Visualisation peropératoire du cancer du sein en temps réel pour l'évaluation des marges

Une conception à six roulements destinée à des essais relativement sûrs et à raccourcir la durée de l'étude est proposée pour la phase 1 74. Dans la conception à six roulements, trois à six patients peuvent être inscrits à une dose à chaque fois. La désescalade de dose se produit lorsque deux DLT ou plus surviennent à un niveau de dose tandis que l'escalade de dose se produit lorsque 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 ou 6/6 patients sont évalués sans DLT 75. Trois niveaux de dose seront testés dans l'étude de phase I, 0,05, 0,075 et 0,10 mg/kg. Le LS301 sera administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 0,05 mg/kg à une cohorte de six patients et augmentera/réduira selon la règle de décision de la conception à six roulements. Une fois que six patients ont été inclus au niveau de dose actuel, les inclusions sont suspendues jusqu'à ce qu'au moins cinq des six patients aient terminé la procédure sans DLT observé pendant la période d'évaluation. Le MTD est atteint lorsque deux patients ou plus sur six à un niveau de dose subissent le DLT. Les enquêteurs ne s'attendent à aucun événement indésirable grave lié au LS301 au niveau de dose initial 1. Une fois la MTD déterminée, une cohorte d'expansion de 9 patients sera testée à la MTD et une dose d'imagerie optimale sera recommandée pour la phase II ultérieure. essai.

À la fin de la cohorte d'expansion, un essai de phase 2 à un seul bras sera réalisé à la dose d'imagerie optimale. Un chirurgien mammaire effectuera une chirurgie mammaire conservatrice selon la norme de soins. À la fin de la chirurgie, un deuxième enquêteur (pour réduire les biais dans la collecte de données) portera les lunettes de vision du cancer (CVG) pour visualiser le tissu excisé afin de déterminer s'il existe des marges positives basées sur la présence de fluorescence LS301. Si des marges positives sont observées, le sujet sera considéré comme ayant une marge positive ; sinon, la marge est considérée comme négative. Le tissu excisé sera ensuite examiné par un pathologiste du cancer du sein. Des techniques pathologiques standard seront utilisées pour déterminer s'il existe des marges positives. Une attention particulière sera accordée aux sites marqués suite à l'évaluation du CVG pour confirmer si la marge est positive ou négative sur l'un de ces sites, ou positive sur d'autres sites non identifiés par le CVG. Aucune intervention ne sera autorisée sur la base des résultats du CVG.

Cette étude a été initiée à l'Université de Washington à St. Louis et est en cours de transfert à l'UTSW. La phase 1a a été initiée à l'Université de Washington à St. Louis où 9 sujets étaient inscrits. Le PI se poursuit avec la phase 1B à l'UTSW où 9 autres sujets seront inscrits. Une fois terminés, les résultats de la phase 1 (a et b) seront envoyés à la FDA pour examen. La phase II commencera une fois que la FDA aura examiné les données intermédiaires et autorisé l'ouverture de la phase II. Une fois les données de phase 1 soumises et discutées avec la FDA, une cohorte supplémentaire de 88 patients sera inscrite à la phase 2 de l'essai afin d'évaluer les capacités de diagnostic du LS301 pour l'identification des marges positives lors de la chirurgie. Des systèmes d'imagerie par fluorescence approuvés par la FDA peuvent être utilisés pour comparer les données CVG.