Uno studio per valutare il trattamento senza steroidi per aGVHD a rischio standard (BMT CTN 1501)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con GVHD acuta a rischio standard, secondo i raffinati criteri del Minnesota. I criteri del Minnesota perfezionati sono disponibili su https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

   La GVHD acuta a rischio standard secondo i raffinati criteri di rischio del Minnesota richiede il rispetto di uno dei seguenti criteri:

   1. Coinvolgimento di un singolo organo (stadio 1-3 della cute, stadio 1 del tratto gastrointestinale superiore o stadio 1-2 del tratto gastrointestinale inferiore)
   2. Coinvolgimento multiorgano (stadio 1-3 cute più stadio 1 GI superiore, stadio 1-3 cute più stadio 1 GI inferiore, stadio 1-3 cute più stadio 1 GI inferiore più stadio 1 GI superiore, stadio 1-3 cute più stadio 1 -4 fegato, o stadio 1 GI inferiore più stadio 1 GI superiore)
2. GVHD a rischio standard del Minnesota acuto che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
3. GVHD acuta che si sviluppa dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche utilizzando midollo osseo, sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. Sono ammissibili i destinatari di trapianti non mieloablativi, condizionamento a intensità ridotta e mieloablativi. Sono consentite tutte le fonti di donatori allogenici, inclusi fratelli, donatori non imparentati, donatori correlati all'antigene leucocitario umano (HLA)-aploidentici e sangue del cordone ombelicale.
4. Pazienti NON sottoposti a terapia immunosoppressiva sistemica per il trattamento della GVHD attiva (sono consentiti corticosteroidi topici cutanei e gastrointestinali).
5. Capacità di tollerare farmaci per via orale o somministrati per via enterica.
6. Pazienti di tutte le età.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 500/µL.
8. La conferma bioptica della GVHD non è richiesta. L'arruolamento non deve essere ritardato per i risultati della biopsia o della patologia a meno che la pratica istituzionale locale non richieda la conferma della biopsia per prendere una decisione sul trattamento della GVHD.
9. Consenso informato scritto e/o consenso del paziente, genitore o tutore.
10. Raccolta di un campione di sangue da 5 ml (tappo rosso per siero) dal paziente per Ann Arbor Scoring e pronto per essere spedito immediatamente dopo la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono sirolimus (per qualsiasi indicazione inclusa la profilassi GVHD) entro 14 giorni dallo screening per l'arruolamento.
2. Neoplasie recidivanti, in progressione o persistenti che richiedono la sospensione dell'immunosoppressione sistemica.
3. Pazienti con GVHD acuta che si sviluppano dopo un'infusione di linfociti da donatore.
4. Episodio attivo o recente (entro 7 giorni) di microangiopatia associata a trapianto.
5. Saranno esclusi i pazienti con infezioni non controllate. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dell'arruolamento, non sono presenti segni di progressione. La progressione dell'infezione è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
6. È improbabile che i pazienti siano disponibili per la valutazione presso il centro trapianti nei giorni 28 e 56 della terapia.
7. Una presentazione clinica simile a GVHD cronica de novo o sindrome da sovrapposizione che si sviluppa prima o è presente al momento dell'arruolamento.
8. Pazienti che ricevono corticosteroidi per qualsiasi indicazione entro 7 giorni prima dell'inizio della GVHD acuta, ad eccezione dei seguenti: Sono consentite dosi sostitutive stabili di corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica (ad es. dose totale di idrocortisone di 10-12 mg/m^2/giorno o prednisone 5-7,5 mg al giorno o equivalente). Sono consentiti i corticosteroidi somministrati come premedicazione prima della trasfusione di emoderivati ​​o prima di farmaci per via endovenosa per prevenire reazioni all'infusione.
9. Pazienti in gravidanza o allattamento.
10. Donne in età fertile (FCBP) o un uomo che ha contatti sessuali con un FCBP e non è disposto a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio.
11. Pazienti in dialisi.
12. Pazienti in ventilazione meccanica.
13. Pazienti con grave sindrome da ostruzione sinusoidale epatica che, a giudizio del medico curante, non dovrebbero avere la bilirubina normalizzata entro il giorno 56 dopo l'arruolamento.
14. Pazienti con una storia di ipersensibilità al sirolimus oa qualsiasi componente della formulazione.