Valós idejű intraoperatív emlőrák vizualizáció az árrés felméréséhez

A 74. fázis 1. részéhez egy gördülő hatos kialakítást javasolunk, amelyet viszonylag biztonságos kísérletekre szánnak, és lerövidítik a vizsgálat időtartamát. A gördülő hatos kialakításban minden alkalommal három-hat beteget lehet beíratni egy adagba. A dóziscsökkentés akkor következik be, ha két vagy több DLT fordul elő egy dózisszinten, míg a dózisemelés akkor következik be, ha 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 vagy 6/6 beteget DLT 75 nélkül értékelnek ki. Az I. fázisú vizsgálatban három dózisszintet tesztelnek: 0,05, 0,075 és 0,10 mg/kg. Az LS301-et intravénásan adják be 0,05 mg/ttkg kezdő dózisban egy hat betegből álló csoportnak, és a gördülő hatos tervezés döntési szabálya szerint fokozzák/deeskalálják. Ha a jelenlegi dózisszinten hat beteget bevontak, a felvételeket felfüggesztik mindaddig, amíg a hat beteg közül legalább öt be nem fejezi az eljárást DLT nélkül az értékelési időszakban. Az MTD-t akkor éri el, ha egy dózisszinten hatból kettő vagy több beteg DLT-t tapasztal. A vizsgálók nem számítanak az LS301-hez kapcsolódó súlyos nemkívánatos eseményekre a kezdeti 1. dózisszinten. Az MTD meghatározása után egy 9 betegből álló kiterjesztett csoportot tesztelnek az MTD-n, és optimális képalkotó dózist ajánlanak a következő II. próba.

Az expanziós kohorsz befejezésekor az optimális képalkotó dózis mellett egykaros, 2. fázisú vizsgálatot hajtanak végre. Az emlősebész emlőmegtartó műtétet hajt végre a szokásos ellátás szerint. A műtét befejezésekor egy második vizsgáló (az adatgyűjtés torzításának csökkentése érdekében) a rákos látószemüveget (CVG) viseli, hogy vizualizálja a kimetszett szövetet, hogy megállapítsa, van-e pozitív margó az LS301 fluoreszcencia jelenléte alapján. Ha bármilyen pozitív margót észlelünk, az alany pozitív árrésűnek tekintendő; ellenkező esetben az árrés negatívnak minősül. A kimetszett szövetet később egy emlőrák patológus fogja megvizsgálni. Szabványos patológiai technikákat alkalmaznak annak meghatározására, hogy vannak-e pozitív határok. Különös figyelmet kell fordítani a CVG értékelése alapján megjelölt helyekre, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az árrés pozitív vagy negatív ezek bármelyikén, vagy pozitív a CVG által nem azonosított egyéb helyeken. A CVG eredményei alapján semmilyen beavatkozás nem megengedett.

Ezt a tanulmányt a St. Louis-i Washington Egyetemen kezdeményezték, és átkerül az UTSW-hez. Az 1a fázist a St. Louis-i Washington Egyetemen indították el, ahol 9 alanyt vettek fel. A PI az 1B fázissal folytatódik az UTSW-n, ahol további 9 tantárgyat vesznek fel. Miután elkészült, az 1. fázis (a és b) eredményeit elküldik az FDA-nak felülvizsgálatra. A II. fázis akkor kezdődik, amikor az FDA áttekintette az időközi adatokat, és engedélyezte a II. Miután az 1. fázis adatait benyújtották és megvitatták az FDA-val, további 88 betegből álló csoportot vonnak be a vizsgálat 2. fázisába, hogy felmérjék az LS301 diagnosztikai képességeit a műtéti pozitív határok azonosítására. Az FDA által jóváhagyott fluoreszcens képalkotó rendszerek használhatók a CVG adatok összehasonlítására.