用于边缘评估的实时术中乳腺癌可视化

为第一阶段部分 74 提出了旨在进行相对安全试验并缩短研究持续时间的滚动六设计。 在滚动六人设计中，每次可以招募三到六名患者接受一个剂量。 当两个或更多 DLT 发生在一个剂量水平时，剂量递减发生，而剂量递增发生在 3/3、4/4、5/5、5/6 或 6/6 名患者在没有 DLT 75 的情况下进行评估时。 I 期研究将测试三个剂量水平，0.05、0.075 和 0.10 mg/kg。 LS301 将以 0.05 mg/kg 的起始剂量静脉内给予一组六名患者，并按照滚动六设计的决策规则递增/递减。 一旦以当前剂量水平纳入了 6 名患者，则暂停纳入，直到 6 名患者中至少有 5 名完成了该程序且在评估期间没有观察到 DLT。 MTD 是指六分之二或更多患者在剂量水平下经历 DLT。 研究人员预计在初始剂量水平 1 时不会出现任何与 LS301 相关的严重不良事件。一旦确定了 MTD，将在 MTD 下测试一个包含 9 名患者的扩展队列，并建议为随后的 II 期使用最佳成像剂量审判。

在扩展队列完成时，将在最佳成像剂量下进行单臂 2 期试验。 乳房外科医生将按照护理标准进行保乳手术。 手术完成后，第二名研究人员（以减少数据收集中的偏差）将佩戴癌症视力护目镜 (CVG) 以观察切除的组织，以确定是否存在基于 LS301 荧光的阳性边缘。 如果观察到任何正边际，则该受试者将被视为具有正边际；否则，边际被认为是负的。 切除的组织稍后将由乳腺癌病理学家检查。 将使用标准病理学技术来确定是否存在阳性边缘。 将特别注意 CVG 评估后标记的位置，以确认这些位置中的任何位置的边距是正还是负，或者 CVG 未识别的其他位置的边距是正。 根据 CVG 结果，不允许进行任何干预。

这项研究是在圣路易斯的华盛顿大学发起的，目前正在转移到 UTSW。 1a 阶段在圣路易斯的华盛顿大学启动，其中招收了 9 名受试者。 PI 继续在 UTSW 进行第 1B 阶段，届时将招收 9 个以上的科目。 一旦完成，第 1 阶段（a 和 b）的结果将发送给 FDA 进行审查。 一旦 FDA 审查了中期数据并授权 II 期开放，II 期将开始。 在第一阶段数据提交给 FDA 并与 FDA 讨论后，将招募另一组 88 名患者参加试验的第二阶段部分，以评估 LS301 在手术中识别阳性切缘的诊断能力。 FDA 批准的荧光成像系统可用于基准 CVG 数据。