软组织肉瘤中的 Ph II Nintedanib vs. Ifosfamide (ANITA)
一项比较口服血管生成抑制剂尼达尼布与静脉注射细胞毒性化合物异环磷酰胺治疗不可手术疾病“ANITA”全身非恶唑孢菌素一线化疗失败后晚期转移性软组织肉瘤患者疗效的 II 期多中心研究
这是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的 II 期试验，旨在研究口服血管生成抑制剂尼达尼布与静脉内细胞毒性化合物异环磷酰胺相比，对一线化疗失败后晚期、不能手术和/或转移性 STS 患者的给药是否延长无进展生存期。
该试验的主要目的是评估与异环磷酰胺相比，尼达尼布作为晚期、不能手术和/或转移性 STS 的二线疗法是否能延长无进展生存期。
次要目标是评估尼达尼布与异环磷酰胺相比在 12 周无进展生存率、总生存率、客观缓解率、患者获益率、缓解持续时间、尼达尼布安全性治疗总持续时间、健康相关质量方面的疗效生命与健康经济学。
探索性目标包括分析研究药物尼达尼布治疗的抗肿瘤作用的推定预测生物标志物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时、1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels、比利时
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (121)
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Leuven、比利时
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg (147)
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Lyon、法国
- Centre Leon Berard (227)
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy (225)
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Warsaw、波兰、02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Vilnius、立陶宛、08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Santaros Clinics Klinikos (9453)
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London (613)
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Amsterdam、荷兰、1066
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis (301)
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Leiden、荷兰、2300
- Leiden University Medical Centre (310)
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Barcelona、西班牙、08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario San Carlos (366)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准/排除标准：
- 经组织学证实的晚期、不能手术和/或转移性中等或高级恶性 STS，不包括：
- 高分化脂肪肉瘤/非典型脂肪瘤
- 胚胎性横纹肌肉瘤
- 软骨肉瘤（骨骼外粘液样软骨肉瘤符合条件）
- 骨肉瘤（骨外骨肉瘤符合条件）
- 尤文肿瘤家族/原始神经外胚层肿瘤
- 胃肠道间质瘤
- 隆突性皮肤纤维肉瘤
- 对于不存在既定分级系统的 STS，或非常惰性或具有不可预测的临床行为的肉瘤亚型，患者入组需要本试验的研究协调员和 EORTC 总部根据个案进行前瞻性书面批准（总部）。
- 代表性的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤块或未染色的组织切片，无论是来自原发肿瘤还是转移性病灶，都必须可用于组织学集中审查。 治疗开始前不需要组织学集中审查，但必须在研究开始时发送未染色的肿瘤载玻片（块可选）。 将接受局部组织病理学诊断以进入该试验。
- 在参加研究之前，所有患者都需要根据当地研究者的评估确认 RECIST 1.1 疾病进展。
- 根据 RECIST 1.1 存在可测量疾病。
- 位于先前照射区域或接受其他局部区域治疗的区域的肿瘤病变被认为是不可测量的，除非已证明自局部治疗以来评估的病变进展（增加 20%）。
- 没有空洞病变（原发性肿瘤或转移性病变）的影像学证据。
- 没有位于中心的肿瘤具有局部侵犯主要血管的影像学证据。
- 无中枢神经系统转移或软脑膜肿瘤扩散史。
- 无活动性脑转移（例如 稳定 <4 周，既往放疗未充分治疗，有症状，需要抗惊厥药治疗；如果在随机分组前以稳定剂量给药至少 1 个月，则允许进行地塞米松治疗）。
- 一种（不少于或多于一种）既往针对晚期、不能手术和/或转移性恶性 STS 的全身化疗。
- 允许对局部晚期或转移性 STS 进行既往新辅助、辅助和/或一线维持全身化疗，并且算作零线治疗，前提是疾病在新辅助和/或辅助治疗期间或完成后 12 周内没有进展围手术期治疗。 如果疾病在新辅助、辅助和/或一线维持全身化疗期间或完成后 12 周内出现进展，则该治疗算作一条线，如果满足所有其他选择标准，理论上患者可以参加试验。
- 之前未接触过氧氮杂膦药物，包括但不限于异环磷酰胺、环磷酰胺、trofosfamide 或 evofosfamide (TH-302)。
- 之前没有接触过口服或静脉内血管生成抑制剂，包括但不限于酪氨酸激酶抑制剂，如帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼或类似的或靶向血管生成的单克隆抗体。
- 随机分组前 28 天内未接受其他抗癌治疗（全身治疗、放疗（脑部和四肢除外）、手术、肢体灌注、免疫治疗）。
- 随机分组前 28 天内未使用另一种研究药物进行治疗。
- 没有在试验的同时使用另一种研究药物进行治疗。
- 对使用尼达尼布或异环磷酰胺没有已知的超敏反应或已知的特定禁忌症。
- 没有已知的对花生或大豆过敏。
- 年满 18 岁或以上。
- 世卫组织绩效状况 (PS) 0-2。
- 预期寿命至少3个月。
- 足够的骨髓、肝肾功能和凝血参数：
- 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L；
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（或 ≥ 5.6 mmol/L）。 允许输血或给予造血生长因子以达到这些基线值；
- 血小板 ≥ 100 x 109/L。 允许输注血小板或施用造血生长因子以达到这些基线值；
- 总胆红素≤ULN；
- 吉尔伯特综合征和/或胆红素 < 2xULN 且 AST/ALT 正常的患者符合条件；
- 对于肝转移患者，SGPT/ALT 和 SGOT/AST ≤ 2.5 x ULN；
- 对于无肝转移的患者，SGPT/ALT 和 SGOT/AST ≤ 1.5x ULN；
- 根据当地标准方法评估的血清肌酐或肌酐清除率/eGFR 在基线正常范围内；
- 无蛋白尿 CTCAE 2 级或更高；
- 国际标准化比值（INR）≤2；
- 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 机构 ULN 的 50%。
- 无 Child Pugh B 或 C 肝功能损害。
- 心功能正常（在机构正常范围内通过多门采集扫描或心脏超声评估左心室射血分数（LVEF）），12导联心电图（ECG）无临床相关异常。 注册/随机分组前1年内无III级或IV级充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、临床上显着的心律失常或心包积液。
- 尽管有充分的药物治疗，但基线时未定义为血压≥ 150/100 mmHg 的不受控制的动脉高血压。
- 不使用治疗性抗凝剂（除了低剂量肝素和/或维持留置静脉装置所需的肝素冲洗）或抗血小板治疗（除了乙酰水杨酸<325 mg/天的低剂量治疗）。
- 没有已知的出血或血栓栓塞的遗传倾向。
- 在过去 6 个月内没有临床显着的出血或血栓栓塞事件史。
- 没有活动性或不受控制的感染，特别是如果需要全身性抗生素或抗微生物治疗。
- 以前没有任何原因引起的脑病或其他重要的神经系统疾病。
- 无急性或慢性临床相关膀胱炎症。
- 没有严重的疾病或医疗状况，包括长期酗酒史、活动性和慢性乙型或丙型肝炎、慢性 HIV 感染或临床相关的肝硬化。
- 没有活动性胃肠道疾病或干扰研究药物吸收的异常。
- 在治疗研究期间，在随机化之前的过去 28 天内没有重大伤害和/或手术，伤口愈合不完全和/或计划进行手术。
