Intraoperační vizualizace karcinomu prsu v reálném čase pro stanovení marže

Pro část fáze 1 74 je navržena postupná šestka, která je určena pro relativně bezpečné zkoušky a zkrácení doby trvání studie. V otočném šesti provedení může být pokaždé zařazeno do dávky tři až šest pacientů. K deeskalaci dávky dochází, když dojde ke dvěma nebo více DLT na úrovni dávky, zatímco k eskalaci dávky dojde, když jsou 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 nebo 6/6 pacientů hodnoceny bez DLT 75. Ve studii fáze I budou testovány tři úrovně dávek, 0,05, 0,075 a 0,10 mg/kg. LS301 bude podáván intravenózně v počáteční dávce 0,05 mg/kg kohortě šesti pacientů a bude eskalovat/deeskalovat podle rozhodovacího pravidla pro postupný šestý design. Jakmile bylo zahrnuto šest pacientů na aktuální úrovni dávky, inkluze se pozastaví, dokud alespoň pět ze šesti pacientů nedokončí proceduru bez DLT pozorované ve vyhodnocovacím období. MTD je zasažena tam, kde dva nebo více pacientů ze šesti na úrovni dávky zažije DLT. Vyšetřovatelé neočekávají žádné závažné nežádoucí příhody související s LS301 na počáteční úrovni dávky 1. Jakmile je stanovena MTD, bude na MTD testována expanzní kohorta s 9 pacienty a pro následnou fázi II bude doporučena optimální zobrazovací dávka soud.

Po dokončení expanzní kohorty bude provedena studie fáze 2 s jedním ramenem při optimální zobrazovací dávce. Prsní chirurg provede operaci zachovávající prsa podle standardní péče. Po dokončení operace bude druhý zkoušející (pro snížení zkreslení při shromažďování dat) nosit ochranné brýle proti rakovině (CVG), aby vizualizoval vyříznutou tkáň a určil, zda existují nějaké pozitivní okraje na základě přítomnosti fluorescence LS301. Pokud jsou pozorovány nějaké kladné okraje, subjekt bude považován za subjekt s kladným okrajem; jinak je marže považována za zápornou. Vyříznutou tkáň později vyšetří patolog rakoviny prsu. K určení, zda existují pozitivní okraje, budou použity standardní patologické techniky. Zvláštní pozornost bude věnována místům označeným po posouzení CVG, aby se potvrdilo, zda je marže na některém z těchto míst pozitivní nebo negativní, nebo pozitivní na jiných místech, která CVG neidentifikovala. Na základě výsledků CVG nebudou povoleny žádné intervence.

Tato studie byla zahájena na Washingtonské univerzitě v St. Louis a je převedena na UTSW. Fáze 1a byla zahájena na Washington University v St. Louis, kde bylo zapsáno 9 subjektů. PI pokračuje ve fázi 1B na UTSW, kde bude zapsáno dalších 9 předmětů. Po dokončení budou výsledky fáze 1 (aab) zaslány FDA ke kontrole. Fáze II začne, jakmile FDA zkontroluje prozatímní údaje a povolí zahájení fáze II. Poté, co byly údaje z fáze 1 předloženy a projednány s FDA, bude do fáze 2 části studie zařazena další kohorta 88 pacientů, aby bylo možné posoudit diagnostické schopnosti LS301 pro identifikaci pozitivních okrajů při operaci. Fluorescenční zobrazovací systémy schválené FDA mohou být použity k porovnání CVG dat.