Visualización intraoperatoria en tiempo real del cáncer de mama para la evaluación de márgenes

Para la parte 74 de la fase 1 se propone un diseño de seis cilindros que está destinado a ensayos relativamente seguros y acortar la duración del estudio. En el diseño de seis rodantes, se pueden inscribir de tres a seis pacientes para una dosis cada vez. La reducción de la dosis se produce cuando se producen dos o más DLT en un nivel de dosis, mientras que la escalada de la dosis se produce cuando se evalúan 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 o 6/6 pacientes sin DLT 75. Se probarán tres niveles de dosis en el estudio de fase I, 0,05, 0,075 y 0,10 mg/kg. LS301 se administrará por vía intravenosa a una dosis inicial de 0,05 mg/kg a una cohorte de seis pacientes y se escalará/reducirá siguiendo la regla de decisión del diseño de seis rodantes. Una vez que se han incluido seis pacientes al nivel de dosis actual, las inclusiones se suspenden hasta que al menos cinco de los seis pacientes hayan completado el procedimiento sin que se observe DLT en el período de evaluación. La MTD se ve afectada cuando dos o más pacientes de cada seis en un nivel de dosis experimentan DLT. Los investigadores no esperan ningún evento adverso grave relacionado con LS301 en el nivel de dosis inicial 1. Una vez que se determina la MTD, se evaluará una cohorte de expansión con 9 pacientes en la MTD y se recomendará una dosis de imagen óptima para la fase II posterior. prueba.

Al finalizar la cohorte de expansión, se realizará un ensayo de fase 2 de un solo brazo con la dosis de imagen óptima. Un cirujano de senos realizará una cirugía conservadora de senos según el estándar de atención. Al finalizar la cirugía, un segundo investigador (para reducir el sesgo en la recopilación de datos) usará las gafas de visión del cáncer (CVG) para visualizar el tejido extirpado y determinar si hay márgenes positivos en función de la presencia de fluorescencia LS301. Si se observan márgenes positivos, se considerará que el sujeto tiene un margen positivo; de lo contrario, el margen se considera negativo. El tejido extirpado luego será examinado por un patólogo de cáncer de mama. Se utilizarán técnicas patológicas estándar para determinar si hay márgenes positivos. Se prestará especial atención a los sitios marcados luego de la evaluación de CVG para confirmar si el margen es positivo o negativo en cualquiera de estos sitios, o positivo en otros lugares no identificados por CVG. No se permitirán intervenciones en base a los resultados de la CVG.

Este estudio se inició en la Universidad de Washington en St. Louis y se está transfiriendo a la UTSW. La Fase 1a se inició en la Universidad de Washington en St. Louis, donde se inscribieron 9 sujetos. El PI continúa con la Fase 1B en UTSW donde se inscribirán 9 sujetos más. Una vez completada, los resultados de la Fase 1 (ayb) se enviarán a la FDA para su revisión. La Fase II comenzará una vez que la FDA haya revisado los datos provisionales y haya autorizado la apertura de la Fase II. Después de que los datos de la fase 1 se hayan presentado y discutido con la FDA, se inscribirá una cohorte adicional de 88 pacientes en la parte de la fase 2 del ensayo para evaluar las capacidades de diagnóstico de LS301 para la identificación de márgenes positivos en la cirugía. Los sistemas de imágenes de fluorescencia aprobados por la FDA se pueden usar para comparar los datos de CVG.