评估稳定性 HFrEF 受试者每周皮下注射 PB1046 后的安全性、耐受性和 PK/PD 的研究
2022年6月20日 更新者：PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，以评估每周一次 Sc. 4 周后的安全性、耐受性、PK 和 PD。注入。 PB1046 在具有稳定 HFrEF 的成人和继发于 DMD 的心功能不全受试者中的应用
这项研究将是一项连续的多剂量递增研究，将在四个队列中招募（随机化和给药）大约 28 名受试者，其中队列 1 中有 3 名活性药物和 1 名安慰剂，后续队列中有 6 名活性药物和 2 名安慰剂。
随机受试者将每周接受固定剂量的研究药物或安慰剂，持续 4 周的给药期。
研究概览
详细说明
合格的受试者将被诊断为 NYHA II 级或 III 级心力衰竭伴射血分数降低 (HFrEF)，处于稳定状态，并正在接受临床医生指导的适当药物治疗（例如，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂或循证 β 受体阻滞剂）在筛选前至少 1 个月以稳定剂量（利尿剂除外）治疗心力衰竭。
在筛选和随机化（计划的首次给药）之间的期间，研究对象将继续接受稳定的心力衰竭药物治疗。 此外，研究对象将处于稳定的健康状态，在筛选和随机化之间没有住院或临床上显着的急性疾病，这会使对象参与研究的风险增加。
随机受试者将每周接受固定剂量的研究药物或安慰剂，持续 4 周的给药期。 如果研究审查委员会评估认为安全性和药代动力学特征可接受，则后续队列中的剂量递增将继续进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Pinnacle Research Group, LLC
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Arizona
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Peoria、Arizona、美国、85381
- Phoenix Medical Research
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Florida
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Daytona Beach、Florida、美国、32117
- Cardiology Associates Research Company
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Miami、Florida、美国、33173
- Revivial Research
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Texas
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McKinney、Texas、美国、75069
- North Dallas Research Associates
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够签署书面知情同意书并遵循所有与研究相关的程序，
- 具有生殖或生育潜力的男性受试者和女性受试者必须在研究期间采取有效的避孕措施，并且愿意并能够在最后一次服用研究药物后继续避孕 30 天，
- 体重指数 ≥ 18 kg/m2 且 ≤ 45 kg/m2，
- 在筛选前和筛选与随机化之间接受至少 1 个月的心力衰竭稳定药物治疗，并且临床状况稳定，
- 筛选前至少 6 个月诊断为 NYHA II 级或 III 级心力衰竭（病史证实为缺血性或非缺血性），
- 稳定的 HF 定义为在筛选访问之前或筛选和随机化之间的前 3 个月内没有因心脏相关问题住院，
- 通过二维超声心动图的集中读数筛选或历史左心室射血分数 ≤ 40%，
- 筛选血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 继发于研究期间要收集的血液量，
- 愿意并能够返回研究单位进行指定的研究访问，并能够在家中自我监测血压，
- 在具有可靠蜂窝服务（例如 Sprint®）的区域生活和工作，以便将遥测数据实时传输到核心实验室。
排除标准：
- 以前接受过 PB1046 或已知对研究药物或其任何成分过敏，
- 参加任何其他研究并在筛选前 30 天内接受过任何其他研究性药物或设备，或正在参加研究者认为会干扰研究依从性或结果评估的非药物研究，
- 在筛选后 3 个月内被诊断患有急性冠脉综合征 (ACS) 或急性心肌梗塞 (MI)，
- 加拿大心血管协会 (CCS) III 级或 IV 级心绞痛需要根据需要经常使用短效硝酸甘油，
- 筛选前 3 个月内进行过心脏手术或瓣膜成形术，
- 筛选前3个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作，
- 持续收缩压 (SBP) < 110 毫米汞柱和/或舒张压 (DBP) < 50 毫米汞柱（通过重复坐位读数确认）在随机化或明显的症状性低血压之前至少连续 3 次读数（自我监测或办公室） ,
- 在筛选 (V1) 时或随机化之前持续静息心率 >100 次/分钟 (BPM)，
- 有临床意义的心律失常（不受药物治疗或使用植入式除颤器控制）、长 QT 综合征或 QT 间期延长证据表明随机化前 QTcF > 460 ms 的病史或证据（由于植入式电子起搏导致 QTcF >460 ms 的受试者）可以注册起搏器/ICD 设备），
- 临床上显着的肾功能不全，根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 40 mL/min/1.73m2 来衡量 筛选时通过 CKD-EPI 肌酐-胱抑素 C 方程计算，或筛选和基线之间肾功能的临床显着变化，
- 具有临床意义的肝功能障碍，通过以下方式衡量：谷丙转氨酶 > 3.0 × 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 > 3.0 × ULN，或筛选时血清胆红素 ≥ 1.6 mg/dL，或筛选时肝功能有临床意义的变化筛选和基线，
- 怀孕或哺乳期女性受试者，
- 随机分组前 1 年内已知的酗酒史或酗酒史或使用非法药物，
- 人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体阳性筛查，
- 筛选前 1 个月内的任何重大外科手术或研究期间计划的外科手术，
- 研究者认为会使受试者处于更高风险或会妨碍获得自愿同意/同意或会混淆研究的次要目标的其他医学或精神状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PB1046 注射剂，0.2 mg/kg
PB1046 注射剂每周注射 4 次，0.2 mg/kg
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每周四次皮下注射 PB1046。
其他名称：
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实验性的：PB1046 注射剂，0.4 mg/kg
每周四剂 PB1046 注射液，0.4 mg/kg
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每周四次皮下注射 PB1046。
其他名称：
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实验性的：PB1046 注射剂，0.6 mg/kg
每周四剂 PB1046 注射液，0.6 mg/kg
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每周四次皮下注射 PB1046。
其他名称：
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实验性的：PB1046 注射剂，1.2 mg/kg
每周四剂 PB1046 注射液，1.2 mg/kg
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每周四次皮下注射 PB1046。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂比较
每周四剂安慰剂（0.9% NaCl）注射液
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每周四次皮下注射安慰剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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遥测
大体时间：从第一次给药前 7 到 10 天开始最多六周。
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通过连续移动遥测监测评估的节律异常参与者人数。
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从第一次给药前 7 到 10 天开始最多六周。
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12 导联心电图评估 - 临床重要发现的发生率
大体时间：从给药的第一周开始七周。
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与安慰剂相比，12 导联心电图与基线相比有临床显着变化的参与者人数和节律异常的存在以及与 PB1046 暴露的关系
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从给药的第一周开始七周。
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12 导联心电图 - QT/QTc 间期的分类分析 - 具有临床意义的参与者
大体时间：从给药的第一周开始七周。
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与安慰剂相比，12 导联心电图与基线相比有临床显着变化的参与者人数以及是否存在节律异常以及与 PB1046 暴露的关系
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从给药的第一周开始七周。
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实验室参数 - 血清化学 - 具有临床重要发现的参与者
大体时间：从第一次给药前一周开始八周。
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与安慰剂相比，实验室参数（血清化学）与 PB1046 的关系相对于基线有临床显着变化的参与者人数
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从第一次给药前一周开始八周。
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实验室参数 - 血液学 - 具有临床意义的参与者
