마진 평가를 위한 실시간 수술 중 유방암 시각화

상대적으로 안전한 시험을 목적으로 하고 연구 기간을 단축하기 위한 롤링 6 디자인이 1상 부분(74)에 대해 제안됩니다. 롤링 6 설계에서는 3~6명의 환자가 매번 용량에 등록할 수 있습니다. 용량 감소는 용량 수준에서 2개 이상의 DLT가 발생할 때 발생하는 반면, 용량 증가는 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 또는 6/6명의 환자가 DLT 75 없이 평가될 때 발생합니다. 1상 연구에서는 0.05, 0.075 및 0.10mg/kg의 세 가지 용량 수준이 테스트됩니다. LS301은 0.05mg/kg의 시작 용량으로 6명의 환자 코호트에 정맥 내로 투여되고 롤링 식스 디자인의 결정 규칙에 따라 증량/감소합니다. 6명의 환자가 현재 용량 수준에 포함되면 6명의 환자 중 최소 5명이 평가 기간 동안 관찰된 DLT 없이 절차를 완료할 때까지 포함이 중단됩니다. MTD는 용량 수준에서 6명 중 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우 적중됩니다. 연구자들은 초기 Dose Level 1에서 LS301과 관련된 심각한 부작용을 예상하지 않습니다. MTD가 결정되면 MTD에서 9명의 환자로 구성된 확장 코호트를 테스트하고 후속 Phase II를 위해 최적의 영상 선량을 권장합니다. 재판.

확장 코호트가 완료되면 단일 팔 2상 시험이 최적 영상 선량으로 수행됩니다. 유방외과 의사는 치료 기준에 따라 유방 보존 수술을 시행합니다. 수술 완료 시, 두 번째 조사자(데이터 수집의 편향을 줄이기 위해)는 암 비전 고글(CVG)을 착용하여 절제된 조직을 시각화하여 LS301 형광의 존재를 기반으로 양성 마진이 있는지 확인합니다. 양수 여백이 관찰되면 피험자는 양수 여백을 가진 것으로 간주됩니다. 그렇지 않으면 여백은 음수로 간주됩니다. 절제된 조직은 나중에 유방암 병리학자가 검사합니다. 표준 병리학적 기술을 사용하여 양성 마진이 있는지 확인합니다. CVG 평가 후 마진이 이러한 사이트에서 긍정적인지 부정적인지 또는 CVG에서 식별되지 않은 다른 위치에서 긍정적인지 확인하기 위해 CVG 평가 후 표시된 사이트에 특별한 주의를 기울일 것입니다. CVG 결과에 따라 개입이 허용되지 않습니다.

이 연구는 St. Louis의 Washington University에서 시작되었으며 UTSW로 이전되고 있습니다. 1a단계는 9명의 피험자가 등록된 St. Louis의 Washington University에서 시작되었습니다. PI는 UTSW에서 9명의 피험자가 더 등록될 1B상을 계속하고 있습니다. 완료되면 1상(a 및 b)의 결과가 검토를 위해 FDA로 전송됩니다. 2상은 FDA가 중간 데이터를 검토하고 2상 개시를 승인하면 시작될 것입니다. 1상 데이터가 FDA에 제출되고 논의된 후, 추가 88명의 환자 코호트가 LS301의 수술 시 양성 마진 식별을 위한 진단 능력을 평가하기 위한 임상 2상 부분에 등록될 것입니다. FDA 승인 형광 이미징 시스템을 사용하여 CVG 데이터를 벤치마킹할 수 있습니다.