Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK/PD nach 4 wöchentlichen SC-Injektionen von PB1046 bei Patienten mit stabiler HFrEF

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und alle studienbezogenen Verfahren zu befolgen,
• Männliche und weibliche Probanden im fortpflanzungsfähigen oder gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung 30 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.
• Body-Mass-Index ≥ 18 kg/m2 und ≤ 45 kg/m2,
• Erhalt einer stabilen pharmakologischen Therapie(n) gegen Herzinsuffizienz für mindestens 1 Monat vor dem Screening und zwischen Screening und Randomisierung und sich in einem stabilen klinischen Zustand befinden,
• Diagnose einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder III (ischämisch oder nicht-ischämisch, durch Anamnese bestätigt) mindestens 6 Monate vor dem Screening,
• Stabile Herzinsuffizienz, definiert als keine Krankenhauseinweisungen wegen Herzproblemen innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch oder zwischen Screening und Randomisierung,
• Ein Screening oder eine historische linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 40 % durch zentralisierte Auswertung der 2-D-Echokardiographie,
• Screening von Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl in Abhängigkeit von der während des Studienzeitraums zu entnehmenden Blutmenge,
• Bereit und in der Lage, für bestimmte Studienbesuche in die Studieneinheit zurückzukehren und in der Lage zu sein, den Blutdruck zu Hause selbst zu überwachen,
• Leben und arbeiten Sie in einem Gebiet mit zuverlässigen Mobilfunkdiensten (z. B. Sprint®) für die Echtzeitübertragung von Telemetriedaten an das Kernlabor.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben zuvor PB1046 erhalten oder haben eine bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile,
• Sie nehmen an einer anderen Studie teil und haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening andere Prüfmedikamente oder -geräte erhalten oder nehmen an einer nicht medikamentösen Studie teil, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiencompliance oder Ergebnisbewertung beeinträchtigen würde,
• Innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening wurde ein akutes Koronarsyndrom (ACS) oder ein akuter Myokardinfarkt (MI) diagnostiziert.
• Angina pectoris der Klasse III oder IV der Canadian Cardiovascular Society (CCS), die bei Bedarf die häufige Anwendung von kurzwirksamem Nitroglycerin erforderlich macht,
• Herzoperation oder Klappenplastik innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening,
• Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening,
• Anhaltender systolischer Blutdruck (SBP) < 110 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg (bestätigt durch eine doppelte Messung im Sitzen) bei mindestens 3 aufeinanderfolgenden Messungen (selbst überwacht oder in der Praxis) vor der Randomisierung oder offenkundiger symptomatischer Hypotonie ,
• Anhaltende Ruheherzfrequenz >100 Schläge pro Minute (BPM) beim Screening (V1) oder vor der Randomisierung,
• Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Arrhythmien (die nicht durch eine medikamentöse Therapie oder die Verwendung eines implantierbaren Defibrillators kontrolliert werden können), ein langes QT-Syndrom oder Hinweise auf eine QT-Verlängerung mit einem QTcF > 460 ms vor der Randomisierung (Personen mit einem QTcF > 460 ms aufgrund elektronischer Stimulation durch ein Implantat). Herzschrittmacher/ICD-Gerät kann angemeldet sein),
• Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von < 40 ml/min/1,73 m2 wie anhand der CKD-EPI-Kreatinin-Cystatin-C-Gleichung beim Screening berechnet, oder eine klinisch signifikante Veränderung der Nierenfunktion zwischen Screening und Ausgangswert,
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, gemessen anhand von: Alaninaminotransferase > 3,0 × der oberen Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferase > 3,0 × der ULN oder Serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dl beim Screening oder einer klinisch signifikanten Veränderung der Leberfunktion dazwischen Screening und Baseline,
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden,
• Bekannter oder aktiver Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung,
• Positives Screening auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper,
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb eines Monats vor dem Screening oder geplanter chirurgischer Eingriff während des Studienzeitraums,
• Anderer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würde oder die Einholung einer freiwilligen Einwilligung/Zustimmung ausschließen würde oder die sekundären Ziele der Studie beeinträchtigen würde.