大体时间：从第一次给药前一周开始八周。
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与安慰剂相比，实验室参数（血液学）与 PB1046 的关系相对于基线有临床显着变化的参与者人数
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从第一次给药前一周开始八周。
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实验室参数 - 尿液分析 - 具有临床意义的参与者
大体时间：从第一次给药前一周开始八周。
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与安慰剂相比，实验室参数（尿液分析）与 PB1046 的关系相对于基线有临床显着变化的参与者人数
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从第一次给药前一周开始八周。
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实验室参数 - eGFR
大体时间：基线，第 2、3、4、5 和 8 周。
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与安慰剂相比，实验室参数 (eGFR) 相对于基线的变化以及与 PB1046 的关系。 使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算 |
基线，第 2、3、4、5 和 8 周。
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实验室参数 - 血脂概况 - 具有临床重要发现的参与者
大体时间：从第一次给药前一周开始的八周（基线和第 8 周）。
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与安慰剂相比，实验室参数（血脂谱）与 PB1046 的关系相对于基线有临床显着变化的参与者人数
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从第一次给药前一周开始的八周（基线和第 8 周）。
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生命体征 - 收缩压
大体时间：基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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与安慰剂相比，生命体征（收缩压）相对于基线的变化以及与 PB1046 的关系。
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基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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生命体征 - 心率
大体时间：基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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与安慰剂相比，生命体征（心率）相对于基线的变化以及与 PB1046 的关系。
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基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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生命体征 - 温度
大体时间：基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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与安慰剂相比，生命体征（温度）相对于基线的变化以及与 PB1046 的关系。
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基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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生命体征 - 呼吸频率
大体时间：基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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与安慰剂相比，生命体征（呼吸频率）相对于基线的变化以及与 PB1046 的关系。
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基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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生命体征 - 舒张压
大体时间：基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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与安慰剂相比，生命体征（收缩压）相对于基线的变化以及与 PB1046 的关系。
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基线、第 0 天、第 1、2、3、5、7、14、21、22、23、24、26、28、29、30、31 和 49 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学特征 - 给药间隔曲线下面积 [AUC(0-t)]
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周一次施用各种剂量的 PB1046 期间剂量暴露 [AUC(0-t)] 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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药代动力学特征 - 最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周一次施用各种剂量的 PB1046 期间剂量暴露 (Cmax) 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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药代动力学特征 - 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周一次施用不同剂量的 PB1046 期间剂量暴露 (Tmax) 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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药代动力学特征 - 消除速率常数 (Lambda z)
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周一次施用不同剂量的 PB1046 期间剂量暴露 (lambda z) 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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药代动力学特征 - 消除半衰期 (t½)
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周一次施用不同剂量的 PB1046 期间剂量暴露 (t½) 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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药代动力学特征 - 清除率 (CL/F)，未针对生物利用度进行校正
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周给药一次不同剂量 PB1046 期间剂量暴露 (CL/F) 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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药代动力学特征 - 分布容积 (Vz/F)，未校正生物利用度 (F)
大体时间：给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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每周一次施用不同剂量的 PB1046 期间剂量暴露 (Vz/F) 的比较
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给药前，给药后第 1 天（给药 1 后 1、3、24、48、72、120 小时），第 7、14、21 天（给药后 1、3、24、48、72、120 小时4)、第 22、23、24、26、28、29、30 和 31 天。
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免疫原性
大体时间：从给药的第一周开始的 11 周。
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报告阳性免疫原性的参与者人数（给药前滴度增加四倍）
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从给药的第一周开始的 11 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月6日
研究完成 (实际的)
2017年12月6日
研究注册日期
首次提交
2016年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月16日
首次发布 (估计)
2016年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月20日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- PB1046-PT-CL-0003-P1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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