Realtidsvisualisering av intraoperativ bröstcancer för marginalbedömning

En rolling six design som är avsedd för relativt säkra försök och förkortning av studietiden föreslås för fas 1 del 74. I den rullande sex-designen kan tre till sex patienter registreras för en dos varje gång. Dosupptrappningen inträffar när två eller flera DLT inträffar på en dosnivå medan dosökning sker när 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 eller 6/6 patienter utvärderas utan DLT 75. Tre dosnivåer kommer att testas i fas I-studien, 0,05, 0,075 och 0,10 mg/kg. LS301 kommer att administreras intravenöst i en startdos på 0,05 mg/kg till en kohort av sex patienter och eskalera/de-eskalera enligt beslutsregeln för rolling six design. När sex patienter har inkluderats på den aktuella dosnivån, avbryts inkluderingarna tills minst fem av de sex patienterna har slutfört proceduren utan att DLT observerats under utvärderingsperioden. MTD drabbas där två eller flera patienter av sex vid en dosnivå upplever DLT. Utredarna förväntar sig inga allvarliga biverkningar relaterade till LS301 vid den initiala dosnivån 1. När MTD har bestämts kommer en expansionskohort med 9 patienter att testas vid MTD och en optimal bilddos kommer att rekommenderas för den efterföljande fas II rättegång.

Vid slutförandet av expansionskohorten kommer en enarmsfas 2-studie att utföras med den optimala bilddosen. En bröstkirurg kommer att utföra bröstbevarande kirurgi enligt vårdstandard. Vid slutförandet av operationen kommer en andra utredare (för att minska bias i datainsamling) att bära cancersynsglasögon (CVG) för att visualisera den utskurna vävnaden för att avgöra om det finns några positiva marginaler baserat på närvaron av LS301-fluorescens. Om några positiva marginaler observeras, kommer försökspersonen att anses ha en positiv marginal; annars anses marginalen vara negativ. Den utskurna vävnaden kommer senare att undersökas av en bröstcancerpatolog. Standard patologiska tekniker kommer att användas för att avgöra om det finns positiva marginaler. Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt de platser som är markerade efter CVG-bedömning för att bekräfta om marginalen är positiv eller negativ på någon av dessa platser, eller positiv på andra platser som inte identifierats av CVG. Inga ingrepp kommer att tillåtas baserat på CVG-resultaten.

Denna studie inleddes vid Washington University i St. Louis och håller på att överföras till UTSW. Fas 1a inleddes vid Washington University i St. Louis där 9 försökspersoner var inskrivna. PI fortsätter med fas 1B vid UTSW där ytterligare 9 försökspersoner kommer att registreras. När det är klart kommer resultaten av fas 1 (a och b) att skickas till FDA för granskning. Fas II kommer att påbörjas när FDA har granskat interimsdata och auktoriserat fas II att öppna. Efter att fas 1-data har skickats till och diskuterats med FDA, kommer ytterligare en kohort på 88 patienter att skrivas in till fas 2-delen av studien för att utvärdera de diagnostiska kapaciteterna hos LS301 för identifiering av positiva marginaler vid operation. FDA-godkända fluorescensbildsystem kan användas för att benchmarka CVG-data.