Visualizzazione intraoperatoria del cancro al seno in tempo reale per la valutazione del margine

Per la parte della fase 1 74 viene proposto un progetto rolling six destinato a sperimentazioni relativamente sicure e ad accorciare la durata dello studio. Nel rolling six design, da tre a sei pazienti possono essere arruolati ogni volta in una dose. La riduzione della dose si verifica quando due o più DLT si verificano a un livello di dose mentre l'escalation della dose si verifica quando 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 o 6/6 pazienti vengono valutati senza DLT 75. Tre livelli di dose saranno testati nello studio di fase I, 0,05, 0,075 e 0,10 mg/kg. LS301 sarà somministrato per via endovenosa a una dose iniziale di 0,05 mg/kg a una coorte di sei pazienti e intensificato/ridotto seguendo la regola decisionale del progetto rolling six. Una volta che sei pazienti sono stati inclusi al livello di dose corrente, le inclusioni vengono sospese fino a quando almeno cinque dei sei pazienti non hanno completato la procedura senza DLT osservata nel periodo di valutazione. MTD è colpito dove due o più pazienti su sei a un livello di dose sperimentano DLT. Gli investigatori non si aspettano eventi avversi gravi correlati a LS301 al livello di dose iniziale 1. Una volta determinato l'MTD, una coorte di espansione con 9 pazienti sarà testata all'MTD e sarà raccomandata una dose di imaging ottimale per la successiva fase II processo.

Al completamento della coorte di espansione, verrà eseguito uno studio di fase 2 a braccio singolo alla dose di imaging ottimale. Un chirurgo del seno eseguirà un intervento chirurgico di conservazione del seno secondo lo standard di cura. Al termine dell'intervento chirurgico, un secondo investigatore (per ridurre la distorsione nella raccolta dei dati) indosserà la maschera per la visione del cancro (CVG) per visualizzare il tessuto asportato per determinare se ci sono margini positivi basati sulla presenza di fluorescenza LS301. Se si osservano margini positivi, il soggetto sarà considerato avere un margine positivo; in caso contrario, il margine è considerato negativo. Il tessuto asportato verrà successivamente esaminato da un patologo del cancro al seno. Verranno utilizzate tecniche patologiche standard per determinare se ci sono margini positivi. Particolare attenzione sarà prestata ai siti contrassegnati in seguito alla valutazione CVG per confermare se il margine è positivo o negativo in uno qualsiasi di questi siti o positivo in altre località non identificate da CVG. Non saranno consentiti interventi sulla base dei risultati del CVG.

Questo studio è stato avviato presso la Washington University di St. Louis ed è stato trasferito all'UTSW. La fase 1a è stata avviata presso la Washington University di St. Louis, dove sono stati arruolati 9 soggetti. Il PI sta continuando con la Fase 1B presso UTSW dove verranno iscritti altri 9 soggetti. Una volta completati, i risultati della Fase 1 (a e b) saranno inviati alla FDA per la revisione. La Fase II inizierà una volta che la FDA avrà esaminato i dati provvisori e autorizzato l'apertura della Fase II. Dopo che i dati della fase 1 sono stati presentati e discussi con la FDA, un'ulteriore coorte di 88 pazienti sarà arruolata nella fase 2 dello studio per valutare le capacità diagnostiche di LS301 per l'identificazione di margini positivi durante l'intervento chirurgico. I sistemi di imaging a fluorescenza approvati dalla FDA possono essere utilizzati per confrontare i dati CVG.