Ph II 軟部肉腫におけるニンテダニブとイホスファミドの比較 (ANITA)
手術不能疾患に対する全身非オキサザホスポリンベースの第一選択化学療法「アニタ」の失敗後の進行転移性軟部組織肉腫患者の治療のための経口血管新生阻害剤ニンテダニブの有効性を静脈内投与の細胞毒性化合物イホスファミドと比較する第II相多施設研究
これは、一次化学療法の失敗後に進行性、手術不能、および/または転移性STSの患者に投与された、静脈内投与の細胞毒性化合物イホスファミドと比較して、経口血管新生阻害剤ニンテダニブが延長するかどうかを調査する前向き、多中心、無作為化、非盲検第II相試験です。無増悪生存。
この試験の主な目的は、進行性、手術不能、および/または転移性STSの二次治療としてニンテダニブを投与すると、イホスファミドと比較して無増悪生存期間が延長するかどうかを評価することです。
副次的な目的は、12 週間での無増悪生存率、全生存期間、客観的奏効率、患者の利益率、奏効期間、ニンテダニブによる総治療期間の安全性、健康関連の品質に関して、ニンテダニブの有効性をイホスファミドと比較して評価することです。生命と健康の経済学の。
探索的目的には、治験薬ニンテダニブ治療の抗腫瘍効果に関する推定上の予測バイオマーカーの分析が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London (613)
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Amsterdam、オランダ、1066
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis (301)
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Leiden、オランダ、2300
- Leiden University Medical Centre (310)
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Barcelona、スペイン、08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario San Carlos (366)
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Lyon、フランス
- Centre Leon Berard (227)
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy (225)
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Brussels、ベルギー、1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (121)
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Leuven、ベルギー
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg (147)
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Warsaw、ポーランド、02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Vilnius、リトアニア、08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Santaros Clinics Klinikos (9453)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準/除外基準:
- -組織学的に証明された進行性、手術不能、および/または転移性の悪性STS 中間または高悪性度、以下を除く：
- 高分化型脂肪肉腫・非定型脂肪腫
- 胎児性横紋筋肉腫
- 軟骨肉腫（骨格外粘液様軟骨肉腫が対象）
- 骨肉腫（骨外骨肉腫が対象）
- Ewing ファミリーの腫瘍/原始神経外胚葉性腫瘍
- 消化管間質腫瘍
- 隆起性皮膚線維肉腫
- 確立された等級付けシステムが存在しないSTS、または非常に怠惰な肉腫サブタイプまたは予測不可能な臨床行動を有する肉腫サブタイプの場合、患者の登録には、この試験の研究コーディネーターおよびEORTC本部によるケースバイケースでの書面による将来の承認が必要です(本社）。
- 代表的なホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍ブロック、または原発腫瘍または転移病変からの無染色組織スライドは、組織学的中央審査に利用できる必要があります。 治療開始前に組織学的中央レビューは必要ありませんが、研究登録時に染色されていない腫瘍スライド（ブロックはオプション）を送信することが必須です。 局所組織病理学的診断は、この試験への参加のために受け入れられます。
- 研究への登録前に、すべての患者は地元の治験責任医師の評価に基づいてRECIST 1.1疾患の進行を確認している必要があります。
- -RECIST 1.1による測定可能な疾患の存在。
- 以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍病変は、評価された病変に局所治療以降の進行（20％の増加）が示されていない限り、測定不能と見なされます。
- 空洞性病変（原発腫瘍または転移性病変）のX線写真の証拠はありません。
- 主要血管への局所浸潤の X 線写真上の証拠を伴う中心部に位置する腫瘍はありません。
- -中枢神経系転移または軟膜腫瘍の広がりの病歴はありません。
- 活動性の脳転移がない（例： 4週間未満安定、放射線療法による適切な以前の治療なし、症候性、抗けいれん薬による治療が必要;デキサメタゾン療法は、無作為化の前に少なくとも 1 か月間安定した用量で投与された場合に許可されます)。
- -進行性、手術不能、および/または転移性の悪性STSに対する以前の全身化学療法の1つ（および1つ以上）のライン。
- -局所進行性または転移性STSに対する以前のネオアジュバント、アジュバント、または一次維持全身化学療法は許可され、ゼロラインの治療としてカウントされます。周術期治療。 ネオアジュバント、アジュバント、一次維持全身化学療法中、またはその完了後 12 週間以内に疾患が進行した場合、治療は 1 つのラインとしてカウントされ、他のすべての選択基準が満たされていれば、患者は理論的に試験に参加できます。
- -イホスファミド、シクロホスファミド、トロホスファミドまたはエボホスファミド（TH-302）を含むがこれらに限定されないオキサザホスホリン剤への以前の曝露なし。
