Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af steroidfri behandling for standardrisiko aGVHD (BMT CTN 1501)

20. oktober 2021 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Et randomiseret, fase II, multicenter, åbent, undersøgelse, der evaluerer sirolimus og prednison hos patienter med raffineret Minnesota standardrisiko, Ann Arbor 1/2 bekræftet akut graft-versus-værtssygdom (BMT CTN 1501)

Studiet er et fase II randomiseret, åbent, multicenterforsøg designet til at identificere, om sirolimus er et potentielt alternativ til prednison som en forhåndsbehandling til patienter med standardrisiko akut GVHD defineret i henhold til klinisk og biomarkør-baseret risikostratificering. Dette forsøg inkorporerer både en ny up-front GVHD-terapi (sirolimus) såvel som en ny BMT CTN-udviklet akut GVHD-biomarkørtest.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et fase II randomiseret, åbent, multicenterforsøg designet til at identificere, om sirolimus er et potentielt alternativ til prednison som en forhåndsbehandling til patienter med standardrisiko akut GVHD defineret i henhold til klinisk og biomarkør-baseret risikostratificering.

Patienter med tidligere ubehandlet, standardrisiko akut GVHD, i henhold til de raffinerede Minnesota-kriterier, som har behov for systemisk terapi, vil få en 5 ml blodprøve indsamlet før randomisering for at vurdere deres biomarkør Ann Arbor-risikostatus. Ann Arbor-scoringsresultater vil blive givet 48-72 timer efter randomisering. Patienter vil begynde deres undersøgelsesbehandlingsopgaver inden for 24 timer efter randomisering. Dem med biomarkørresultater af kombineret AA1/2-risiko vil fortsætte med deres randomiserede undersøgelsesbehandling og vil blive inkluderet til primær endepunktsanalyse (dag 28 fuldstændigt eller delvist svar) og alle planlagte undersøgelsesprocedurer og vurderinger. I modsætning hertil kan patienter med AA3-biomarkørrisiko og patienter med manglende biomarkørresultater fortsætte med deres randomiserede behandlinger eller starte en anden behandling efter deres læges skøn. Derudover vil AA3-risikopatienter og dem med manglende resultater ikke blive taget i betragtning i primær endepunktsanalyse, men vil blive inkluderet i en undergruppeanalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med standardrisiko akut GVHD ifølge raffinerede Minnesota-kriterier. Raffinerede Minnesota-kriterier er tilgængelige på https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    Standard-risiko akut GVHD i henhold til de raffinerede Minnesota Risk Criteria kræver opfyldelse af et af nedenstående kriterier:

