Интраоперационная визуализация рака молочной железы в режиме реального времени для оценки границ

Для части 74 фазы 1 предлагается дизайн с скользящей шестеркой, который предназначен для относительно безопасных испытаний и сокращения продолжительности исследования. В дизайне «скользящая шестерка» от трех до шести пациентов могут быть зачислены на дозу каждый раз. Снижение дозы происходит, когда два или более DLT встречаются на уровне дозы, в то время как повышение дозы происходит, когда 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 или 6/6 пациентов оцениваются без DLT 75. В ходе исследования фазы I будут протестированы три уровня доз: 0,05, 0,075 и 0,10 мг/кг. LS301 будет вводиться внутривенно в начальной дозе 0,05 мг/кг когорте из шести пациентов с последующим повышением/деэскалацией в соответствии с правилом принятия решения схемы «скользящая шестерка». Как только шесть пациентов были включены в текущий уровень дозы, включение приостанавливается до тех пор, пока по крайней мере пять из шести пациентов не завершат процедуру без DLT, наблюдаемого в период оценки. MTD поражается, когда два или более пациентов из шести на уровне дозы испытывают DLT. Исследователи не ожидают каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с LS301, при начальном уровне дозы 1. После определения МПД будет проверена расширенная группа из 9 пациентов на МПД, и будет рекомендована оптимальная доза для визуализации для последующей фазы II. испытание.

По завершении расширенной когорты будет проведено исследование фазы 2 с одной группой при оптимальной дозе визуализации. Хирург груди проведет операцию по сохранению груди в соответствии со стандартом лечения. По завершении операции второй исследователь (для уменьшения систематической ошибки при сборе данных) наденет очки для наблюдения за раком (CVG), чтобы визуализировать иссеченную ткань, чтобы определить, есть ли какие-либо положительные края на основе присутствия флуоресценции LS301. Если наблюдаются какие-либо положительные поля, считается, что субъект имеет положительный запас; в противном случае маржа считается отрицательной. Иссеченная ткань позже будет исследована патологоанатомом молочной железы. Стандартные патологические методы будут использоваться, чтобы определить, есть ли положительные края. Особое внимание будет уделено участкам, отмеченным после оценки CVG, чтобы подтвердить, является ли запас положительным или отрицательным на любом из этих участков или положительным в других местах, не идентифицированных CVG. Никакие вмешательства не будут разрешены на основании результатов CVG.

Это исследование было начато в Вашингтонском университете в Сент-Луисе и в настоящее время передается в UTSW. Фаза 1а была начата в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, где было зачислено 9 субъектов. PI продолжается Фазой 1B в UTSW, где будут зарегистрированы еще 9 субъектов. После завершения результаты Фазы 1 (a и b) будут отправлены в FDA для рассмотрения. Фаза II начнется после того, как FDA рассмотрит промежуточные данные и разрешит открытие Фазы II. После того, как данные фазы 1 будут представлены и обсуждены с FDA, дополнительная группа из 88 пациентов будет включена в часть фазы 2 исследования для оценки диагностических возможностей LS301 для определения положительных границ во время операции. Одобренные FDA системы флуоресцентной визуализации могут использоваться для сравнительного анализа данных CVG.