- -パゾパニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない、経口または静脈内血管新生阻害剤への以前の曝露なし 血管新生を標的とする類似またはモノクローナル抗体。
- -無作為化前の28日以内に他の抗がん療法（全身療法、放射線療法（脳と四肢を除く）、手術、四肢灌流、免疫療法）を受けていない。
- -無作為化前の28日以内に別の治験薬による治療を受けていません。
- -試験と同時に別の治験薬による治療はありません。
- ニンテダニブまたはイホスファミドの使用に対する既知の過敏症または特定の禁忌はありません。
- ピーナッツや大豆に対する過敏症は知られていません。
- 年齢は18歳以上。
- WHOパフォーマンスステータス（PS）0-2。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- -適切な骨髄、肝臓および腎機能および凝固パラメータ：
- 好中球 ≥ 1.5 x 109/L;
- ヘモグロビン≧9g/dL（または≧5.6mmol/L）。 輸血または造血成長因子の投与は、これらのベースライン値を達成するために許可されています。
- 血小板≧100×109/L。 血小板輸血または造血成長因子の投与は、これらのベースライン値を達成するために許可されています。
- 総ビリルビン≤ULN;
- ギルバート症候群および/またはビリルビン < 2xULN および正常な AST/ALT の患者は適格です。
- -肝転移のある患者の場合、SGPT / ALTおよびSGOT / AST ≤ 2.5 x ULN;
- -SGPT / ALTおよびSGOT / AST ≤ 1.5x ULN 肝転移のない患者;
- -ベースラインに対する正常範囲内の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス/ eGFR、ローカル標準メソッドに従って評価;
- -CTCAEグレード2以上のタンパク尿なし;
- -国際正規化比（INR）≤2;
- -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が制度上のULNの50％以下。
- Child Pugh BまたはCの肝障害はありません。
- -正常な心機能（施設の正常範囲内のマルチゲート取得スキャンまたは心臓超音波によって評価された左心室駆出率（LVEF））、臨床的に関連する異常のない12誘導心電図（ECG）。 -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、狭心症、登録前1年以内の心筋梗塞/無作為化、臨床的に重要な心不整脈または心嚢液貯留。
- -適切な薬物療法にもかかわらず、ベースラインで血圧が150/100 mmHg以上であると定義された、制御されていない動脈性高血圧症はありません。
- 治療的抗凝固療法（留置静脈内器具の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）の使用なし。
- 出血または血栓塞栓症の既知の遺伝的素因はありません。
- -過去6か月間に臨床的に重要な出血または血栓塞栓イベントの履歴はありません。
- 特に全身抗生物質または抗菌療法が必要な場合は、活動性または制御されていない感染症の欠如。
- 何らかの原因による以前の脳症またはその他の重大な神経学的状態はありません。
- 急性または慢性の、臨床的に関連する膀胱の炎症はありません。
- 慢性的なアルコール乱用、活動性および慢性のB型またはC型肝炎、HIVによる慢性感染、または臨床的に関連する肝硬変の病歴を含む深刻な病気または病状がないこと。
- -治験薬の吸収を妨げる活動的な胃腸障害または異常がない。
- -無作為化前の過去28日以内に大きな怪我および/または手術がなく、治療中の研究期間中に不完全な創傷治癒および/または計画された手術。
- -以前の化学療法および/または放射線療法からの臨床的に関連する治療関連の毒性の持続性はありません。 グレード 1 または 2 の有害事象 (AE) は許容されます。
- -過去5年以内に、STS以外の悪性腫瘍の病歴がない（例外：皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、グリーソンスコア≤6のpT1-2の切除前立腺癌および術後PSA <0.5 ng/ml)。 他の悪性腫瘍の病歴があり、その状態から 5 年以上無病である患者が適格です。
- 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験での登録/無作為化の前に患者と話し合う必要があります。
- 積極的なアルコールや薬物乱用はありません。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、無作為化の 72 時間前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -出産/生殖の可能性のある患者は、研究者が定義したように、研究治療期間中、および最後の研究治療後少なくとも3か月間（ニンデタニブ）および6か月間（イホスファミド）、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。 避妊薬の代謝および有効性に対するニンテダニブの効果は調査されていないため、妊娠を避けるために、バリア法を避妊の第 2 の形態として適用する必要があります。
- 授乳中の女性被験者は、無作為化前および最後の試験治療後 6 か月まで授乳を中止する必要があります。
- -性的に活発な男性参加者は、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも3か月間、バリア避妊法（コンドームなど）を使用する必要があります。
- 患者登録/無作為化の前に、ハーモナイゼーション/グッド クリニカル プラクティスに関する国際会議 (ICH/GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 患者は、この試験で 1 回だけ無作為化できます。 重要な注意事項：すべての適格基準を順守する必要があります。逸脱の可能性がある場合は、EORTC 本部および研究コーディネーターとの話し合いが必須です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群（A群）：ニンテダニブ
ニンテダニブ 200 mg を 1 日 2 回経口投与。
ニンテダニブは、研究者の評価に従って臨床的に関連する疾患が進行するまで、またはプロトコルで指定されているように治療中止の他の基準が満たされるまで、継続的に投与されます。
