  2. 설사 1000-1499mL/일
  3. 설사 >1500mL/일
  4. 장폐색이 있거나 없는 심한 복통
무작위화 후 28일 및 56일
치료 실패 참가자 비율
기간: 무작위화 후 28일 및 56일

치료 실패는 무반응(NR) 또는 진행으로 정의되며 무작위 배정에서 급성 GVHD 상태와 비교하여 점수가 매겨집니다. 진행은 일부 표적 기관에서 악화되고 다른 기관에서는 개선되지 않는 것으로 정의되며 NR은 표적 기관에서 개선이 없거나 악화되는 것으로 정의됩니다. 무작위 치료를 넘어선 전신 급성 GVHD 치료의 사망 및 시작은 NR로 분류됩니다. 장기 병기는 다음과 같이 정의됩니다.

피부 단계:

0: 발진 없음

  1. 발진 체표면적의 25% 미만(BSA)
  2. BSA의 25-50% 발진
  3. 발진 > BSA의 50%
  4. 수포 형성을 동반한 전신 홍피증

간 단계(빌리루빈 수치(mg/dL) 기준):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI 단계:

0: 설사 없음 또는 설사 <500 mL/일

  1. 설사 500-999mL/일 또는 GVHD의 조직학적 증거가 있는 지속적인 메스꺼움
  2. 설사 1000-1499mL/일
  3. 설사 >1500mL/일
  4. 장폐색이 있거나 없는 심한 복통
무작위화 후 28일 및 56일
전체 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
전체 생존은 모든 원인으로 인한 사망의 생존으로 정의됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
질병 없이 생존한 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
무질병 생존은 사망 및 근본적인 악성 종양의 재발이 없는 것으로 정의됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
사건 없는 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
사건 없는 생존은 급성 GVHD 진행, 만성 GVHD, 악성 종양 재발 및 사망이 없는 것으로 정의됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
비재발 사망률을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
비재발 사망률은 기저 악성 종양의 재발 이외의 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다. 비재발 사망률의 누적 발생률이 설명되어 있으며 악성 재발은 경쟁 위험으로 취급됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
악성 종양이 재발한 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
원발성 악성 종양의 재발 누적 발생률이 설명되어 있으며, 사망은 경쟁 위험으로 취급됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
만성 GVHD가 있는 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
만성 GVHD는 2005년 NIH 합의 기준(Filipovich et al. 2005)에 따라 심각도 범주로 분류됩니다: 없음, 경증, 중등도 및 중증. 만성 GVHD의 발생은 이 분류에 따라 경증, 중등도 또는 중증 만성 GVHD의 발생으로 정의됩니다. 만성 GVHD의 누적 발생률은 경쟁 위험으로 취급되는 사망 및 악성 종양 재발과 함께 설명됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
GVHD가 없는 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
GVHD 없는 생존은 급성 GVHD, 만성 GVHD 및 사망이 없는 것으로 정의됩니다. 생존하고 급성 및 만성 GVHD가 없는 참가자의 비율은 무작위화 후 6개월 및 12개월에 설명됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월
심각한 감염이 있는 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 12개월
심각한 감염(BMT CTN MOP당 2등급 또는 3등급)의 누적 발생률이 설명되며 사망은 경쟁 위험으로 취급됩니다.
무작위화 후 6개월 및 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Medical College of Wisconsin

협력자

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 8월 17일

연구 완료 (실제)

2019년 2월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 16일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 20일

마지막으로 확인됨

2019년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 2U10HL069294-11 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

결과는 NIH BioLINCC에 제출된 원고 및 지원 정보로 게시됩니다(데이터 사전, 사례 보고서 양식, 데이터 제출 문서, 결과 데이터 세트에 대한 문서 등 포함).

IPD 공유 기간

참여 사이트에서 공식 연구 종료 후 6개월 이내.

IPD 공유 액세스 기준

대중에게 공개됨

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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