Realtime intra-operatieve borstkankervisualisatie voor margebeoordeling

Voor het fase 1-deel 74 wordt een rolling six-design voorgesteld dat bedoeld is voor relatief veilige trials en verkorting van de studieduur. In het ontwerp met rollende zes kunnen telkens drie tot zes patiënten worden ingeschreven voor een dosis. De dosisde-escalatie vindt plaats wanneer twee of meer DLT optreden op een dosisniveau, terwijl dosisescalatie plaatsvindt wanneer 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 of 6/6 patiënten worden geëvalueerd zonder DLT 75. In de fase I-studie zullen drie dosisniveaus worden getest, 0,05, 0,075 en 0,10 mg/kg. LS301 zal intraveneus worden toegediend met een startdosis van 0,05 mg/kg aan een cohort van zes patiënten en zal escaleren/de-escaleren volgens de beslissingsregel van het ontwerp van de rollende zes. Zodra zes patiënten zijn geïncludeerd op het huidige dosisniveau, worden inclusies opgeschort totdat ten minste vijf van de zes patiënten de procedure hebben voltooid zonder DLT waargenomen tijdens de evaluatieperiode. MTD wordt getroffen wanneer twee of meer van de zes patiënten op een bepaald dosisniveau DLT ervaren. De onderzoekers verwachten geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan LS301 bij de initiële dosisniveau 1. Zodra de MTD is bepaald, zal een uitbreidingscohort met 9 patiënten worden getest bij de MTD en zal een optimale beeldvormingsdosis worden aanbevolen voor de volgende fase II proces.

Na voltooiing van het expansiecohort zal een eenarmige fase 2-studie worden uitgevoerd met de optimale beelddosis. Een borstchirurg voert een borstsparende operatie uit volgens de zorgstandaard. Na voltooiing van de operatie zal een tweede onderzoeker (om vertekening bij het verzamelen van gegevens te verminderen) de kankerzichtbril (CVG) dragen om het uitgesneden weefsel te visualiseren om te bepalen of er positieve marges zijn op basis van de aanwezigheid van LS301-fluorescentie. Als er positieve marges worden waargenomen, wordt aangenomen dat het onderwerp een positieve marge heeft; anders wordt de marge als negatief beschouwd. Het uitgesneden weefsel zal later worden onderzocht door een borstkankerpatholoog. Standaard pathologische technieken zullen worden gebruikt om te bepalen of er positieve marges zijn. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan de sites die zijn gemarkeerd na CVG-beoordeling om te bevestigen of de marge positief of negatief is op een van deze sites, of positief op andere locaties die niet door CVG zijn geïdentificeerd. Op basis van de CVG-uitslagen worden geen interventies toegestaan.

Deze studie is gestart aan de Washington University in St. Louis en wordt overgedragen aan UTSW. Fase 1a werd gestart aan de Washington University in St. Louis, waar 9 proefpersonen waren ingeschreven. De PI gaat door met fase 1B bij UTSW, waar nog 9 proefpersonen zullen worden ingeschreven. Na voltooiing worden de resultaten van fase 1 (a en b) ter beoordeling naar de FDA gestuurd. Fase II begint zodra de FDA de tussentijdse gegevens heeft beoordeeld en toestemming heeft gegeven voor opening van fase II. Nadat fase 1-gegevens zijn ingediend bij en besproken met de FDA, zal een extra cohort van 88 patiënten worden ingeschreven voor het fase 2-gedeelte van de studie om de diagnostische mogelijkheden van LS301 voor identificatie van positieve marges bij operaties te beoordelen. Door de FDA goedgekeurde fluorescentiebeeldvormingssystemen kunnen worden gebruikt om CVG-gegevens te benchmarken.