Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intraoperativ brystkreftvisualisering i sanntid for marginvurdering

27. februar 2024 oppdatert av: Samuel Achilefu

Evaluering av LS301-opptak i svulster hos pasienter som gjennomgår delvis mastektomi og vaktpostlymfeknutebiopsi for brystkreft

Etterforskernes prekliniske data har vist gjennomførbarheten av fluorescensveiledet tumorreseksjon av Cancer Vision Goggles (CVG) med LS301 i dyremodeller. I denne studien vil etterforskerne gjennomføre intraoperative bildebehandlingsprosedyrer som har minimal interferens med pågående kirurgi. Den underliggende hypotesen er at nøyaktig deteksjon av alle kreftceller fremhevet av LS301 under operasjonen vil redusere antall brystkreftpasienter med marginpositivitet til mindre enn 5 %, sammenlignet med det nåværende kirurgiske paradigmet på mer enn 20 %. Pilotstudien vil innhente kritiske data som kreves for å løse det større spørsmålet om kirurgisk marginvurdering i en fullstendig fase I klinisk studie.

Fase 1: å bestemme sikkerheten og optimal bildedose av LS301 injisert i brystkreftpasienter.

Fase 2: å bestemme evnen til dette nye fluorescensbildemiddelet til å forutsi tilstedeværelsen av positive marginer rundt partielle mastektomiprøver og positive SLN under kirurgisk behandling for brystkreft.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

En rullende seks-design som er beregnet på relativt sikre forsøk og forkorting av studievarigheten er foreslått for fase 1-del 74. I det rullende seks-designet kan tre til seks pasienter registreres til en dose hver gang. Doseeskaleringen skjer når to eller flere DLT forekommer på et dosenivå, mens doseeskalering skjer når 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 eller 6/6 pasienter blir evaluert uten DLT 75. Tre dosenivåer vil bli testet i fase I-studien, 0,05, 0,075 og 0,10 mg/kg. LS301 vil bli administrert intravenøst ​​med en startdose på 0,05 mg/kg til en kohort på seks pasienter og eskalere/de-eskalere etter beslutningsregelen for rullende seks-design. Når seks pasienter er inkludert på gjeldende dosenivå, suspenderes inklusjonene inntil minst fem av de seks pasientene har fullført prosedyren uten observert DLT i evalueringsperioden. MTD rammes der to eller flere pasienter av seks på et dosenivå opplever DLT. Etterforskerne forventer ingen alvorlige uønskede hendelser relatert til LS301 ved initial dosenivå 1. Når MTD er bestemt, vil en ekspansjonskohort med 9 pasienter bli testet ved MTD og en optimal bildediagnostisk dose vil bli anbefalt for den påfølgende fase II prøve.

Ved fullføring av ekspansjonskohorten vil en enkeltarms fase 2-forsøk bli utført med den optimale bildediagnostiske dosen. En brystkirurg vil utføre brystbevarende kirurgi i henhold til standard behandling. Når operasjonen er fullført, vil en annen etterforsker (for å redusere skjevhet i datainnsamlingen) bruke kreftsynsbrillene (CVG) for å visualisere det utskårne vevet for å avgjøre om det er noen positive marginer basert på tilstedeværelsen av LS301-fluorescens. Hvis noen positive marginer observeres, vil forsøkspersonen anses å ha en positiv margin; ellers anses marginen som negativ. Det utskårne vevet vil senere bli undersøkt av en brystkreftpatolog. Standard patologiske teknikker vil bli brukt for å avgjøre om det er positive marginer. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til nettstedene som er merket etter CVG-vurdering for å bekrefte om marginen er positiv eller negativ på noen av disse stedene, eller positiv på andre steder som ikke er identifisert av CVG. Ingen intervensjoner vil bli tillatt basert på CVG-resultatene.

