Visualização intraoperatória de câncer de mama em tempo real para avaliação de margem

Um design de seis rolamentos que se destina a testes relativamente seguros e encurtando a duração do estudo é proposto para a parte 74 da fase 1. No design de seis rolamentos, três a seis pacientes podem ser inscritos para uma dose de cada vez. O descalonamento de dose ocorre quando dois ou mais DLT ocorrem em um nível de dose, enquanto o escalonamento de dose ocorre quando 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 ou 6/6 pacientes são avaliados sem DLT 75. Três níveis de dose serão testados no estudo de fase I, 0,05, 0,075 e 0,10 mg/kg. O LS301 será administrado por via intravenosa em uma dose inicial de 0,05 mg/kg a uma coorte de seis pacientes e escalado/descalado seguindo a regra de decisão do design de seis contínuos. Uma vez incluídos seis pacientes no nível de dose atual, as inclusões são suspensas até que pelo menos cinco dos seis pacientes tenham concluído o procedimento sem DLT observado no período de avaliação. O MTD é atingido quando dois ou mais pacientes em seis em um nível de dose experimentam DLT. Os investigadores não esperam nenhum evento adverso grave relacionado ao LS301 no nível de dose inicial 1. Uma vez que o MTD é determinado, uma coorte de expansão com 9 pacientes será testada no MTD e uma dose de imagem ideal será recomendada para a fase II subsequente tentativas.

Após a conclusão da coorte de expansão, um estudo de fase 2 de braço único será realizado na dose de imagem ideal. Um cirurgião de mama realizará uma cirurgia conservadora de mama de acordo com o padrão de atendimento. Após a conclusão da cirurgia, um segundo investigador (para reduzir o viés na coleta de dados) usará o óculos de visão de câncer (CVG) para visualizar o tecido excisado para determinar se há alguma margem positiva com base na presença de fluorescência LS301. Caso sejam observadas margens positivas, o sujeito será considerado com margem positiva; caso contrário, a margem é considerada negativa. O tecido extirpado será posteriormente examinado por um patologista de câncer de mama. Técnicas patológicas padrão serão usadas para determinar se há margens positivas. Atenção especial será dada aos locais marcados após a avaliação do CVG para confirmar se a margem é positiva ou negativa em algum desses locais, ou positiva em outros locais não identificados pelo CVG. Nenhuma intervenção será permitida com base nos resultados do CVG.

Este estudo foi iniciado na Washington University em St. Louis e está sendo transferido para a UTSW. A Fase 1a foi iniciada na Washington University em St. Louis, onde 9 indivíduos foram matriculados. O PI continua com a Fase 1B na UTSW, onde mais 9 indivíduos serão inscritos. Depois de concluídos, os resultados da Fase 1 (aeb) serão enviados ao FDA para revisão. A Fase II começará assim que o FDA revisar os dados provisórios e autorizar a abertura da Fase II. Depois que os dados da fase 1 forem enviados e discutidos com o FDA, uma coorte adicional de 88 pacientes será incluída na parte da fase 2 do estudo para avaliar as capacidades de diagnóstico do LS301 para identificação de margens positivas na cirurgia. Os sistemas de imagens de fluorescência aprovados pela FDA podem ser usados ​​para comparar os dados CVG.