- 以前的化疗和/或放疗没有持续存在临床相关的治疗相关毒性。 1 级或 2 级不良事件 (AE) 是可以接受的。
- 在过去五年内没有除 STS 以外的恶性肿瘤病史（除了：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、pT1-2 期 Gleason 评分≤6 且术后 PSA < 0.5 的切除前列腺癌纳克/毫升）。 有其他恶性肿瘤病史且未患该病症 5 年以上的患者符合条件。
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验中进行注册/随机化之前，应与患者讨论这些情况。
- 没有活跃的酒精或药物滥用。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在随机分组前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 有生育能力/生殖潜力的患者应在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 3 个月（尼德他尼）和 6 个月（异环磷酰胺）采取研究者定义的适当避孕措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 由于尚未研究尼达尼布对避孕药的代谢和功效的影响，因此应采用屏障方法作为第二种避孕方式，以避免怀孕。
- 母乳喂养的女性受试者应在随机分组前停止哺乳，直至最后一次研究治疗后 6 个月。
- 性活跃的男性参与者必须在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用屏障避孕方法（例如避孕套）。
- 在患者登记/随机化之前，必须根据国际协调会议/良好临床实践 (ICH/GCP) 和国家/地方法规获得书面知情同意书。
- 患者只能在该试验中随机分配一次。 重要说明：必须遵守所有资格标准，如果可能出现偏差，则必须与 EORTC 总部和研究协调员进行讨论。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组（A组）：尼达尼布
尼达尼布 200 mg，每日两次，口服。
将持续给予尼达尼布，直到根据研究者的评估出现临床相关的疾病进展，或直到达到方案中指定的其他治疗中断标准。
如果患者仍然从治疗中获益，则允许口服药物超过 RECIST 1.1 进展剂量。
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药物剂型：明胶软胶囊 药物代码：Nintedanib (BIBF1120) 来源：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 单位剂量：100 mg 和 150 mg 胶囊 每日剂量：400 mg（200 mg 每日两次 p.o.） 给药途径：口服
其他名称：
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有源比较器：标准组（B 组）：异环磷酰胺
每 21 天在第 1、2 和 3 天静脉注射异环磷酰胺 3 g/m2，最多 6 个周期。
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异环磷酰胺将在每 21 天的第 1、2 和 3 天以 3 g/m2 的剂量静脉内给药。
每个周期的总剂量为 9 g/m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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根据 RECIST 1.1 定义的无进展生存期 (PFS)。
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从第一个病人开始 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 周无进展生存率（二元）
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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从第一个病人开始 4 年
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总生存期
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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从第一个病人开始 4 年
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客观反应率
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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RECIST 1.1 定义的客观肿瘤反应
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从第一个病人开始 4 年
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临床获益率
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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从第一个病人开始 4 年
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响应持续时间
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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将测量达到客观反应的患者的反应持续时间
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从第一个病人开始 4 年
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尼达尼布治疗的总持续时间（包括超过 RECIST 进展的治疗）
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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从第一个病人开始 4 年
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安全性（通用毒性标准 CTCAE 4.0）
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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从第一个病人开始 4 年
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健康相关生活质量 (QLQ-C30)
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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将使用 EORTC QoL 问卷 (QLQ-C30) 3.0 版评估生活质量
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从第一个病人开始 4 年
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卫生经济学（EQ-5D-5L，卫生保健资源公用事业）
大体时间：从第一个病人开始 4 年
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患者报告效用：EQ-5D-5L
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从第一个病人开始 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick Schoeffski, MD、U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg (147)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月7日
初级完成 (实际的)
2020年11月3日
研究完成 (实际的)
2021年4月14日
研究注册日期
首次提交
2016年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月10日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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