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標準リスク aGVHD に対するステロイドを使用しない治療法を評価する研究 (BMT CTN 1501)

2021年10月20日 更新者：Medical College of Wisconsin

洗練されたミネソタ州の標準リスク、Ann Arbor 1/2 確定急性移植片対宿主病 (BMT CTN 1501) の患者におけるシロリムスとプレドニゾンを評価する無作為化、第 II 相、多施設、非盲検、研究

この研究は、臨床的およびバイオマーカーに基づくリスク層別化に従って定義された標準リスクの急性 GVHD 患者に対する先行治療として、シロリムスがプレドニゾンの代替療法となる可能性があるかどうかを特定するために設計された第 II 相無作為化非盲検多施設試験です。 この試験には、新規の先行 GVHD 療法 (シロリムス) と新規の BMT CTN 開発の急性 GVHD バイオマーカー検査の両方が組み込まれています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、臨床的およびバイオマーカーに基づくリスク層別化に従って定義された標準リスクの急性 GVHD 患者に対する先行治療として、シロリムスがプレドニゾンの代替療法となる可能性があるかどうかを特定するために設計された第 II 相無作為化非盲検多施設試験です。

洗練されたミネソタ基準によると、全身療法が必要な未治療の標準リスクの急性 GVHD 患者は、無作為化の前に 5 mL の血液サンプルを採取して、バイオマーカーの Ann Arbor Risk ステータスを評価します。 アナーバーの採点結果は、無作為化の 48 ～ 72 時間後に提供されます。 患者は、無作為化から24時間以内に研究治療の割り当てを開始します。 複合AA1/2リスクのバイオマーカー結果を有する患者は、無作為試験治療を継続し、主要評価項目分析（28日目の完全または部分奏効）および計画されたすべての試験手順および評価に含まれます。 対照的に、AA3 バイオマーカーのリスクがある患者およびバイオマーカーの結果が得られていない患者は、医師の裁量でランダム化された治療を継続するか、別の治療を開始することができます。 さらに、AA3 リスク患者および結果が欠落している患者は、主要評価項目分析では考慮されませんが、サブセット分析に含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

127

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -洗練されたミネソタ基準によると、標準リスクの急性GVHDの患者。 洗練されたミネソタ基準は、https://redcap.ahc.umn.edu/surveys/?s=bNmFhseJIf で入手できます。

    洗練されたミネソタ州リスク基準によると、標準リスクの急性 GVHD では、以下の基準のいずれかを満たす必要があります。

    1. 単一臓器病変 (ステージ 1-3 皮膚、ステージ 1 上部消化管、またはステージ 1-2 下部消化管)
    2. 多臓器病変 (ステージ 1-3 皮膚とステージ 1 上部消化管、ステージ 1-3 皮膚とステージ 1 下部消化管、ステージ 1-3 皮膚とステージ 1 下部消化管とステージ 1 上部消化管、ステージ 1-3 皮膚とステージ 1 -4 肝臓、またはステージ 1 下部 GI とステージ 1 上部 GI)
  2. -全身性免疫抑制療法を必要とする急性ミネソタ標準リスクGVHD。
  3. 骨髄、末梢血、または臍帯血のいずれかを使用した同種造血細胞移植後に発症する急性GVHD。 非骨髄破壊的、低強度コンディショニングおよび骨髄破壊的移植のレシピエントは適格です。 兄弟、血縁関係のないドナー、ヒト白血球抗原 (HLA) を含む、すべての同種ドナーのソースが許可されます。
  4. -アクティブなGVHDの治療のために全身性免疫抑制療法を受けていない患者（局所皮膚およびGIコルチコステロイドは許可されています）。
  5. 経口薬または経腸投与薬に耐える能力。
  6. すべての年齢の患者。
  7. 絶対好中球数 (ANC) が 500/μL を超える。
  8. GVHD の生検確認は必要ありません。 登録は、生検または病理学の結果のために遅れるべきではありません。
  9. -書面によるインフォームドコンセントおよび/または患者、親または保護者からの同意。
  10. アナーバースコアリング用の患者からの 5 ml の血液サンプル (血清の赤い上部) の収集。無作為化の直後に出荷する準備ができています。

除外基準:

  1. -シロリムス（GVHD予防を含む任意の適応症）を受けている患者 登録のスクリーニングから14日以内。
  2. -全身性免疫抑制の中止を必要とする再発、進行、または持続性の悪性腫瘍。
  3. ドナーリンパ球注入後に発症した急性GVHD患者。
  4. -移植に関連する微小血管障害の活動的または最近（7日以内）のエピソード。
  5. コントロールされていない感染症の患者は除外されます。 適切な治療が開始され、登録時に進行の兆候がない場合、感染は制御されていると見なされます。 感染症の進行は、感染症に起因する敗血症、新たな症状、身体的徴候の悪化、またはレントゲン所見に起因する血行動態の不安定性として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
  6. -患者は、治療の28日目と56日目に移植センターで評価を受ける可能性が低い.
  7. -de novo慢性GVHDまたはオーバーラップ症候群に似た臨床症状が、登録前または登録時に発生している。
  8. -急性GVHDの発症前7日以内にあらゆる適応症でコルチコステロイドを投与されている患者。ただし、以下を除く：副腎機能不全のためのコルチコステロイドの安定した補充量が許可されています 10-12 mg/m^2/日のヒドロコルチゾン総用量または1日あたり5-7.5mgのプレドニゾンまたは同等のもの)。 血液製剤の輸血前の前投薬として、または注入反応を防ぐための静脈内投薬の前にコルチコステロイドを投与することは許可されています。
  9. 妊娠中または授乳中の患者。
  10. -出産の可能性のある女性（FCBP）またはFCBPと性的接触があり、研究期間中効果的な避妊を使用したくない男性。
  11. 透析患者。
  12. 人工呼吸器を使用している患者。
  13. -重度の肝類洞閉塞症候群の患者 担当医の判断で、登録後56日目までにビリルビンが正常化するとは予想されない。
  14. -シロリムスまたは製剤の成分に対する過敏症の病歴のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シロリムス
ステロイドを使用しない治療法であるシロリムスは、標準リスクの aGVHD の診断が臨床的に確立された後に投与されます。
薬：シロリムス
シロリムスは、12 歳以上の患者には 6 mg、12 歳以下の患者には 5 mg/m^2 の開始用量で投与されます。 トラフレベルは定期的に測定され、シロリムスは無作為化後56日目までの最短期間、目標治療レベルの維持投与量で維持されます。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン®
アクティブコンパレータ：プレドニゾン
GVHDの標準治療であるプレドニゾンは、標準リスクのaGVHDの診断が臨床的に確立された後に投与されます。
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは、2mg/kg/日 x 3 日間投与され、その後、個々の治療担当医師の判断に従って漸減されます。
他の名前：
  • デルタゾン®
  • オラゾン®
  • ステラプレッド®
  • コルタン®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性GVHD治療に対する完全奏効または部分奏効（CR/PR）の参加者の割合
時間枠：ランダム化後 28 日目および 56 日目

CR/PR の採点は、無作為化時の参加者の急性 GVHD ステータスと比較されます。 完全奏効 (CR) は、GVHD のすべての標的臓器 (皮膚、消化管、および肝臓) の病期分類が 0 であると定義されます。 部分奏効（PR）は、一部の標的臓器が改善し、他の臓器は悪化しないことと定義されます。 無作為化された治療を超えた全身性急性GVHD治療の死亡および開始は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 臓器の病期分類は以下に定義されています。

肌の段階:

0:発疹なし

  1. 体表面積の 25% 未満の発疹 (BSA)
  2. BSAの25-50%の発疹
  3. BSA の 50% を超える発疹
  4. 水疱形成を伴う全身性紅皮症

肝ステージ (ビリルビン値に基づく):

0: <2mg/dL

  1. 2～3mg/dL
  2. 3.01～6mg/dL
  3. 6.01～15.0mg/dL
  4. >15mg/dL

GI ステージ:

0: 下痢なしまたは下痢 <500 mL/日

  1. GVHD の組織学的証拠を伴う下痢 500 ～ 999 mL/日または持続性の吐き気
  2. 下痢 1000-1499 mL/日
  3. 下痢 >1500 mL/日
  4. イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛
ランダム化後 28 日目および 56 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効または部分奏効（CR/PR）およびステロイド投与量が 1 日あたり 0.25 mg/kg 未満の参加者の割合
時間枠：28日目無作為化後

CR/PR を有し、0.25 mg/kg/日以下のプレドニゾン相当のステロイド投与を受けている患者の割合が評価されます。 CR/PR スコアリングは、無作為化時の急性 GVHD 状態と比較しています。 CR は、すべての標的臓器におけるステージング 0 として定義されます。 PR は、一部の臓器が改善され、他の臓器は悪化しないことと定義されます。 無作為化された治療法を超えたステロイドを使用しない全身性急性 GVHD 治療の死亡および開始は、このエンドポイントの失敗と見なされます。 臓器の病期分類は次のように定義されます。

肌の段階:

0:発疹なし

  1. 体表面積の 25% 未満の発疹 (BSA)
  2. BSAの25-50%の発疹
  3. 発疹 >BSAの50%
  4. 水疱形成を伴う全身性紅皮症

肝ステージ (mg/dL のビリルビンレベルに基づく):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15mg/dL

GI ステージ:

0: 下痢なしまたは下痢 <500 mL/日

  1. GVHD の組織学的証拠を伴う下痢 500 ～ 999 mL/日または持続性の吐き気
  2. 下痢 1000-1499 mL/日
  3. 下痢 >1500 mL/日
  4. イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛
28日目無作為化後
急性 GVHD 反応
時間枠：ランダム化後 28 日目および 56 日目

急性ＧＶＨＤ応答は、ＣＲ、ＰＲ、混合応答（ＭＲ）、応答なし（ＮＲ）、および進行として分類され、無作為化時の急性ＧＶＨＤ状態との比較によって採点される。 MR は一部の臓器の改善と別の臓器の悪化、進行は一部の臓器の悪化と他の臓器の改善なし、NR は改善の欠如または悪化と定義されます。 無作為化された治療を超えた全身性急性GVHD治療の死亡および開始は、NRとして分類されます。 臓器の病期分類は次のように定義されます。

肌の段階:

0:発疹なし

  1. 体表面積の 25% 未満の発疹 (BSA)
  2. BSAの25-50%の発疹
  3. 発疹 >BSAの50%
  4. 水疱形成を伴う全身性紅皮症

肝ステージ (mg/dL のビリルビンレベルに基づく):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI ステージ:

0: 下痢なしまたは下痢 <500 mL/日

  1. GVHD の組織学的証拠を伴う下痢 500 ～ 999 mL/日または持続性の吐き気
  2. 下痢 1000-1499 mL/日
  3. 下痢 >1500 mL/日
  4. イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛
ランダム化後 28 日目および 56 日目
治療に失敗した参加者の割合
時間枠：ランダム化後 28 日目および 56 日目

治療の失敗は、無反応 (NR) または進行として定義され、無作為化時の急性 GVHD 状態と比較してスコア化されます。 進行は、一部の標的臓器で悪化し、他の臓器では改善が見られないことと定義され、NR は、標的臓器で改善がないか悪化していることと定義されます。 無作為化された治療を超えた全身性急性GVHD治療の死亡および開始は、NRとして分類されます。 臓器の病期分類は次のように定義されます。

肌の段階:

0:発疹なし

  1. 体表面積の 25% 未満の発疹 (BSA)
  2. BSAの25-50%の発疹
  3. 発疹 >BSAの50%
  4. 水疱形成を伴う全身性紅皮症

肝ステージ (mg/dL のビリルビンレベルに基づく):

0: <2

  1. 2-3
  2. 3.01-6
  3. 6.01-15.0
  4. >15

GI ステージ:

0: 下痢なしまたは下痢 <500 mL/日

  1. GVHD の組織学的証拠を伴う下痢 500 ～ 999 mL/日または持続性の吐き気
  2. 下痢 1000-1499 mL/日
  3. 下痢 >1500 mL/日
  4. イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛
ランダム化後 28 日目および 56 日目
全生存率
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
全生存は、あらゆる原因による死亡の生存として定義されます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
無病生存率
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
無病生存は、根底にある悪性腫瘍の死および再発からの自由と定義されます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
イベントなしで生存した参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
イベントフリー生存は、急性 GVHD の進行、慢性 GVHD、悪性腫瘍の再発、および死亡からの自由と定義されます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
非再発死亡率の参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
非再発死亡率は、根底にある悪性腫瘍の再発以外の原因による死亡と定義されます。 非再発死亡率の累積発生率が記載されており、悪性腫瘍の再発は競合するリスクとして扱われます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
悪性腫瘍が再発した参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
原発性悪性腫瘍の再発の累積発生率が記載されており、死亡は競合するリスクとして扱われます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
慢性GVHDの参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
慢性 GVHD は、2005 年 NIH コンセンサス基準 (Filipovich et al. 2005) に従って、重大度のカテゴリ (なし、軽度、中等度、重度) に分類されます。 慢性 GVHD の発生は、この分類による軽度、中等度、または重度の慢性 GVHD の発生として定義されます。 慢性 GVHD の累積発生率が記載されており、死亡と悪性腫瘍の再発は競合するリスクとして扱われます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
GVHDなしで生存した参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
GVHD のない生存は、急性 GVHD、慢性 GVHD、および死亡からの自由として定義されます。 生きていて、急性および慢性 GVHD の両方がない参加者の割合は、無作為化後 6 か月および 12 か月で説明されます。
無作為化後 6 か月および 12 か月
重篤な感染症の参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月および 12 か月
重篤な感染症の累積発生率 (BMT CTN MOP によるグレード 2 または 3) が記載されており、死亡は競合するリスクとして扱われます。
無作為化後 6 か月および 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月1日

一次修了 (実際)

2018年8月17日

研究の完了 (実際)

2019年2月19日

試験登録日

最初に提出

2016年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月16日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月20日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMT CTN 1501
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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