Denne studien ble igangsatt ved Washington University i St. Louis og blir overført til UTSW. Fase 1a ble igangsatt ved Washington University i St. Louis hvor 9 forsøkspersoner ble registrert. PI fortsetter med fase 1B ved UTSW hvor 9 flere fag vil bli påmeldt. Når de er fullført, vil resultatene av fase 1 (a og b) sendes til FDA for gjennomgang. Fase II vil begynne når FDA har gjennomgått de midlertidige dataene og autorisert fase II til å åpne. Etter at fase 1-data er sendt inn til og diskutert med FDA, vil en ekstra kohort på 88 pasienter bli registrert i fase 2-delen av studien for å vurdere de diagnostiske egenskapene til LS301 for identifisering av positive marginer ved operasjon. FDA-godkjente fluorescensavbildningssystemer kan brukes til å benchmarke CVG-data.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

97

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostiserte stadium I-II brystkreftpasienter som gjennomgår brystbevarende behandling og SLN-biopsi.
  • Negativ nodalbasseng klinisk undersøkelse.
  • Minst 18 år.
  • Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for kirurgi.
  • Mottar eventuelle etterforskningsmidler.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet ICG eller andre midler brukt i studien, inkluderer kjent jodid- eller sjømatallergi. Etterforskerne forventer ikke mange av disse uønskede reaksjonene med LS301 fordi den ikke er radioaktiv og ikke har joderte motioner.
  • Tilstedeværelse av underliggende lungesykdom
  • Gravid. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ikke mer enn 7 dager før start av deltakelse.
  • Amming. Pasienter som ammer er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med LS301.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I dosenivå 1: LS301
  • Pasienten vil gjennomgå kirurgi 4-24 timer etter administrering av LS301 (0,05 mg/kg)
  • Utskåret vev vil bli undersøkt for tilstedeværelse av LS301-fluorescens ved hjelp av Cancer Vision Goggles (CVG) for å avgjøre om LS301 har samlet seg i brystkreften. Etterforskerne vil kvantifisere fluorescensintensiteten i kreften for å fastslå muligheten for å observere LS301-fluorescens med bildesystemet. FDA-godkjente fluorescensavbildningssystemer kan brukes til å benchmarke CVG-data.
-LS301 er et lite molekyl som består av et NIR-fluorescerende fargestoff og et oktapeptid som er cyklisert gjennom en disulfidbinding.
-Velferdstandard
- Medlem av operasjonsteamet vil bruke CVG under operasjonen
Andre navn:
  • CVG
Eksperimentell: Fase I dosenivå 2: LS301
  • Pasienten vil gjennomgå kirurgi 4-24 timer etter administrering av LS301 (0,075 mg/kg)
  • Utskåret vev vil bli undersøkt for tilstedeværelse av LS301-fluorescens ved hjelp av Cancer Vision Goggles (CVG) for å avgjøre om LS301 har samlet seg i brystkreften. Etterforskerne vil kvantifisere fluorescensintensiteten i kreften for å fastslå muligheten for å observere LS301-fluorescens med bildesystemet. FDA-godkjente fluorescensavbildningssystemer kan brukes til å benchmarke CVG-data.
-LS301 er et lite molekyl som består av et NIR-fluorescerende fargestoff og et oktapeptid som er cyklisert gjennom en disulfidbinding.
-Velferdstandard
- Medlem av operasjonsteamet vil bruke CVG under operasjonen
Andre navn:
  • CVG
Eksperimentell: Fase I dosenivå 3: LS301
  • Pasienten vil gjennomgå kirurgi 4-24 timer etter administrering av LS301 (0,1 mg/kg)
  • Utskåret vev vil bli undersøkt for tilstedeværelse av LS301-fluorescens ved hjelp av Cancer Vision Goggles (CVG) for å avgjøre om LS301 har samlet seg i brystkreften. Etterforskerne vil kvantifisere fluorescensintensiteten i kreften for å fastslå muligheten for å observere LS301-fluorescens med bildesystemet. FDA-godkjente fluorescensavbildningssystemer kan brukes til å benchmarke CVG-data.
-LS301 er et lite molekyl som består av et NIR-fluorescerende fargestoff og et oktapeptid som er cyklisert gjennom en disulfidbinding.
-Velferdstandard
- Medlem av operasjonsteamet vil bruke CVG under operasjonen
Andre navn:
  • CVG
Eksperimentell: Fase I doseutvidelse: LS301
  • Pasienten vil gjennomgå kirurgi 4-24 timer etter administrering av LS301 (dose bestemmes i fase I-doseeskaleringsdel)
  • 9 pasienter vil bli registrert (6 invasive duktale karsinomer og 3 DCIS)
  • Utskåret vev vil bli undersøkt for tilstedeværelse av LS301-fluorescens ved hjelp av Cancer Vision Goggles (CVG) for å avgjøre om LS301 har samlet seg i brystkreften. Etterforskerne vil kvantifisere fluorescensintensiteten i kreften for å fastslå muligheten for å observere LS301-fluorescens med bildesystemet. FDA-godkjente fluorescensavbildningssystemer kan brukes til å benchmarke CVG-data.
-LS301 er et lite molekyl som består av et NIR-fluorescerende fargestoff og et oktapeptid som er cyklisert gjennom en disulfidbinding.
-Velferdstandard
- Medlem av operasjonsteamet vil bruke CVG under operasjonen
Andre navn:
  • CVG
Eksperimentell: Fase II: LS301
  • Pasienten vil gjennomgå kirurgi 4-24 timer etter administrering av LS301 (dose bestemmes i fase I-porsjon)
  • Utskåret vev vil bli undersøkt for tilstedeværelse av LS301-fluorescens ved hjelp av Cancer Vision Goggles (CVG) for å avgjøre om LS301 har samlet seg i brystkreften. Etterforskerne vil kvantifisere fluorescensintensiteten i kreften for å fastslå muligheten for å observere LS301-fluorescens med bildesystemet. FDA-godkjente fluorescensavbildningssystemer kan brukes til å benchmarke CVG-data.
-LS301 er et lite molekyl som består av et NIR-fluorescerende fargestoff og et oktapeptid som er cyklisert gjennom en disulfidbinding.
-Velferdstandard
- Medlem av operasjonsteamet vil bruke CVG under operasjonen
Andre navn:
  • CVG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for LS301 i bryst målt ved relaterte bivirkninger (fase I)
Tidsramme: Injeksjonstid til 3 timer etter injeksjon
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
Injeksjonstid til 3 timer etter injeksjon
Optimal bildedose av LS301 (fase I)
Tidsramme: Fullføring av påmelding av alle fase I-deltakere (estimert til å være 18 måneder)
  • Optimal dose vil være dosen der færre enn 2 dosebegrensende toksisiteter (DLT) observeres og optimal bildekvalitet observeres. Det trenger ikke være den maksimalt tolererte dosen (MTD) hvis optimal bildekvalitet observeres ved en lavere dose enn MTD.
  • DLT er definert som enhver toksisitet av grad 2 eller høyere som oppstår i løpet av timen etter injeksjon som anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til LS301
  • Toksisiteter vil bli gradert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0
Fullføring av påmelding av alle fase I-deltakere (estimert til å være 18 måneder)
Evne til LS301 til å forutsi tilstedeværelse av positive marginer rundt delvis mastektomi (fase II)
Tidsramme: Dag 1 (på operasjonstidspunktet)
-De histopatologiske resultatene av marginpositivitet har følgende mulige resultater: margin negativ, margin positiv ved LS301 og CVG identifiserte lokasjoner, margin positiv ved LS301 og CVG uidentifiserte lokasjoner. Ved bruk av LS301 og CVG vil det utøvde vevet anses å være marginpositivt og ha blekk merket på de identifiserte stedene hvis positive marginer observeres; ellers anses marginen som negativ. Diagnostiske testkarakteristikker (sensitivitet og spesifisitet) for LS301 og CVG for marginpositivitet ved histologi vil etableres, og marginpositivitetsrate, definert som andelen svulster med histopatologisk bekreftede positive marginer, men savnet av CVG, vil bli estimert.
Dag 1 (på operasjonstidspunktet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av LS301 i bryst målt ved relaterte bivirkninger (fase II)
Tidsramme: opptil 48 timer etter LS301-injeksjon
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
opptil 48 timer etter LS301-injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samuel Achilefu, Ph.D., UT Southwestern Medical Center
  • Hovedetterforsker: Deborah Farr, M.D., UT Southwestern Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • STU-2022-0385

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på LS301

3
Abonnere