Исследование по оценке безопасности, переносимости и ФК/ФД после 4-х еженедельных подкожных инъекций PB1046 у субъектов со стабильной СН-нФВ

Критерии включения:

• желание и возможность подписать письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры, связанные с исследованием,
• Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным или детородным потенциалом должны практиковать эффективную контрацепцию во время исследования и быть готовыми и способными продолжать контрацепцию в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела ≥ 18 кг/м2 и ≤ 45 кг/м2,
• получение стабильной фармакологической терапии сердечной недостаточности в течение как минимум 1 месяца до скрининга и между скринингом и рандомизацией и стабильное клиническое состояние,
• Диагноз сердечной недостаточности класса II или III по NYHA (ишемическая или неишемическая, подтвержденная анамнезом) не менее чем за 6 месяцев до скрининга,
• Стабильная СН определяется как отсутствие госпитализаций по поводу сердечных заболеваний в течение предыдущих 3 месяцев до визита для скрининга или между скринингом и рандомизацией,
• Скрининг или историческая фракция выброса левого желудочка ≤ 40% по централизованному чтению 2-D эхокардиографии,
• Скрининг гемоглобина ≥ 9,0 г/дл в зависимости от объема крови, который необходимо собрать в течение периода исследования,
• Желание и возможность вернуться в исследовательское подразделение для определенных учебных визитов, а также иметь возможность самостоятельно контролировать артериальное давление, находясь дома,
• Живите и работайте в районе с надежными услугами сотовой связи (например, Sprint®) для передачи данных телеметрии в режиме реального времени в основную лабораторию.

Критерий исключения:

• Ранее получали PB1046 или имели известную аллергию на исследуемый препарат или любой из его компонентов,
• участие в любом другом исследовании и получение любого другого исследуемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до скрининга или участие в нелекарственном исследовании, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или оценке результатов,
• Диагноз острого коронарного синдрома (ОКС) или острого инфаркта миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев после скрининга,
• Канадское сердечно-сосудистое общество (CCS) Стенокардия класса III или IV, требующая частого использования по мере необходимости нитроглицерина короткого действия,
• Кардиохирургия или вальвулопластика в течение 3 месяцев до скрининга,
• нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев до скрининга,
• Устойчивое систолическое артериальное давление (САД) < 110 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт. ст. (подтверждено повторным измерением в положении сидя) по крайней мере в 3 последовательных измерениях (самоконтроль или в офисе) до рандомизации или явная симптоматическая гипотензия ,
• Устойчивая частота сердечных сокращений в покое > 100 ударов в минуту (BPM) при скрининге (V1) или до рандомизации,
• История или признаки клинически значимых аритмий (неконтролируемых лекарственной терапией или использованием имплантируемого дефибриллятора), синдром удлиненного интервала QT или признаки удлинения интервала QT, демонстрирующие QTcF > 460 мс до рандомизации (субъекты с QTcF > 460 мс из-за электронной стимуляции имплантированным дефибриллятором). могут быть зарегистрированы кардиостимулятор/ИКД),
• Клинически значимая почечная дисфункция, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 40 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по уравнению CKD-EPI креатинин-цистатин C при скрининге, или клинически значимое изменение почечной функции между скринингом и исходным уровнем,
• Клинически значимая дисфункция печени, определяемая по следующим показателям: аланинаминотрансфераза >3,0 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза >3,0 × ВГН, или билирубин сыворотки ≥ 1,6 мг/дл при скрининге, или клинически значимое изменение функции печени между скрининг и базовый уровень,
• Беременные или кормящие женщины,
• Известный анамнез или активное злоупотребление алкоголем или употребление запрещенных наркотиков в течение 1 года до рандомизации,
• Положительный скрининг на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С,
• Любая серьезная хирургическая процедура в течение 1 месяца до скрининга или запланированная хирургическая процедура в течение периода исследования,
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергло бы субъекта повышенному риску, или помешало бы получить добровольное согласие/согласие, или помешало бы второстепенным целям исследования.