安定したHFrEFを有する被験者におけるPB1046の週4回の皮下注射後の安全性、忍容性およびPK/PDを評価する研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究関連のすべての手順に従う意思と能力がある、
• 生殖能力または出産の可能性のある男性被験者および女性被験者は、研究期間中に効果的な避妊法を実践し、研究薬の最後の投与後30日間避妊を継続する意欲と能力がなければなりません。
• BMI ≧ 18 kg/m2 かつ ≤ 45 kg/m2、
• スクリーニング前およびスクリーニングとランダム化の間の少なくとも1か月間、心不全に対する安定した薬物療法を受けており、安定した臨床状態にある、
• スクリーニングの少なくとも6か月前にNYHAクラスIIまたはIII心不全と診断されている（病歴により虚血性または非虚血性が確認されている）、
• 安定した心不全は、スクリーニング来院前、またはスクリーニングとランダム化の間の過去 3 か月以内に心臓関連の問題による入院がないことと定義されます。
• 2-D 心エコー検査の集中読み取りによるスクリーニングまたは過去の左心室駆出率 ≤ 40%、
• 研究期間中に採取される血液量に起因するスクリーニングヘモグロビン≧9.0 g/dL、
• 指定された研究訪問のために研究ユニットに喜んで戻ることができ、自宅で血圧を自己測定できる。
• 遠隔測定データを中核研究室にリアルタイムで送信するため、信頼性の高い携帯電話サービス (Sprint® など) が利用できる地域に住み、働いています。

除外基準:

• 過去にPB1046の投与を受けたことがある、または治験薬もしくはその成分のいずれかに対して既知のアレルギーを持っている、
• 他の研究に参加し、スクリーニング前の30日以内に他の治験薬または治験器具の投与を受けたことがある、または治験責任医師の意見で、治験の遵守または結果の評価を妨げると判断した非投薬研究に参加している場合、
• スクリーニング後3か月以内に急性冠症候群（ACS）または急性心筋梗塞（MI）と診断された場合、
• カナダ心臓血管学会 (CCS) クラス III または IV の狭心症では、必要に応じて短時間作用型ニトログリセリンを頻繁に使用する必要があります。
• スクリーニング前3か月以内の心臓手術または弁形成術、
• スクリーニング前3か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作を起こしている、
• ランダム化または明白な症候性低血圧の前に、少なくとも3回の連続測定値（自己測定またはオフィス）で持続収縮期血圧（SBP）< 110 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）< 50 mmHg（座位での二重測定により確認） 、
• スクリーニング時（V1）または無作為化前の持続的安静時心拍数 > 100 拍/分（BPM）、
• -臨床的に重大な不整脈（薬物療法または植込み型除細動器の使用によって制御できない）の病歴または証拠、QT延長症候群、または無作為化前にQTcF > 460 msを示すQT延長の証拠（植込み型除細動器による電子ペーシングによるQTcF > 460 msの被験者）ペースメーカー/ICD デバイスが登録される場合があります)、
• 推定糸球体濾過量（eGFR）が40 mL/分/1.73m2未満で測定される臨床的に重大な腎機能障害 スクリーニング時のCKD-EPIクレアチニン-シスタチンC方程式によって計算される、またはスクリーニングとベースラインの間の腎機能の臨床的に有意な変化、
• 以下によって測定される臨床的に重大な肝機能障害：アラニンアミノトランスフェラーゼ＞3.0×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞3.0×ULN、またはスクリーニング時の血清ビリルビン≧1.6mg/dL、または次の間の肝機能の臨床的に有意な変化。スクリーニングとベースライン、
• 妊娠中または授乳中の女性被験者、
• 無作為化前1年以内に、既知の既往歴または積極的なアルコール乱用または違法薬物使用、
• ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体のポジティブスクリーニング、
• スクリーニング前の1か月以内に行われた大規模な外科的処置または研究期間中の計画された外科的処置、
• 治験責任医師の意見において、被験者をリスクが増大させる、または自発的な同意/同意の取得を妨げる、または研究の二次目的を混乱させると考えられるその他の医学的または精神医学的状態。