Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD na 4 wekelijkse SC-injecties van PB1046 bij proefpersonen met stabiel HFrEF

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en alle studiegerelateerde procedures te volgen,
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare of vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Body mass index ≥ 18 kg/m2 en ≤ 45 kg/m2,
• ontvangen van stabiele farmacologische therapie(ën) voor hartfalen gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan screening en tussen screening en randomisatie en in een stabiele klinische toestand verkeren,
• NYHA-diagnose van klasse II of III hartfalen (ischemisch of niet-ischemisch bevestigd door medische voorgeschiedenis) ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening,
• Stabiele HF gedefinieerd als geen ziekenhuisopnames voor hartgerelateerde problemen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen screening en randomisatie,
• Een screening of historische linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% door gecentraliseerde lezing van 2D-echocardiografie,
• Screening hemoglobine ≥ 9,0 g/dL secundair aan het bloedvolume dat tijdens de onderzoeksperiode moet worden verzameld,
• Bereid en in staat om terug te keren naar de studie-eenheid voor gespecificeerde studiebezoeken, en in staat zijn om thuis de bloeddruk zelf te controleren,
• Woon en werk in een gebied met betrouwbare mobiele diensten (bijv. Sprint®) voor real-time verzending van telemetriegegevens naar het kernlaboratorium.

Uitsluitingscriteria:

• eerder PB1046 hebben gekregen of een bekende allergie hebben voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan,
• Deelnemen aan een andere studie en binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een andere onderzoeksmedicatie of -apparaat hebben gekregen of deelnemen aan een niet-medicamenteuze studie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de uitkomstbeoordelingen zou verstoren,
• Gediagnosticeerd met acuut coronair syndroom (ACS) of een acuut myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na screening,
• Canadian Cardiovascular Society (CCS) Klasse III of IV angina pectoris waarvoor frequent gebruik van kortwerkende nitroglycerine nodig is,
• Hartchirurgie of valvuloplastiek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening,
• Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening,
• Aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) < 110 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg (bevestigd door een duplicaat zittende meting) op ten minste 3 opeenvolgende metingen (zelf gecontroleerd of op kantoor) voorafgaand aan randomisatie of openlijke symptomatische hypotensie ,
• Aanhoudende hartslag in rust >100 slagen per minuut (BPM) bij screening (V1) of voorafgaand aan randomisatie,
• Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante aritmieën (niet onder controle gebracht door medicamenteuze therapie of gebruik van een implanteerbare defibrillator), lang QT-syndroom of bewijs van QT-verlenging die QTcF > 460 ms vóór randomisatie aantoont (proefpersonen met QTcF > 460 ms als gevolg van elektronische stimulatie door een geïmplanteerde pacemaker/ICD-apparaat kan worden geregistreerd),
• Klinisch significante nierfunctiestoornis zoals gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 40 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de CKD-EPI creatinine-cystatine C-vergelijking bij screening, of een klinisch significante verandering in nierfunctie tussen screening en baseline,
• Klinisch significante leverdisfunctie zoals gemeten door: alanineaminotransferase >3,0 x de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase >3,0 x de ULN, of serumbilirubine ≥ 1,6 mg/dl bij screening, of een klinisch significante verandering in leverfunctie tussen screening en basislijn,
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen,
• Bekende geschiedenis van of actief alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie,
• Positieve screening op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichamen tegen het hepatitis C-virus,
• Elke grote chirurgische ingreep binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of geplande chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode,
• Andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of het verkrijgen van vrijwillige toestemming/instemming zou verhinderen of de secundaire doelstellingen van het onderzoek zou verwarren.