Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera steroidfri behandling för standardrisk aGVHD (BMT CTN 1501)

20 oktober 2021 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En randomiserad, fas II, multicenter, öppen etikett, studie som utvärderar sirolimus och prednison hos patienter med raffinerad Minnesota standardrisk, Ann Arbor 1/2 bekräftad akut graft-versus-värdsjukdom (BMT CTN 1501)

Studien är en randomiserad, öppen, multicenterstudie i fas II utformad för att identifiera om sirolimus är ett potentiellt alternativ till prednison som en förhandsbehandling för patienter med akut GVHD med standardrisk definierad enligt klinisk och biomarkörbaserad riskstratifiering. Denna studie innehåller både en ny GVHD-terapi (sirolimus) och ett nytt BMT CTN-utvecklat akut GVHD-biomarkörtest.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en randomiserad, öppen, multicenterstudie i fas II utformad för att identifiera om sirolimus är ett potentiellt alternativ till prednison som en förhandsbehandling för patienter med akut GVHD med standardrisk definierad enligt klinisk och biomarkörbaserad riskstratifiering.

Patienter med tidigare obehandlad, standardrisk akut GVHD, enligt de förfinade Minnesota-kriterierna, som är i behov av systemisk terapi, kommer att få ett 5 ml blodprov samlat före randomisering för att bedöma deras biomarkör Ann Arbor-riskstatus. Ann Arbor poängresultat kommer att tillhandahållas 48-72 timmar efter randomisering. Patienterna kommer att påbörja sina studiebehandlingsuppdrag inom 24 timmar efter randomisering. De med biomarkörresultat av kombinerad AA1/2-risk kommer att fortsätta med sin randomiserade studiebehandling och kommer att inkluderas för primär endpoint-analys (dag 28 fullständigt eller partiellt svar) och alla planerade studieprocedurer och bedömningar. Däremot kan patienter med AA3-biomarkörrisk och de patienter med saknade biomarkörresultat fortsätta med sina randomiserade terapier eller påbörja en annan behandling efter läkares gottfinnande. Dessutom kommer AA3-riskpatienter och de med saknade resultat inte att beaktas i primär endpoint-analys, utan inkluderas i en delmängdsanalys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

127

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med akut GVHD med standardrisk, enligt raffinerade Minnesota-kriterier. Förfinade Minnesota-kriterier finns tillgängliga på https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf.

    Standardrisk för akut GVHD enligt de förfinade Minnesota Risk Criteria kräver att ett av kriterierna nedan uppfylls:

    1. Inblandning i enstaka organ (stadium 1-3 hud, steg 1 övre GI eller steg 1-2 nedre GI)
    2. Flera organinblandning (stadium 1-3 hud plus steg 1 övre GI, steg 1-3 hud plus steg 1 nedre GI, steg 1-3 hud plus steg 1 nedre GI plus steg 1 övre GI, steg 1-3 hud plus steg 1 -4 lever, eller steg 1 lägre GI plus steg 1 övre GI)
  2. Akut Minnesota Standard Risk GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
  3. Akut GVHD utvecklas efter allogen hematopoetisk celltransplantation med antingen benmärg, perifert blod eller navelsträngsblod. Mottagare av icke-myeloablativa, reducerad intensitetskonditionering och myeloablativa transplantationer är berättigade. Alla allogena donatorkällor är tillåtna, inklusive syskon, obesläktade donatorer, humant leukocytantigen (HLA)-haploidentiskt relaterade donatorer och navelsträngsblod.
  4. Patienter som INTE får systemisk immunsuppressiv behandling för behandling av aktiv GVHD (aktuella hud- och GI-kortikosteroider är tillåtna).
  5. Förmåga att tolerera orala eller enteriskt administrerade läkemedel.
  6. Patienter i alla åldrar.
  7. Absolut neutrofilantal (ANC) större än 500/µL.
  8. Biopsibekräftelse av GVHD krävs inte. Inskrivningen bör inte försenas för biopsi- eller patologiresultat om inte lokal institutionell praxis kräver biopsibekräftelse för att fatta ett GVHD-behandlingsbeslut.
  9. Skriftligt informerat samtycke och/eller samtycke från patient, förälder eller vårdnadshavare.
  10. Samling av ett 5 ml blodprov (röd topp för serum) från patienten för Ann Arbor Scoring och redo att skickas direkt efter randomisering.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som får sirolimus (för alla indikationer inklusive GVHD-profylax) inom 14 dagar efter screening för inskrivning.
  2. Återfall, fortskridande eller ihållande malignitet som kräver utsättande av systemisk immunsuppression.
  3. Patienter med akut GVHD som utvecklas efter en donatorlymfocytinfusion.
  4. Aktiv eller nyligen (inom 7 dagar) episod av transplantationsassocierad mikroangiopati.
  5. Patienter med okontrollerade infektioner kommer att exkluderas. Infektioner anses kontrollerade om lämplig terapi har inletts och vid tidpunkten för inskrivningen, inga tecken på progression finns. Progression av infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
  6. Patienter som sannolikt inte är tillgängliga för utvärdering på transplantationscentret på dag 28 och 56 av behandlingen.
  7. En klinisk presentation som liknar de novo kronisk GVHD eller överlappssyndrom som utvecklas före eller närvarande vid tidpunkten för inskrivningen.
  8. Patienter som får kortikosteroider för någon indikation inom 7 dagar före uppkomsten av akut GVHD, förutom följande: Stabila ersättningsdoser av kortikosteroider för binjurebarksvikt är tillåtna (t. hydrokortison totaldos på 10-12 mg/m^2/dag eller prednison 5-7,5 mg dagligen eller motsvarande). Kortikosteroider som administreras som premedicinering före transfusion av blodprodukter eller före intravenös medicinering för att förhindra infusionsreaktioner är tillåtna.
  9. Patienter som är gravida eller ammar.
  10. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) eller en man som har sexuell kontakt med en FCBP och är ovillig att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet.
  11. Patienter i dialys.
  12. Patienter på mekanisk ventilation.
  13. Patienter med allvarligt hepatiskt sinusoidalt obstruktionssyndrom som enligt den behandlande läkarens bedömning inte förväntas ha normaliserat bilirubin på dag 56 efter inskrivning.
  14. Patienter med en historia av överkänslighet mot sirolimus eller någon komponent i formuleringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sirolimus
Sirolimus, en steroidfri behandling, kommer att administreras efter att en diagnos av standardrisk aGVHD är kliniskt fastställd.
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus kommer att administreras med en startdos på 6 mg för patienter äldre än 12 år, eller 5 mg/m^2 för patienter ≤ 12 år. Lägsta nivåer kommer att mätas rutinmässigt och sirolimus kommer att hållas vid underhållsdosering för terapeutiska målnivåer under minsta varaktighet fram till dag 56 efter randomisering.
Andra namn:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Aktiv komparator: Prednison
Prednison, standardbehandling för GVHD, kommer att administreras efter att en diagnos av standardrisk aGVHD är kliniskt fastställd.
Läkemedel: Prednison
Prednison kommer att administreras med 2 mg/kg/dag x 3 dagar, och sedan minskas enligt den individuella behandlande läkarens bedömning.
Andra namn:
  • Deltasone®
  • Orasone®
  • Sterapred®
  • Cortan®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständig eller partiell respons (CR/PR) på akut GVHD-behandling
Tidsram: Dag 28 och 56 Efter randomisering

Poängsättning av CR/PR är i jämförelse med deltagarens akuta GVHD-status vid randomisering. Fullständig respons (CR) definieras som stadieindelning på 0 för i alla målorgan för GVHD - hud, mag-tarmkanalen och lever. Partiell respons (PR) definieras som förbättring i vissa målorgan utan att försämras i andra. Död och initiering av systemisk akut GVHD-behandling utöver randomiserad behandling anses vara misslyckande för denna effektmått. Organ iscensättning definieras nedan:

Hudstadiet:

0: Inga utslag

  1. Utslag <25 % av kroppsytan (BSA)
  2. Utslag på 25-50 % av BSA
  3. Utslag på >50 % av BSA
  4. Generaliserad erytrodermi med bullös bildning

Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå):

0: <2 mg/dL

  1. 2-3 mg/dL
  2. 3,01-6 mg/dL
  3. 6,01-15,0 mg/dL
  4. >15 mg/dL

GI-stadium:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Svår buksmärta med eller utan ileus
Dag 28 och 56 Efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständig eller partiell respons (CR/PR) och steroiddos mindre än 0,25 mg/kg per dag
Tidsram: Dag 28 Efter randomisering

Andelen patienter med CR/PR och på en prednisonekvivalent steroiddos på 0,25 mg/kg/dag eller mindre utvärderas. CR/PR-poäng är i jämförelse med akut GVHD-status vid randomisering. CR definieras som stadieindelning på 0 i alla målorgan. PR definieras som förbättring i vissa organ utan att försämras i andra. Död och initiering av steroidfri, systemisk akut GVHD-behandling utöver randomiserad terapi anses vara misslyckande för denna effektmått. Organ iscensättning definieras som:

Hudstadiet:

0: Inga utslag

  1. Utslag <25 % av kroppsytan (BSA)
  2. Utslag 25-50 % av BSA
  3. Utslag >50 % av BSA
  4. Generaliserad erytrodermi med bullös bildning

Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15 mg/dL

GI-stadium:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Svår buksmärta med eller utan ileus
Dag 28 Efter randomisering
Akut GVHD-respons
Tidsram: Dag 28 och 56 Efter randomisering

Akut GVHD-svar klassificeras som CR, PR, blandat svar (MR), inget svar (NR) och progression och poängsätts i jämförelse med akut GVHD-status vid randomisering. MR definieras som förbättring i vissa organ med försämring i ett annat, progression som försämring i vissa organ utan förbättring i andra och NR som frånvaro av någon förbättring eller försämring. Död och initiering av systemisk akut GVHD-behandling utöver randomiserad behandling klassificeras som NR. Organ iscensättning definieras som:

Hudstadiet:

0: Inga utslag

  1. Utslag <25 % av kroppsytan (BSA)
  2. Utslag 25-50 % av BSA
  3. Utslag >50 % av BSA
  4. Generaliserad erytrodermi med bullös bildning

Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI-stadium:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Svår buksmärta med eller utan ileus
Dag 28 och 56 Efter randomisering
Andel deltagare med misslyckad behandling
Tidsram: Dag 28 och 56 Efter randomisering

Behandlingssvikt definieras som antingen inget svar (NR) eller progression och poängsätts genom jämförelse med akut GVHD-status vid randomisering. Progression definieras som försämring i vissa målorgan(er) utan förbättring i andra och NR definieras som frånvaro av någon förbättring eller försämring i målorgan. Död och initiering av systemisk akut GVHD-behandling utöver randomiserad behandling klassificeras som NR. Organ iscensättning definieras som:

Hudstadiet:

0: Inga utslag

  1. Utslag <25 % av kroppsytan (BSA)
  2. Utslag 25-50 % av BSA
  3. Utslag >50 % av BSA
  4. Generaliserad erytrodermi med bullös bildning

Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå i mg/dL):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI-stadium:

0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag

  1. Diarré 500-999 ml/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GVHD
  2. Diarré 1000-1499 ml/dag
  3. Diarré >1500 ml/dag
  4. Svår buksmärta med eller utan ileus
Dag 28 och 56 Efter randomisering
Andel deltagare med total överlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Total överlevnad definieras som överlevnad av dödsfall oavsett orsak.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Sjukdomsfri överlevnad definieras som frihet från död och återfall av den underliggande maligniteten.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med händelsefri överlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Händelsefri överlevnad definieras som frihet från akut GVHD-progression, kronisk GVHD, återfall av malignitet och död.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med dödlighet utan återfall
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Icke-återfallsdödlighet definieras som död på grund av någon annan orsak än återfall av den underliggande maligniteten. Den kumulativa förekomsten av dödlighet utan återfall beskrivs, där återfall i malignitet behandlas som en konkurrerande risk.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med malignitetsrelaps
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Den kumulativa förekomsten av återfall av den primära maligniteten beskrivs, där dödsfall behandlas som en konkurrerande risk.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Kronisk GVHD klassificeras enligt 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i svårighetsgradskategorier: ingen, mild, måttlig och svår. Förekomst av kronisk GVHD definieras som förekomsten av mild, måttlig eller svår kronisk GVHD enligt denna klassificering. Den kumulativa incidensen av kronisk GVHD beskrivs, med dödsfall och återfall av malignitet behandlas som konkurrerande risker.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med GVHD-fri överlevnad
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
GVHD-fri överlevnad definieras som frihet från akut GVHD, kronisk GVHD och död. Andelen deltagare levande och fria från både akut och kronisk GVHD beskrivs 6 och 12 månader efter randomisering.
6 och 12 månader efter randomisering
Andel deltagare med allvarliga infektioner
Tidsram: 6 och 12 månader efter randomisering
Den kumulativa förekomsten av allvarliga infektioner (Grad 2 eller 3 per BMT CTN MOP) beskrivs, där dödsfall behandlas som en konkurrerande risk.
6 och 12 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

17 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

19 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

21 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2021

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2U10HL069294-11 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript och stödjande information som skickas till NIH BioLINCC (inklusive dataordböcker, fallrapportformulär, dokumentation för inlämning av data, dokumentation för resultatdatauppsättning, etc där så anges).

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera