Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og PK/PD efter 4 ugentlige SC-injektioner af PB1046 hos forsøgspersoner med stabil HFrEF

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer,
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv eller fertil alder skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Body mass index ≥ 18 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2,
• Modtagelse af stabil(e) farmakologisk behandling(er) for hjertesvigt i minimum 1 måned før screening og mellem screening og randomisering og er i stabil klinisk tilstand,
• NYHA klasse II eller III hjertesvigt diagnose (iskæmisk eller ikke-iskæmisk bekræftet af sygehistorie) mindst 6 måneder før screening,
• Stabil HF defineret som ingen indlæggelser for hjerterelaterede problemer inden for de foregående 3 måneder forud for screeningsbesøget eller mellem screening og randomisering,
• En screening eller historisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 % ved centraliseret læsning af 2-D ekkokardiografi,
• Screening af hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL sekundært til den mængde blod, der skal opsamles i løbet af undersøgelsesperioden,
• Ville og være i stand til at vende tilbage til studieenheden for nærmere angivne studiebesøg og være i stand til selv at måle blodtrykket i hjemmet,
• Bo og arbejd i et område med pålidelige mobiltjenester (f.eks. Sprint®) til realtidstransmission af telemetridata til kernelaboratoriet.

Ekskluderingskriterier:

• tidligere har modtaget PB1046 eller har en kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter,
• at deltage i enhver anden undersøgelse og har modtaget anden forsøgsmedicin eller -anordning inden for 30 dage før screening eller deltager i en ikke-medicinsk undersøgelse, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller udfaldsvurderinger,
• Diagnosticeret med akut koronarsyndrom (ACS) eller et akut myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter screening,
• Canadian Cardiovascular Society (CCS) Klasse III eller IV angina, hvilket nødvendiggør hyppig brug af efter behov korttidsvirkende nitroglycerin,
• Hjertekirurgi eller valvuloplastik inden for 3 måneder før screening,
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før screening,
• Vedvarende systolisk blodtryk (SBP) < 110 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg (bekræftet af en duplikat aflæsning) ved mindst 3 på hinanden følgende aflæsninger (selvovervåget eller kontor) før randomisering eller åbenlys symptomatisk hypotension ,
• Vedvarende hvilepuls >100 slag i minuttet (BPM) ved screening (V1) eller før randomisering,
• Anamnese eller tegn på klinisk signifikante arytmier (ukontrolleret af lægemiddelbehandling eller brug af en implanterbar defibrillator), langt QT-syndrom eller tegn på QT-forlængelse, der viser QTcF > 460 ms før randomisering (personer med QTcF >460 ms på grund af elektronisk pacing af en implanteret pacemaker/ICD-enhed kan være tilmeldt),
• Klinisk signifikant nyreinsufficiens målt ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) på < 40 ml/min/1,73 m2 som beregnet af CKD-EPI-kreatinin-cystatin C-ligningen ved screening, eller en klinisk signifikant ændring i nyrefunktionen mellem screening og baseline,
• Klinisk signifikant leverdysfunktion målt ved: alaninaminotransferase >3,0 × den øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase >3,0 × ULN eller serumbilirubin ≥ 1,6 mg/dL ved screening eller en klinisk signifikant ændring i leverfunktionen mellem screening og baseline,
• Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner,
• Kendt historie med eller aktivt alkoholmisbrug eller brug af ulovlige stoffer inden for 1 år før randomisering,
• Positiv screening for humane immundefektvirusantistoffer, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virusantistoffer,
• Ethvert større kirurgisk indgreb inden for 1 måned før screening eller planlagt kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden,
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller ville udelukke opnåelse af frivilligt samtykke/samtykke eller ville forvirre de sekundære formål med undersøgelsen.