    1. Enkeltorganinvolvering (stadie 1-3 hud, stadie 1 øvre GI eller trin 1-2 nedre GI)
    2. Multipel organinvolvering (stadie 1-3 hud plus fase 1 øvre GI, stadie 1-3 hud plus fase 1 nedre GI, stadie 1-3 hud plus fase 1 nedre GI plus fase 1 øvre GI, stadie 1-3 hud plus fase 1 -4 lever eller trin 1 nedre GI plus trin 1 øvre GI)
  2. Akut Minnesota Standard Risk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
  3. Akut GVHD udvikles efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation ved brug af enten knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsblod. Modtagere af ikke-myeloablative, reduceret intensitetskonditionering og myeloablative transplantationer er berettigede. Alle allogene donorkilder er tilladt, inklusive søskende, ikke-beslægtede donorer, humant leukocytantigen (HLA)-haploidentisk relaterede donorer og navlestrengsblod.
  4. Patienter, der IKKE modtager systemisk immunsuppressiv behandling til behandling af aktiv GVHD (topiske hud- og GI-kortikosteroider er tilladt).
  5. Evne til at tolerere oral eller enterisk indgivet medicin.
  6. Patienter i alle aldre.
  7. Absolut neutrofiltal (ANC) større end 500/µL.
  8. Biopsibekræftelse af GVHD er ikke påkrævet. Tilmelding bør ikke forsinkes for biopsi- eller patologiske resultater, medmindre lokal institutionel praksis kræver biopsibekræftelse for at træffe en beslutning om GVHD-behandling.
  9. Skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke fra patient, forælder eller værge.
  10. Indsamling af en 5 ml blodprøve (rød top til serum) fra patienten til Ann Arbor Scoring og klar til at blive sendt umiddelbart efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der får sirolimus (til enhver indikation inklusive GVHD-profylakse) inden for 14 dage efter screening for tilmelding.
  2. Tilbagefaldende, fremadskridende eller vedvarende malignitet, der kræver seponering af systemisk immunsuppression.
  3. Patienter med akut GVHD, der udvikler sig efter en donorlymfocytinfusion.
  4. Aktiv eller nylig (inden for 7 dage) episode af transplantationsassocieret mikroangiopati.
  5. Patienter med ukontrollerede infektioner vil blive udelukket. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på indskrivningstidspunktet ikke er tegn på progression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  6. Patienter, der er usandsynligt tilgængelige for evaluering på transplantationscentret på dag 28 og 56 af behandlingen.
  7. En klinisk præsentation, der ligner de novo kronisk GVHD eller overlapningssyndrom, der udvikler sig før eller til stede på tidspunktet for indskrivning.
  8. Patienter, der får kortikosteroider til enhver indikation inden for 7 dage før indtræden af ​​akut GVHD, bortset fra følgende: Stabile erstatningsdoser af kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt (f.eks. hydrocortison totaldosis på 10-12 mg/m^2/dag eller prednison 5-7,5 mg dagligt eller tilsvarende). Kortikosteroider administreret som præmedicinering før transfusion af blodprodukter eller før intravenøs medicin for at forhindre infusionsreaktioner er tilladt.
  9. Patienter, der er gravide eller ammer.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) eller en mand, der har seksuel kontakt med en FCBP og er uvillig til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
  11. Patienter i dialyse.
  12. Patienter på mekanisk ventilation.
  13. Patienter med svær hepatisk sinusoidal obstruktionssyndrom, som efter den behandlende læges vurdering ikke forventes at have normaliseret bilirubin på dag 56 efter indskrivning.
  14. Patienter med en historie med overfølsomhed over for sirolimus eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus
Sirolimus, en steroidfri behandling, vil blive administreret, efter at en diagnose af standardrisiko aGVHD er klinisk etableret.
Medicin: Sirolimus
Sirolimus vil blive administreret med en startdosis på 6 mg til patienter over 12 år eller 5 mg/m^2 til patienter ≤ 12 år. Lavværdier vil blive målt rutinemæssigt, og sirolimus vil blive holdt ved vedligeholdelsesdosering for terapeutiske målniveauer i minimumsvarighed til dag 56 efter randomisering.
Andre navne:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Aktiv komparator: Prednison
Prednison, standardbehandling for GVHD, vil blive administreret, efter at en diagnose af standardrisiko-aGVHD er klinisk etableret.
Medicin: Prednison
Prednison vil blive indgivet med 2 mg/kg/dag x 3 dage og derefter nedtrappet i henhold til den individuelle behandlende klinikers vurdering.
Andre navne:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig eller delvis respons (CR/PR) på akut GVHD-behandling
Tidsramme: Dag 28 og 56 Post-randomisering

Scoring af CR/PR er i sammenligning med deltagerens akutte GVHD-status ved randomisering. Komplet respons (CR) er defineret som stadieinddeling på 0 for i alle målorganer for GVHD - hud, mave-tarmkanalen og lever. Delvis respons (PR) er defineret som forbedring i nogle målorgan(er) uden forværring i andre. Dødsfald og påbegyndelse af systemisk akut GVHD-behandling ud over randomiseret behandling betragtes som svigt for dette endepunkt. Organiscenesættelse er defineret nedenfor:

Hudstadie:

0: Ingen udslæt

  1. Udslæt <25 % af kropsoverfladeareal (BSA)
  2. Udslæt på 25-50 % af BSA
  3. Udslæt på >50 % af BSA
  4. Generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (baseret på bilirubinniveau):

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI fase:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus
Dag 28 og 56 Post-randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig eller delvis respons (CR/PR) og steroiddosis mindre end 0,25 mg/kg pr. dag
Tidsramme: Dag 28 Post-randomisering

Andelen af ​​patienter med CR/PR og på en prednison-ækvivalent steroiddosis på 0,25 mg/kg/dag eller mindre evalueres. CR/PR-scoring er i sammenligning med akut GVHD-status ved randomisering. CR er defineret som stadieinddeling på 0 i alle målorganer. PR defineres som forbedring i nogle organ(er) uden forværring i andre. Dødsfald og påbegyndelse af steroidfri, systemisk akut GVHD-behandling ud over randomiseret terapi betragtes som svigt for dette endepunkt. Organiscenesættelse er defineret som:

Hudstadie:

0: Ingen udslæt

  1. Udslæt <25 % af kropsoverfladeareal (BSA)
  2. Udslæt 25-50 % af BSA
  3. Udslæt >50 % af BSA
  4. Generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (baseret på bilirubinniveau i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3,01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 mg/dL

GI fase:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus
Dag 28 Post-randomisering
Akut GVHD-respons
Tidsramme: Dag 28 og 56 Post-randomisering

Akut GVHD-respons klassificeres som CR, PR, blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progression og scores ved sammenligning med akut GVHD-status ved randomisering. MR defineres som forbedring i nogle organ(er) med forværring i et andet, progression som forværring i nogle organ(er) uden forbedring i andre, og NR som fravær af nogen forbedring eller forværring. Død og påbegyndelse af systemisk akut GVHD-behandling ud over randomiseret behandling er klassificeret som NR. Organiscenesættelse er defineret som:

Hudstadie:

0: Ingen udslæt

  1. Udslæt <25 % af kropsoverfladeareal (BSA)
  2. Udslæt 25-50 % af BSA
  3. Udslæt >50 % af BSA
  4. Generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (baseret på bilirubinniveau i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3,01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI fase:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus
Dag 28 og 56 Post-randomisering
Procentdel af deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: Dag 28 og 56 Post-randomisering

Behandlingssvigt defineres som enten intet respons (NR) eller progression og scores ved sammenligning med akut GVHD-status ved randomisering. Progression defineres som forværring i nogle målorgan(er) uden forbedring i andre, og NR er defineret som fravær af nogen forbedring eller forværring i målorganer. Død og påbegyndelse af systemisk akut GVHD-behandling ud over randomiseret behandling er klassificeret som NR. Organiscenesættelse er defineret som:

Hudstadie:

0: Ingen udslæt

  1. Udslæt <25 % af kropsoverfladeareal (BSA)
  2. Udslæt 25-50 % af BSA
  3. Udslæt >50 % af BSA
  4. Generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse

Leverstadiet (baseret på bilirubinniveau i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3,01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI fase:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Alvorlige mavesmerter med eller uden ileus
Dag 28 og 56 Post-randomisering
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse er defineret som overlevelse af død uanset årsag.
6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Sygdomsfri overlevelse er defineret som frihed fra død og tilbagefald af den underliggende malignitet.
6 og 12 måneder efter randomisering
Andel af deltagere med begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Hændelsesfri overlevelse er defineret som frihed fra akut GVHD-progression, kronisk GVHD, malignitetstilbagefald og død.
6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som dødsfald på grund af enhver anden årsag end tilbagefald af den underliggende malignitet. Den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed er beskrevet, med malignitetstilbagefald behandlet som en konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med malignt tilbagefald
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Den kumulative forekomst af tilbagefald af den primære malignitet er beskrevet, hvor dødsfald behandles som en konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med kronisk GVHD
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Kronisk GVHD er klassificeret efter 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier af sværhedsgrad: ingen, mild, moderat og svær. Forekomst af kronisk GVHD er defineret som forekomsten af ​​mild, moderat eller svær kronisk GVHD i henhold til denne klassifikation. Den kumulative forekomst af kronisk GVHD er beskrevet, med dødsfald og malignitetstilbagefald behandlet som konkurrerende risici.
6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
GVHD-fri overlevelse er defineret som frihed fra akut GVHD, kronisk GVHD og død. Andelen af ​​deltagere i live og fri for både akut og kronisk GVHD er beskrevet 6 og 12 måneder efter randomisering.
6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med alvorlige infektioner
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter randomisering
Den kumulative forekomst af alvorlige infektioner (grad 2 eller 3 pr. BMT CTN MOP) er beskrevet, med dødsfald behandlet som en konkurrerende risiko.
6 og 12 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2016

Først opslået (Skøn)

21. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2021

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelses lukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut GVHD

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner