Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безстероидного лечения оРТПХ стандартного риска (BMT CTN 1501)

20 октября 2021 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Рандомизированное, фаза II, многоцентровое, открытое исследование по оценке сиролимуса и преднизолона у пациентов с уточненным стандартным риском Миннесоты, подтвержденной Анн-Арбор 1/2 острой реакцией «трансплантат против хозяина» (BMT CTN 1501)

Исследование представляет собой рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II, предназначенное для определения того, является ли сиролимус потенциальной альтернативой преднизолону в качестве начального лечения пациентов с острой РТПХ стандартного риска, определенной в соответствии с клинической стратификацией и стратификацией риска на основе биомаркеров. Это исследование включает в себя как новую начальную терапию РТПХ (сиролимус), так и новый тест биомаркеров острой РТПХ, разработанный CTN BMT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II, предназначенное для определения того, является ли сиролимус потенциальной альтернативой преднизолону в качестве начального лечения пациентов с острой РТПХ стандартного риска, определенной в соответствии с клинической стратификацией и стратификацией риска на основе биомаркеров.

У пациентов с ранее нелеченой острой РТПХ стандартного риска, в соответствии с уточненными Миннесотскими критериями, которые нуждаются в системной терапии, перед рандомизацией будет взят образец крови объемом 5 мл для оценки их статуса биомаркера Ann Arbor Risk. Результаты оценки Анн-Арбора будут предоставлены через 48-72 часа после рандомизации. Пациенты приступят к назначению исследуемого лечения в течение 24 часов после рандомизации. Пациенты с результатами биомаркеров комбинированного риска AA1/2 продолжат лечение в рандомизированном исследовании и будут включены в анализ первичной конечной точки (полный или частичный ответ на 28-й день), а также во все запланированные процедуры исследования и оценки. Напротив, пациенты с риском биомаркера AA3 и пациенты с отсутствующими результатами биомаркера могут продолжить рандомизированную терапию или начать другую терапию по усмотрению своего врача. Кроме того, пациенты с риском AA3 и пациенты с отсутствующими результатами не будут учитываться в анализе первичной конечной точки, но будут включены в анализ подмножества.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с острой РТПХ стандартного риска в соответствии с уточненными Миннесотскими критериями. Уточненные Миннесотские критерии доступны по адресу https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    Стандартный риск острой РТПХ в соответствии с уточненными Миннесотскими критериями риска требует соответствия одному из следующих критериев:

