Śródoperacyjna wizualizacja raka piersi w czasie rzeczywistym do oceny marginesu

Dla części fazy 1 74 zaproponowano kroczącą szóstkę, która jest przeznaczona do stosunkowo bezpiecznych prób i skrócenia czasu trwania badania. W projekcie z kroczącą szóstką za każdym razem można zapisać od trzech do sześciu pacjentów do jednej dawki. Deeskalacja dawki występuje, gdy na poziomie dawki występują dwa lub więcej DLT, podczas gdy eskalacja dawki następuje, gdy 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 lub 6/6 pacjentów jest ocenianych bez DLT 75. W badaniu I fazy zostaną przetestowane trzy poziomy dawek: 0,05, 0,075 i 0,10 mg/kg. LS301 będzie podawany dożylnie w dawce początkowej 0,05 mg/kg kohorcie sześciu pacjentów i eskalacji/deeskalacji zgodnie z regułą decyzyjną projektu kroczącej szóstki. Po włączeniu sześciu pacjentów przy bieżącym poziomie dawki, inkluzje są zawieszane do czasu, gdy co najmniej pięciu z sześciu pacjentów zakończy procedurę bez zaobserwowania DLT w okresie oceny. MTD jest trafiony, gdy dwóch lub więcej pacjentów na sześciu na poziomie dawki doświadcza DLT. Badacze nie spodziewają się żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z LS301 przy początkowym poziomie dawki 1. Po określeniu MTD kohorta ekspansji z 9 pacjentami zostanie przetestowana przy MTD i zalecona zostanie optymalna dawka obrazowania dla kolejnej fazy II test.

Po zakończeniu rozszerzania kohorty zostanie przeprowadzone jednoramienne badanie fazy 2 z zastosowaniem optymalnej dawki do obrazowania. Chirurg piersi przeprowadzi operację oszczędzającą pierś zgodnie ze standardami opieki. Po zakończeniu operacji drugi badacz (w celu zmniejszenia błędu systematycznego w zbieraniu danych) założy gogle do widzenia raka (CVG), aby zwizualizować wyciętą tkankę i określić, czy są jakieś dodatnie marginesy na podstawie obecności fluorescencji LS301. Jeśli zostaną zaobserwowane jakiekolwiek dodatnie marginesy, uznaje się, że podmiot ma dodatni margines; w przeciwnym razie marża jest uważana za ujemną. Wycięta tkanka zostanie później zbadana przez patologa raka piersi. Do określenia, czy istnieją dodatnie marginesy, zostaną użyte standardowe techniki patologiczne. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na miejsca zaznaczone po przeprowadzeniu oceny CVG w celu potwierdzenia, czy margines jest dodatni lub ujemny w którymkolwiek z tych miejsc lub dodatni w innych lokalizacjach niezidentyfikowanych przez CVG. Żadne interwencje nie będą dozwolone na podstawie wyników CVG.

Badanie to zostało zapoczątkowane na Uniwersytecie Waszyngtońskim w St. Louis i jest przenoszone do UTSW. Faza 1a została zainicjowana na Uniwersytecie Waszyngtońskim w St. Louis, gdzie zapisanych zostało 9 osób. PI kontynuuje Fazę 1B na UTSW, gdzie zostanie zapisanych 9 kolejnych przedmiotów. Po zakończeniu wyniki fazy 1 (aib) zostaną przesłane do FDA w celu przeglądu. Faza II rozpocznie się, gdy FDA dokona przeglądu danych tymczasowych i zezwoli na otwarcie fazy II. Po przesłaniu i przedyskutowaniu danych fazy 1 z FDA, dodatkowa kohorta 88 pacjentów zostanie włączona do fazy 2 badania w celu oceny możliwości diagnostycznych LS301 w celu identyfikacji dodatnich marginesów podczas operacji. Zatwierdzone przez FDA systemy obrazowania fluorescencyjnego mogą być używane do porównywania danych CVG.