Real-time intraoperativ brystkræftvisualisering til marginvurdering

Et rullende seks-design, der er beregnet til relativt sikre forsøg og afkortning af undersøgelsens varighed, foreslås for fase 1-del 74. I det rullende seks-design kan tre til seks patienter tilmeldes en dosis hver gang. Dosisdeeskaleringen sker, når to eller flere DLT forekommer på et dosisniveau, mens dosiseskalering sker, når 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 eller 6/6 patienter evalueres uden DLT 75. Tre dosisniveauer vil blive testet i fase I-studiet, 0,05, 0,075 og 0,10 mg/kg. LS301 vil blive indgivet intravenøst ​​i en startdosis på 0,05 mg/kg til en kohorte på seks patienter og eskalere/deeskalere efter beslutningsreglen i det rullende seks-design. Når seks patienter er blevet inkluderet på det aktuelle dosisniveau, suspenderes inklusioner, indtil mindst fem af de seks patienter har gennemført proceduren uden observeret DLT i evalueringsperioden. MTD rammes, hvor to eller flere patienter ud af seks på et dosisniveau oplever DLT. Efterforskerne forventer ikke nogen alvorlige bivirkninger relateret til LS301 ved det indledende dosisniveau 1. Når MTD er bestemt, vil en ekspansionskohorte med 9 patienter blive testet ved MTD, og ​​en optimal billeddannende dosis vil blive anbefalet til den efterfølgende fase II forsøg.

Ved afslutningen af ​​ekspansionskohorten vil et enkelt-arms fase 2-forsøg blive udført med den optimale billeddosis. En brystkirurg vil udføre brystbevarende operation i henhold til standardbehandling. Ved afslutningen af ​​operationen vil en anden efterforsker (for at reducere bias i dataindsamlingen) bære kræftsynsbrillerne (CVG) for at visualisere det udskårne væv for at afgøre, om der er positive marginer baseret på tilstedeværelsen af ​​LS301-fluorescens. Hvis der observeres positive marginer, vil emnet blive anset for at have en positiv margin; ellers betragtes marginen som negativ. Det udskårne væv vil senere blive undersøgt af en brystkræftpatolog. Standard patologiske teknikker vil blive brugt til at bestemme, om der er positive marginer. Der vil blive lagt særlig vægt på de steder, der er markeret efter CVG-vurdering for at bekræfte, om marginen er positiv eller negativ på nogen af ​​disse steder, eller positiv på andre steder, der ikke er identificeret af CVG. Ingen interventioner vil blive tilladt baseret på CVG-resultaterne.

Denne undersøgelse blev påbegyndt ved Washington University i St. Louis og er ved at blive overført til UTSW. Fase 1a blev indledt på Washington University i St. Louis, hvor 9 forsøgspersoner blev tilmeldt. PI fortsætter med fase 1B på UTSW, hvor yderligere 9 forsøgspersoner vil blive tilmeldt. Når de er afsluttet, vil resultaterne af fase 1 (a og b) blive sendt til FDA til gennemgang. Fase II begynder, når FDA har gennemgået de foreløbige data og godkendt fase II til at åbne. Efter fase 1-data er blevet indsendt til og diskuteret med FDA, vil en yderligere kohorte på 88 patienter blive tilmeldt fase 2-delen af ​​forsøget for at vurdere de diagnostiske evner af LS301 til identifikation af positive marginer ved operation. FDA-godkendte fluorescensbilleddannelsessystemer kan bruges til at benchmarke CVG-data.