    1. Поражение одного органа (стадия 1-3 кожи, стадия 1 верхних отделов ЖКТ или стадия 1-2 нижних отделов ЖКТ)
    2. Вовлечение нескольких органов (стадия 1–3 кожи плюс стадия 1 верхнего отдела ЖКТ, стадия 1–3 кожи плюс стадия 1 нижнего отдела ЖКТ, стадия 1–3 кожи плюс стадия 1 нижнего отдела ЖКТ плюс стадия 1 верхнего отдела ЖКТ, стадия 1–3 кожи плюс стадия 1 -4 печень или стадия 1 нижнего отдела ЖКТ плюс стадия 1 верхнего отдела ЖКТ)
  2. Острая РТПХ со стандартным риском Миннесоты, требующая системной иммуносупрессивной терапии.
  3. Острая РТПХ развивается после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с использованием костного мозга, периферической крови или пуповинной крови. Реципиенты немиелоаблативных, кондиционирующих и миелоаблативных трансплантатов имеют право на участие. Разрешены все источники аллогенных доноров, включая братьев и сестер, неродственных доноров, гаплоидентичных родственных доноров по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) и пуповинной крови.
  4. Пациенты, НЕ получающие системную иммуносупрессивную терапию для лечения активной РТПХ (разрешены местные кортикостероиды на кожу и ЖКТ).
  5. Способность переносить пероральные или энтерально вводимые лекарства.
  6. Пациенты всех возрастов.
  7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 500/мкл.
  8. Биопсийное подтверждение РТПХ не требуется. Зачисление не должно откладываться из-за результатов биопсии или патологии, если местная практика учреждения не требует подтверждения биопсии для принятия решения о лечении РТПХ.
  9. Письменное информированное согласие и/или согласие пациента, родителя или опекуна.
  10. Взятие 5 мл образца крови (красная вершина для сыворотки) у пациента для подсчета очков в Анн-Арборе, готового к отправке сразу после рандомизации.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получающие сиролимус (по любым показаниям, включая профилактику РТПХ) в течение 14 дней после скрининга при включении в исследование.
  2. Рецидивирующее, прогрессирующее или персистирующее злокачественное новообразование, требующее прекращения системной иммуносупрессии.
  3. Пациенты с острой РТПХ, развившейся после инфузии донорских лимфоцитов.
  4. Активный или недавний (в течение 7 дней) эпизод микроангиопатии, связанной с трансплантацией.
  5. Пациенты с неконтролируемой инфекцией будут исключены. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент включения в исследование отсутствуют признаки прогрессирования. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  6. Маловероятно, что пациенты будут доступны для обследования в центре трансплантации на 28-й и 56-й день терапии.
  7. Клиническая картина, напоминающая хроническую РТПХ de novo или перекрестный синдром, развивающаяся до или присутствующая на момент включения в исследование.
  8. Пациенты, получающие кортикостероиды по любому показанию в течение 7 дней до начала острой РТПХ, за исключением следующего: разрешены стабильные заместительные дозы кортикостероидов при надпочечниковой недостаточности (например, общая доза гидрокортизона 10-12 мг/м^2/день или преднизолон 5-7,5 мг в день или эквивалент). Допускается введение кортикостероидов в качестве премедикации перед переливанием препаратов крови или перед внутривенным введением препаратов для предотвращения инфузионных реакций.
  9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  10. Женщины детородного возраста (FCBP) или мужчины, вступающие в половой контакт с FCBP и не желающие использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования.
  11. Пациенты на диализе.
  12. Больные на ИВЛ.
  13. Пациенты с тяжелым синдромом печеночной синусоидальной обструкции, у которых, по мнению лечащего врача, не ожидается нормализации билирубина к 56-му дню после включения в исследование.
  14. Пациенты с повышенной чувствительностью к сиролимусу или любому компоненту препарата в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус
Сиролимус, нестероидная терапия, будет назначаться после того, как будет клинически установлен диагноз оРТПХ стандартного риска.
Лекарство: Сиролимус
Сиролимус будет вводиться в начальной дозе 6 мг для пациентов старше 12 лет или 5 мг/м^2 для пациентов ≤ 12 лет. Минимальные уровни будут регулярно измеряться, и сиролимус будет сохраняться в поддерживающей дозировке для целевых терапевтических уровней в течение минимальной продолжительности до 56-го дня после рандомизации.
Другие имена:
  • Рапамицин
  • Рапамун®
Активный компаратор: Преднизолон
Преднизолон, стандартная терапия для лечения РТПХ, будет назначаться после того, как будет клинически установлен диагноз оРТПХ стандартного риска.
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон будет вводиться в дозе 2 мг/кг/день x 3 дня, а затем дозу снижают в соответствии с индивидуальным мнением лечащего врача.
Другие имена:
  • Дельтазон®
  • Орасон®
  • Стерапред®
  • Кортан®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным или частичным ответом (CR/PR) на лечение острой РТПХ
Временное ограничение: Дни 28 и 56 после рандомизации

Оценка CR/PR сравнивается со статусом острой РТПХ участника при рандомизации. Полный ответ (ПО) определяется как стадия 0 для всех органов-мишеней РТПХ - кожи, желудочно-кишечного тракта и печени. Частичный ответ (PR) определяется как улучшение в одном органе (органах)-мишенях без ухудшения в других. Смерть и начало лечения системной острой РТПХ помимо рандомизированного лечения считаются неэффективными для этой конечной точки. Стадия органов определяется ниже:

Стадия кожи:

0: нет сыпи

  1. Сыпь <25% площади поверхности тела (ППТ)
  2. Сыпь на 25-50% BSA
  3. Сыпь на >50% BSA
  4. Генерализованная эритродермия с буллезным образованием

Стадия печени (на основе уровня билирубина):

0: <2 мг/дл

  1. 2-3 мг/дл
  2. 3,01-6 мг/дл
  3. 6,01-15,0 мг/дл
  4. >15 мг/дл

стадия ЖКТ:

0: нет диареи или диареи <500 мл/день

  1. Диарея 500-999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ
  2. Диарея 1000-1499 мл/сут.
  3. Диарея > 1500 мл/день
  4. Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее
Дни 28 и 56 после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным или частичным ответом (CR/PR) и дозой стероидов менее 0,25 мг/кг в день
Временное ограничение: День 28 после рандомизации

Оценивается доля пациентов с CR/PR и принимающих преднизон-эквивалентную дозу стероидов 0,25 мг/кг/день или меньше. Оценка CR/PR сравнивается с острой РТПХ при рандомизации. CR определяется как стадия 0 во всех органах-мишенях. PR определяется как улучшение в одном органе (органах) без ухудшения в других. Смерть и начало безстероидного системного лечения острой РТПХ помимо рандомизированной терапии считаются неудачными для этой конечной точки. Органная стадия определяется как:

Стадия кожи:

0: нет сыпи

  1. Сыпь <25% площади поверхности тела (ППТ)
  2. Сыпь 25-50% BSA
  3. Сыпь >50% BSA
  4. Генерализованная эритродермия с буллезным образованием

Стадия печени (на основании уровня билирубина в мг/дл):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 мг/дл

стадия ЖКТ:

0: нет диареи или диареи <500 мл/день

  1. Диарея 500-999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ
  2. Диарея 1000-1499 мл/сут.
  3. Диарея > 1500 мл/день
  4. Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее
День 28 после рандомизации
Острая реакция на РТПХ
Временное ограничение: Дни 28 и 56 после рандомизации

Острый ответ РТПХ классифицируется как CR, PR, смешанный ответ (MR), отсутствие ответа (NR) и прогрессирование и оценивается по сравнению со статусом острой РТПХ при рандомизации. MR определяется как улучшение в одном органе (органах) с ухудшением в другом, прогрессирование как ухудшение в одном органе (органах) без улучшения в других, а NR как отсутствие какого-либо улучшения или ухудшение. Смерть и начало лечения системной острой РТПХ вне рандомизированного лечения классифицируются как NR. Органная стадия определяется как:

Стадия кожи:

0: нет сыпи

  1. Сыпь <25% площади поверхности тела (ППТ)
  2. Сыпь 25-50% BSA
  3. Сыпь >50% BSA
  4. Генерализованная эритродермия с буллезным образованием

Стадия печени (на основании уровня билирубина в мг/дл):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

стадия ЖКТ:

0: нет диареи или диареи <500 мл/день

  1. Диарея 500-999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ
  2. Диарея 1000-1499 мл/сут.
  3. Диарея > 1500 мл/день
  4. Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее
Дни 28 и 56 после рандомизации
Процент участников с неудачным лечением
Временное ограничение: Дни 28 и 56 после рандомизации

Неудача лечения определяется как отсутствие ответа (NR) или прогрессирование и оценивается по сравнению с острой РТПХ при рандомизации. Прогрессирование определяется как ухудшение в одном органе (органах)-мишенях без улучшения в других, а НР определяется как отсутствие какого-либо улучшения или ухудшение в органах-мишенях. Смерть и начало лечения системной острой РТПХ вне рандомизированного лечения классифицируются как NR. Органная стадия определяется как:

Стадия кожи:

0: нет сыпи

  1. Сыпь <25% площади поверхности тела (ППТ)
  2. Сыпь 25-50% BSA
  3. Сыпь >50% BSA
  4. Генерализованная эритродермия с буллезным образованием

Стадия печени (на основании уровня билирубина в мг/дл):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

стадия ЖКТ:

0: нет диареи или диареи <500 мл/день

  1. Диарея 500-999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ
  2. Диарея 1000-1499 мл/сут.
  3. Диарея > 1500 мл/день
  4. Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее
Дни 28 и 56 после рандомизации
Процент участников с общим выживанием
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Общая выживаемость определяется как выживаемость после смерти от любой причины.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Процент участников с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Безрецидивная выживаемость определяется как отсутствие смерти и рецидива основного злокачественного новообразования.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Доля участников с бессобытийным выживанием
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Бессобытийная выживаемость определяется как отсутствие прогрессирования острой РТПХ, хронической РТПХ, рецидива злокачественного новообразования и смерти.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Процент участников с безрецидивной смертностью
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Безрецидивная смертность определяется как смерть по любой причине, кроме рецидива основного злокачественного новообразования. Описана кумулятивная частота безрецидивной смертности, при этом рецидив злокачественного новообразования рассматривается как конкурирующий риск.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Процент участников с рецидивом злокачественного новообразования
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Описана кумулятивная частота рецидивов первичного злокачественного новообразования, при этом смерть рассматривалась как конкурирующий риск.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Процент участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Хроническая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al., 2005) по категориям тяжести: отсутствует, легкая, умеренная и тяжелая. Возникновение хронической РТПХ определяется как возникновение легкой, средней или тяжелой хронической РТПХ в соответствии с этой классификацией. Описана кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ, при этом смерть и рецидив злокачественного новообразования рассматриваются как конкурирующие риски.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Процент участников с выживанием без РТПХ
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие острой РТПХ, хронической РТПХ и смерти. Доля участников, живых и свободных от острой и хронической РТПХ, описана через 6 и 12 месяцев после рандомизации.
6 и 12 месяцев после рандомизации
Процент участников с серьезными инфекциями
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после рандомизации
Описана кумулятивная заболеваемость серьезными инфекциями (степень 2 или 3 по BMT CTN MOP), при этом смерть рассматривается как конкурирующий риск.
6 и 12 месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)
  • 2U10HL069294-11 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться