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Un estudio para evaluar el tratamiento sin esteroides para la GVHDa de riesgo estándar (BMT CTN 1501)

20 de octubre de 2021 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un estudio aleatorizado, de fase II, multicéntrico, abierto, que evalúa sirolimus y prednisona en pacientes con riesgo estándar refinado de Minnesota, enfermedad aguda de injerto contra huésped confirmada por Ann Arbor 1/2 (BMT CTN 1501)

El estudio es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase II diseñado para identificar si sirolimus es una alternativa potencial a la prednisona como tratamiento inicial para pacientes con EICH aguda de riesgo estándar definida según la estratificación de riesgo clínica y basada en biomarcadores. Este ensayo incorpora tanto una nueva terapia inicial de GVHD (sirolimus) como una nueva prueba de biomarcadores de GVHD aguda desarrollada por BMT CTN.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase II diseñado para identificar si sirolimus es una alternativa potencial a la prednisona como tratamiento inicial para pacientes con EICH aguda de riesgo estándar definida según la estratificación de riesgo clínica y basada en biomarcadores.

A los pacientes con EICH aguda de riesgo estándar y sin tratamiento previo, de acuerdo con los Criterios refinados de Minnesota, que necesitan terapia sistémica, se les recolectará una muestra de sangre de 5 ml antes de la aleatorización para evaluar su estado de riesgo Ann Arbor de biomarcadores. Los resultados de la puntuación de Ann Arbor se proporcionarán entre 48 y 72 horas después de la aleatorización. Los pacientes comenzarán sus asignaciones de tratamiento del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización. Aquellos con resultados de biomarcadores de riesgo combinado AA1/2 continuarán con su tratamiento de estudio aleatorizado y se incluirán para el análisis de criterio de valoración principal (respuesta completa o parcial el día 28) y todos los procedimientos y evaluaciones planificados del estudio. Por el contrario, los pacientes con riesgo de biomarcador AA3 y aquellos pacientes con resultados de biomarcadores faltantes pueden continuar con sus terapias aleatorias o comenzar otra terapia a discreción de sus médicos. Además, los pacientes con riesgo AA3 y aquellos con resultados faltantes no se considerarán en el análisis de la variable principal, sino que se incluirán en un análisis de subgrupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con EICH aguda de riesgo estándar, según los Criterios refinados de Minnesota. Los criterios refinados de Minnesota están disponibles en https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    La GVHD aguda de riesgo estándar de acuerdo con los Criterios de riesgo refinados de Minnesota requiere cumplir con uno de los siguientes criterios:

    1. Compromiso de un solo órgano (etapa 1 a 3 de la piel, etapa 1 del tubo digestivo superior o etapa 1 a 2 del tubo digestivo inferior)
    2. Compromiso de múltiples órganos (etapa 1-3 piel más etapa 1 del tubo digestivo superior, etapa 1-3 piel más etapa 1 del tubo digestivo inferior, etapa 1-3 piel más etapa 1 del tubo digestivo inferior más etapa 1 del tubo digestivo superior, etapa 1-3 piel más etapa 1 -4 hígado, o GI inferior en estadio 1 más GI superior en estadio 1)
  2. EICH aguda de riesgo estándar de Minnesota que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
  3. EICH aguda que se desarrolla después de un alotrasplante de células hematopoyéticas usando médula ósea, sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de trasplantes no mieloablativos, de acondicionamiento de intensidad reducida y mieloablativos son elegibles. Se permiten todas las fuentes de donantes alogénicos, incluidos los hermanos, los donantes no emparentados, los donantes emparentados haploidénticos con antígeno leucocitario humano (HLA) y la sangre del cordón umbilical.
  4. Pacientes que NO reciben terapia inmunosupresora sistémica para el tratamiento de la EICH activa (se permiten corticosteroides tópicos para la piel y GI).
  5. Capacidad para tolerar medicamentos administrados por vía oral o entérica.
  6. Pacientes de todas las edades.
  7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 500/µL.
  8. No se requiere confirmación de biopsia de GVHD. La inscripción no se debe retrasar para los resultados de la biopsia o la patología, a menos que la práctica institucional local exija la confirmación de la biopsia para tomar una decisión sobre el tratamiento de la GVHD.
  9. Consentimiento informado por escrito y/o asentimiento del paciente, padre o tutor.
  10. Recolección de una muestra de sangre de 5 ml (tapa roja para suero) del paciente para la puntuación de Ann Arbor y lista para enviarse inmediatamente después de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que reciben sirolimus (para cualquier indicación, incluida la profilaxis de GVHD) dentro de los 14 días posteriores a la selección para la inscripción.
  2. Neoplasia maligna recidivante, progresiva o persistente que requiere la retirada de la inmunosupresión sistémica.
  3. Pacientes con EICH aguda que se desarrolla después de una infusión de linfocitos de un donante.
  4. Episodio activo o reciente (en los últimos 7 días) de microangiopatía asociada a trasplante.
  5. Se excluirán pacientes con infecciones no controladas. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la inscripción, no hay signos de progresión. La progresión de la infección se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
  6. Es poco probable que los pacientes estén disponibles para la evaluación en el centro de trasplantes los días 28 y 56 de la terapia.
  7. Una presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición que se desarrolla antes o está presente en el momento de la inscripción.
  8. Pacientes que reciben corticosteroides por cualquier indicación dentro de los 7 días anteriores al inicio de la EICH aguda, excepto lo siguiente: Se permiten dosis estables de reemplazo de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal (p. dosis total de hidrocortisona de 10-12 mg/m^2/día o prednisona 5-7,5 mg diarios o equivalente). Se permiten los corticosteroides administrados como premedicación antes de la transfusión de productos sanguíneos o antes de los medicamentos intravenosos para prevenir reacciones a la infusión.
  9. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
  10. Mujeres en edad fértil (FCBP) o un hombre que tiene contacto sexual con un FCBP y no está dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio.
  11. Pacientes en diálisis.
  12. Pacientes en ventilación mecánica.
  13. Pacientes con síndrome de obstrucción sinusoidal hepática grave que, a juicio del médico tratante, no se espera que tengan la bilirrubina normalizada el día 56 después de la inscripción.
  14. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al sirolimus o a cualquier componente de la formulación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sirolimus
Sirolimus, una terapia sin esteroides, se administrará después de que se establezca clínicamente un diagnóstico de aGVHD de riesgo estándar.
Droga: Sirolimus
Sirolimus se administrará con una dosis inicial de 6 mg para pacientes mayores de 12 años o de 5 mg/m^2 para pacientes ≤ 12 años. Los niveles mínimos se medirán de forma rutinaria y sirolimus se mantendrá en la dosis de mantenimiento para los niveles terapéuticos objetivo durante una duración mínima hasta el día 56 posterior a la aleatorización.
Otros nombres:
  • Rapamicina
  • Rapamune®
Comparador activo: Prednisona
La prednisona, el tratamiento estándar para la GVHD, se administrará después de que se establezca clínicamente un diagnóstico de aGVHD de riesgo estándar.
Droga: Prednisona
La prednisona se administrará a 2 mg/kg/día x 3 días, y luego se reducirá de acuerdo con el criterio del médico tratante individual.
Otros nombres:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta completa o parcial (CR/PR) al tratamiento de la EICH aguda
Periodo de tiempo: Días 28 y 56 Posterior a la aleatorización

La puntuación de RC/PR se compara con el estado de GVHD agudo del participante en la aleatorización. La respuesta completa (CR) se define como una estadificación de 0 en todos los órganos diana de la GVHD: piel, tracto gastrointestinal e hígado. La respuesta parcial (PR) se define como la mejora en algunos órganos diana sin empeorar en otros. La muerte y el inicio del tratamiento de la EICH aguda sistémica más allá del tratamiento aleatorizado se consideran fracasos para este criterio de valoración. La estadificación de los órganos se define a continuación:

Etapa de la piel:

0: sin erupción

  1. Erupción <25% del área de superficie corporal (BSA)
  2. Erupción en 25-50% de BSA
  3. Erupción en >50% del BSA
  4. Eritrodermia generalizada con formación bullosa

Etapa hepática (basada en el nivel de bilirrubina):

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

Etapa GI:

0: sin diarrea o diarrea <500 ml/día

  1. Diarrea 500-999 ml/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de GVHD
  2. Diarrea 1000-1499 mL/día
  3. Diarrea >1500 mL/día
  4. Dolor abdominal intenso con o sin íleo
Días 28 y 56 Posterior a la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta completa o parcial (CR/PR) y dosis de esteroides inferior a 0,25 mg/kg por día
Periodo de tiempo: Día 28 Posterior a la aleatorización

Se evalúa la proporción de pacientes con RC/PR y con una dosis de esteroide equivalente a prednisona de 0,25 mg/kg/día o menos. La puntuación CR/PR se compara con el estado de GVHD agudo en la aleatorización. CR se define como una estadificación de 0 en todos los órganos diana. La PR se define como la mejora en algunos órganos sin empeoramiento en otros. La muerte y el inicio de un tratamiento sistémico de la EICH aguda sin esteroides más allá de la terapia aleatoria se consideran fracasos para este criterio de valoración. La estadificación de órganos se define como:

Etapa de la piel:

0: sin erupción

  1. Erupción <25% del área de superficie corporal (BSA)
  2. Erupción 25-50% de BSA
  3. Erupción >50% del BSA
  4. Eritrodermia generalizada con formación bullosa

Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina en mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 mg/dL

Etapa GI:

0: sin diarrea o diarrea <500 ml/día

  1. Diarrea 500-999 ml/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de GVHD
  2. Diarrea 1000-1499 mL/día
  3. Diarrea >1500 mL/día
  4. Dolor abdominal intenso con o sin íleo
Día 28 Posterior a la aleatorización
Respuesta aguda de EICH
Periodo de tiempo: Días 28 y 56 Posterior a la aleatorización

La respuesta de GVHD aguda se clasifica como RC, PR, respuesta mixta (MR), sin respuesta (NR) y progresión y se califica en comparación con el estado de GVHD agudo en la aleatorización. La MR se define como la mejoría en algún órgano(s) con empeoramiento en otro, la progresión como el empeoramiento en algún órgano(s) sin mejoría en otros, y la NR como la ausencia de mejoría o empeoramiento. La muerte y el inicio del tratamiento de la EICH aguda sistémica más allá del tratamiento aleatorizado se clasifican como NR. La estadificación de órganos se define como:

Etapa de la piel:

0: sin erupción

  1. Erupción <25% del área de superficie corporal (BSA)
  2. Erupción 25-50% de BSA
  3. Erupción >50% del BSA
  4. Eritrodermia generalizada con formación bullosa

Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina en mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

Etapa GI:

0: sin diarrea o diarrea <500 ml/día

  1. Diarrea 500-999 ml/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de GVHD
  2. Diarrea 1000-1499 mL/día
  3. Diarrea >1500 mL/día
  4. Dolor abdominal intenso con o sin íleo
Días 28 y 56 Posterior a la aleatorización
Porcentaje de participantes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Días 28 y 56 Posterior a la aleatorización

El fracaso del tratamiento se define como ausencia de respuesta (NR) o progresión y se califica en comparación con el estado de EICH aguda en la aleatorización. La progresión se define como el empeoramiento de algunos órganos diana sin mejora en otros y la NR se define como la ausencia de mejora o empeoramiento de los órganos diana. La muerte y el inicio del tratamiento de la EICH aguda sistémica más allá del tratamiento aleatorizado se clasifican como NR. La estadificación de órganos se define como:

Etapa de la piel:

0: sin erupción

  1. Erupción <25% del área de superficie corporal (BSA)
  2. Erupción 25-50% de BSA
  3. Erupción >50% del BSA
  4. Eritrodermia generalizada con formación bullosa

Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina en mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

Etapa GI:

0: sin diarrea o diarrea <500 ml/día

  1. Diarrea 500-999 ml/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de GVHD
  2. Diarrea 1000-1499 mL/día
  3. Diarrea >1500 mL/día
  4. Dolor abdominal intenso con o sin íleo
Días 28 y 56 Posterior a la aleatorización
Porcentaje de participantes con supervivencia general
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
La supervivencia global se define como la supervivencia de la muerte por cualquier causa.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
La supervivencia libre de enfermedad se define como la ausencia de muerte y recaída de la neoplasia maligna subyacente.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Proporción de participantes con supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
La supervivencia libre de eventos se define como la ausencia de progresión de EICH aguda, EICH crónica, recaída de malignidad y muerte.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Porcentaje de participantes con mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
La mortalidad sin recaída se define como la muerte debida a cualquier causa distinta de la recaída de la neoplasia maligna subyacente. Se describe la incidencia acumulada de mortalidad sin recaída, con la recaída de malignidad tratada como un riesgo competitivo.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Porcentaje de participantes con recaída de malignidad
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Se describe la incidencia acumulada de recaída de la neoplasia maligna primaria, con la muerte tratada como un riesgo competitivo.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Porcentaje de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
La EICH crónica se clasifica según los Criterios de consenso de los NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) en categorías de gravedad: ninguna, leve, moderada y grave. La aparición de GVHD crónica se define como la aparición de GVHD crónica leve, moderada o grave según esta clasificación. Se describe la incidencia acumulada de GVHD crónica, con la muerte y la recaída de malignidad tratadas como riesgos competitivos.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de EICH
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
La supervivencia sin EICH se define como la ausencia de EICH aguda, EICH crónica y muerte. La proporción de participantes vivos y libres de EICH tanto aguda como crónica se describe a los 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Porcentaje de participantes con infecciones graves
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización
Se describe la incidencia acumulada de infecciones graves (Grado 2 o 3 por BMT CTN MOP), con la muerte tratada como un riesgo competitivo.
6 y 12 meses posteriores a la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

17 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

19 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2021

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 2U10HL069294-11 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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