RECIST 1.1 進行を超えた投薬は、患者がまだ治療から利益を得ている場合、経口剤に許可されます。
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剤形: ソフトゼラチンカプセル 医薬品コード: ニンテダニブ (BIBF1120) 出典: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 単位強度: 100 mg および 150 mg カプセル 1 日量: 400 mg (200 mg 1 日 2 回 p.o.) 投与経路: 経口
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準アーム（アームB）：イホスファミド
1、2、3 日目にイホスファミド 3 g/m2 を 21 日ごとに最大 6 サイクルまで静脈内投与。
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イホスファミドは、21 日ごとに 1、2、3 日目に 3 g/m2 の用量で静脈内投与されます。
1 サイクルあたりの総投与量は 9 g/m2 です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者から4年
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RECIST 1.1に従って定義された無増悪生存期間（PFS）。
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最初の患者から4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週での無増悪生存率（バイナリ）
時間枠：最初の患者から4年
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最初の患者から4年
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全生存
時間枠：最初の患者から4年
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最初の患者から4年
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客観的回答率
時間枠：最初の患者から4年
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-RECIST 1.1で定義された客観的な腫瘍反応
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最初の患者から4年
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臨床利益率
時間枠：最初の患者から4年
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最初の患者から4年
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応答時間
時間枠：最初の患者から4年
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客観的な反応を達成した患者について、反応の持続時間が測定される
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最初の患者から4年
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ニンテダニブによる治療の合計期間（RECIST進行を超えた治療を含む）
時間枠：最初の患者から4年
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最初の患者から4年
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安全性 (共通毒性基準 CTCAE 4.0)
時間枠：最初の患者から4年
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最初の患者から4年
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健康関連の生活の質 (QLQ-C30)
時間枠：最初の患者から4年
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生活の質は、EORTC QoL Questionnaire (QLQ-C30) バージョン 3.0 で評価されます。
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最初の患者から4年
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医療経済学 (EQ-5D-5L、ヘルスケア リソース ユーティリティ)
時間枠：最初の患者から4年
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患者からの有用性報告: EQ-5D-5L
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最初の患者から4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Patrick Schoeffski, MD、U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg (147)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月7日
一次修了 (実際)
2020年11月3日
研究の完了 (実際)
2021年4月14日
試験登録日
最初に提出
2016年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月10日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-1506-STBSG
- 2016-002093-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ニンテダニブの臨床試験
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The Affiliated Hospital of Qingdao Universityまだ募集していません